胺基二硫代甲酸盐衍生物在抗菌领域的应用制造技术

本发明专利技术属于药物化学领域，公开了胺基二硫代甲酸盐衍生物在抗菌领域的应用。该类化合物可以恢复含有金属β‑内酰胺酶的肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素的敏感性。体外抗菌实验结果证明，该类化合物与美罗培南联用，可以提高MEM的药物敏感性。针对碳青霉烯类耐药的产NDM‑1酶大肠埃希菌，该类化合物可以将碳青霉烯类美罗培南的MIC值降低，最佳降低约40960倍。锌离子敏感性实验初步证明了锌离子对于化合物恢复MEM药效具有干扰性。动力学杀菌效力证明了化合物在联用下对于MEM的杀菌效力也有很好的提升。体外红细胞毒性实验和细胞毒性实验证明了该类化合物性毒性较小，相对安全。该类化合物可以作为新型金属β‑内酰胺酶抑制剂的候选药物。

Application of amino two dithiocarbamate derivatives in antibacterial field

The invention belongs to the field of medicinal chemistry, and discloses the application of an amino two dithiocarbamate derivative in the field of antibacterial. The compounds can restore the sensitivity of metal containing beta lactamases in Enterobacteriaceae to carbapenem antibiotics. The in vitro antibacterial experiment results show that this kind of compounds with meropenem combined, can improve the drug sensitivity of MEM. In view of carbapenem resistant NDM 1 Escherichia coli, the compounds can be carbapenem meropenem MIC value decreased, the best decreased about 40960 times. The results of zinc ion sensitivity experiments showed that zinc ion was sensitive to the recovery of MEM efficacy. Kinetic bactericidal efficacy demonstrated that the bactericidal potency of the compound in combination with MEM was also well improved. In vitro cytotoxicity test and cytotoxicity test showed that the compounds were less toxic and relatively safe. The compound can be used as a drug candidate enzyme inhibitor beta in metal model.

【技术实现步骤摘要】
胺基二硫代甲酸盐衍生物在抗菌领域的应用
本专利技术属于药物化学
，涉及胺基二硫代甲酸盐衍生物作为新型金属β-内酰胺酶抑制剂在抗菌领域的应用。
技术介绍
抗生素耐药(Antimicrobialresistance,AMR)趋势如同幽灵一般不知不觉的侵袭了全球(MicrobiologyandMolecularBiologyReviews2010,74,417.)。抗生素产生耐药性已经成为公共卫生安全的主要威胁(NatureReviewsMicrobiology2015,13,42.)。细菌耐药的原因可以归结为细菌染色体突变和耐药基因水平传播两个方面。其中，细菌固有耐药是细菌自身所具备的本能。而由耐药基因的水平传播而导致的获得性耐药的产生(Nature2004,430,242.)是导致耐药性播散和多重耐药菌产生的重要原因。β-内酰胺类抗生素(青霉素，头孢菌素，碳青霉烯类和单环内酰胺类)是多年来临床广泛使用治疗细菌感染的重要抗生素。β-内酰胺酶的出现是目前临床上使用β-内酰胺类抗生素受限的主要问题，β-内酰胺酶可以通过水解β-内酰胺环，使β-内酰胺类抗生素失效(Biochemistry本文档来自技高网...

【技术保护点】
胺基二硫代甲酸盐衍生物在抗菌领域的应用，化合物结构式如下，其特征在于，作为金属β‑内酰胺酶抑制剂，将其应用于抗菌药物的制备，与美罗培南联合用药，用于抗菌、杀菌，提高耐药菌株对美罗培南的敏感性；

【技术特征摘要】
1.胺基二硫代甲酸盐衍生物在抗菌领域的应用，化合物结构式如下，其特征在于，作为金属β-内酰胺酶抑制剂，将其应用于抗菌药物的制备，与美罗培南联合用药，用于抗菌、杀菌，提高耐药菌株对美罗培南的敏感性；2.如权利要求1所述的胺基二硫代甲酸盐衍生物在抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：张恩，秦上尚，施秀芳，王铭铭，王平，严妍，化永刚，白鹏燕，崔得运，王亚娜，刘宏民，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：河南,41