一种2-胺基吡嗪-5甲酸的合成方法技术

本发明专利技术公开一种2-胺基吡嗪-5-甲酸的新合成方法，以易得的2，5-二甲酸乙酯吡嗪发生肼解发应，使单酯被肼解，同亚硝酸钠溶液反应，然后在甲苯和叔丁醇中回流得到关键中间体2-甲酸乙酯-5-Boc-胺基-吡嗪，再在盐酸中回流得2-胺基吡嗪-5-甲酸。本方法反应条件温和、简单，成本低，收率高，操作简便，适合于工业生产，具有极强的经济意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种2-胺基吡嗪-5-甲酸的新合成工艺，属于医药、化工

技术介绍
吡嗪及其衍生物是化工产业和医药产业之间承上启下的重要中间体，广泛应用于医药、农药、染料、表面活性剂、橡胶硫化促进剂、抗氧剂、防腐剂等领域。2-胺基吡嗪-5-甲酸是一种吡嗪衍生物，可以用来合成治疗糖尿病的药物(JMC2012，55，1318-1333);也可以用来合成治疗过敏、发炎和心血管疾病的药物(W02012027322)。文献报道的合成方法有如下:路线A (JACS1949, 71，2798-2800)权利要求1.本专利技术公开了以易得的2，5_二甲酸乙酯吡嗪发生肼解发应，再同亚硝酸钠溶液反应，然后在甲苯和叔丁醇中回流得到关键中间体2-甲酸乙酯-5-Boc-胺基-吡嗪，再在盐酸中回流得2-胺基吡嗪-5-甲酸。2.如权利要求所述2-胺基吡嗪-5-甲酸的合成方法第一步，其特征在于:由于原料中有两个乙酯，非常容易双酯被肼解，得到副产物，而我们需要的是单酯被肼解，因此水合肼需要慢慢滴加，反应溶剂包含但不限于无水乙醇、无水四氢呋喃、二氧六环、异丙醇、正丁醇和乙腈等；反应温度在0°C至室温。3.如权利要求所述2-胺基吡嗪-5-甲酸的合成方法第二步，其特征在于:第一步反应所得的酰肼同亚硝酸钠水液和盐酸发生重氮化反应，反应温度在O至5°C。4.如权利要求所述2-胺基吡嗪-5-甲酸的合成方法第三步，其特征在于:发生Curtius重排反应，反应溶剂包含但不限于叔丁醇、甲苯-叔丁醇、二甲苯-叔丁醇和苯-叔丁醇；反应温度在70至110°C。5.如权利要求所述2-胺基吡嗪-5-甲酸的合成方法第四步，其特征在于:酯解和脱Boc，反应可以在盐酸溶液中进行；也可以先用碱(NaOH或KOH)酯解,再在三氟乙酸中室温反应脱去Boc。全文摘要本专利技术公开一种2-胺基吡嗪-5-甲酸的新合成方法，以易得的2，5-二甲酸乙酯吡嗪发生肼解发应，使单酯被肼解，同亚硝酸钠溶液反应，然后在甲苯和叔丁醇中回流得到关键中间体2-甲酸乙酯-5-Boc-胺基-吡嗪，再在盐酸中回流得2-胺基吡嗪-5-甲酸。本方法反应条件温和、简单，成本低，收率高，操作简便，适合于工业生产，具有极强的经济意义。文档编号C07D241/28GK103159687SQ201310125809公开日2013年6月19日 申请日期2013年4月12日 优先权日2013年4月12日专利技术者邵东, 黄传满 申请人:苏州科捷生物医药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术公开了以易得的2，5?二甲酸乙酯吡嗪发生肼解发应，再同亚硝酸钠溶液反应，然后在甲苯和叔丁醇中回流得到关键中间体2?甲酸乙酯?5?Boc?胺基?吡嗪，再在盐酸中回流得2?胺基吡嗪?5?甲酸。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：邵东，黄传满，
申请(专利权)人：苏州科捷生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：