一类多取代喹诺酮类化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一类多取代喹诺酮类化合物及其制备方法和用途，具体地，本发明专利技术提供了一种如下式Ⅰ所示的多取代喹诺酮化合物，其光学异构体，及药学上可接受的盐或溶剂合物，其中各基团的定义如说明书中所述。本发明专利技术的喹诺酮化合物具有优良的c-Met抑制活性，可以用于c-Met活性或表达量相关疾病的治疗。

Multi substituted quinolones compound, preparation method and application thereof

The present invention provides a kind of multi substituted quinolone compounds and its preparation method and application thereof, in particular, the present invention provides substituted quinolone compounds for the following formula I, its optical isomers, and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein the definition of each group as described in the specification. Quinolone compounds of the invention has excellent c-Met inhibitory activity, can be used for c-Met activity or expression of therapeutic dose related diseases.

【技术实现步骤摘要】
一类多取代喹诺酮类化合物及其制备方法和用途
本专利技术涉及医药
，具体涉及喹诺酮类化合物，及其异构体及药学上可接受的盐，其制备方法和用途以及包含所述化合物的组合物。本专利技术还涉及所述化合物、其异构体及药学上可接受的盐及含有其的组合物作为蛋白激酶c-Met抑制剂用于治疗肿瘤疾病。
技术介绍
目前，恶性肿瘤正严重威胁着人类的生命，已成为造成人类死亡的第一原因，尽管现在医疗技术水平有了很大的提高，但肿瘤患者治愈率依然很低，它给人们带来无限的痛苦。由于抗肿瘤药物都存在着毒性大、易产生耐药性、价格昂贵等缺点，因此新结构和新作用机制抗肿瘤药物的研发一直是人们关注的重点。近年来，人们通过研究正常细胞和恶性肿瘤细胞中的各种信号传导途径，对肿瘤形成和增殖过程有了更深入的了解，同时也发现了多种抗肿瘤的新靶点，其中c-Met作为酪氨酸激酶家族中唯一一个与肝细胞生长因子高度亲和的跨膜受体而备受关注，目前已成为抗肿瘤研究重要的靶标。c-Met通路与细胞增殖、侵袭、迁移，抑制细胞调亡，促进血管生成等有关，在肿瘤的形成和增殖过程中发挥着重要的作用。研究还发现，EGFR激酶抑制剂产生耐药性的关键原因与c-M本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如下式Ⅰ所示的多取代喹诺酮化合物，其光学异构体，及药学上可接受的盐或溶剂合物：

【技术特征摘要】
1.一种如下式Ⅰ所示的多取代喹诺酮化合物，其光学异构体，及药学上可接受的盐或溶剂合物：环A为苯环，或含有1或2个选自N、O、S中的杂原子的六元不饱和杂环基或者杂芳基；X和Y各自独立地选自N、O、CH和S；R1为无，或为选自下组的基团：氢、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基，取代或未取代的C1-C6杂环基，取代或未取代的C6-C10芳基、或者取代或未取代的含有1-2个选自N、O、S中的杂原子的五元或六元饱和或不饱和杂环基；R2表示位于环A上的1-5个(优选为1-3个)选自下组的取代基：氢、卤素、羟基、硝基、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C3-C6环烷基，取代或未取代的C1-C6杂环基，取代或未取代的C6-C10芳基、或者取代或未取代的含有1-2个选自N、O中的杂原子的5-10元饱和或不饱和杂环基，所述取代指基团上的一个或多个氢原子各自独立地为选自下组的取代基取代：卤素、-CN、-CF3、-NO2、羟基、氨基、叔丁氧羰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、五元或六元饱和杂环基-C1-C6烷氧基、或者取代或未取代的含有1-2个选自N、O中的杂原子的五元或六元饱和杂环基团；R3选自氢或卤素；Z为氟，或未取代或被一个或多个卤素原子取代的选自下组的结构：M选自下组：无、NH、O、S、C1-C10烷基、C5-C10芳基、或C5-C10杂芳基；在上述通式II、III、IV、V中，虚线表示单键或双键；R4选自氨基、C1-C10烷基、C5-C10芳基、或者C5-C10杂芳基；其中，所述的烷基被一个或多个选自下组的基团任意取代：C1-C10烷氧基、C5-C10芳基、5-7元杂环基、或者C5-C10杂芳基；R5和R6各自独立地选自下组：氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C5-C10芳基、或者取代或未取代的含有1-2个选自N、O或S中的杂原子的五元或六元饱和或不饱和杂环基团；B，C1，D，D1，E各自独立地选自下组：无、N、NH、O、CH、CH2和S；优选地，B，C1，D，D1，E各自独立地选自N、NH、CH和S。2.如权利要求1所述的化合物，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：龙亚秋，耿美玉，李博文，艾菁，许忠良，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海,31