【技术实现步骤摘要】
一类取代的氨基吡啶类化合物及其制备和用途
本专利技术涉及具有酪氨酸激酶选择性抑制活性的一类取代的氨基吡啶类化合物及其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂化合物、其制备方法及其在制备预防或治疗与生物体内和成纤维生长因子受体相关的细胞异常增殖、形态变化以及运动功能亢进等相关的疾病,以及与血管新生或癌转移相关的疾病的药物,尤其是用于治疗或预防肿瘤生长与转移的药物中的用途。
技术介绍
成纤维生长因子受体(FGFRs)是一种受体酪氨酸激酶,家族成员有FGFR1,FGFR2,FGFR3,FGFR4,其基本结构包括胞外区、跨膜区、酪氨酸激酶区,其中胞外区由3个免疫球蛋白样结构域组成,包括一个酸性结构框架,一个膜域和一个分裂期细胞内酪氨酸激酶域。与其他酪氨酸激酶一样,当配体和FGFR结合时,受体发生二聚,形成的三元(FGF-FGFR-HPSG)复合物二聚化使得FGFR的结构发生改变,引起细胞内酪氨酸区域以及末端羧酸部位发生分子内的磷酸化转移,随后连接FGFR受体底物(FRS2α)和磷脂酶C(PLCγ)激活一系列下游信号通路,如Ras/丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路及磷酸肌醇激 ...
【技术保护点】
一种如下式所示的式I化合物,或其药学上可接受的盐:
【技术特征摘要】
1.一种如下式所示的式I化合物,或其药学上可接受的盐:其中:X选自下组:CH或N;环A可选自取代或未取代的6-10元芳基、取代或未取代的5-12元杂芳基,其中,所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代:C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氨基、卤素、卤代C1-C8烷基;R1选自-CONHR3、-COOR3;R2选自下组:取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C1-C8烷氧基、取代或未取代的4-10元杂环基,取代或未取代的氨基,取代或未取代的C1-C8烷氨基,-NHCOR3;其中,所述的取代指基团进一步被一个或多个选自下组的取代基取代:C1-C8烷基,羟基,羟基C1-C8烷基,-COOR3,氨基取代的C3-C10环烷基,未取代或被一个或多个卤素原子、羟基或C1-C8烷基取代的4-10元杂环烷基;R3选自氢、C1-C8烷基,C2-C10烯基。2.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,在所述的式I化合物中,环A选自下组:取代或未取代的苯环、取代或未取代噻唑环、取代或未取代的噁唑环、取代或未取代的嘧啶环。3.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,在所述的式I化合物中,R3选自氢、甲基、乙烯基。4.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述的化合物选自下组:5.如权利要求1所述的化合物的制备方法,其特征在于,包括步骤...
【专利技术属性】
技术研发人员:张翱,耿美玉,邢莉,艾菁,宋子兰,彭霞,顾王婷,丁健,
申请(专利权)人:中国科学院上海药物研究所,
类型:发明
国别省市:上海,31
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