化合物、组合物及其方法技术

本发明专利技术的目的是提供化合物(I)的某些多晶型以及包含化合物(I)或所述多晶型的药物组合物，以及使用或制备所述化合物和药物组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】化合物、组合物及其方法相关申请的交叉引用本申请要求根据35U.S.C.§119(e)的提交于2014年12月23日的美国临时申请号62/096,077的权益，其通过援引并入本文。
技术介绍
US专利号7,592,360(授权日2009年9月22日)公开了化合物(I)：或(3S,4R)-3-氟-4-[(嘧啶-2-基氨基)甲基]哌啶-1-羧酸4-甲基苄基酯(在专利‘360中称为(3S,4R)-4-甲基苄基3-氟-4-[(嘧啶-2-基氨基)甲基]哌啶-1-羧酸酯，并且在别处称为MK-0657或CERC-301)。作为N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚单位2B(NMDA-GluN2B或NR2B)的有效选择性拮抗剂，化合物(I)首先被研发用于治疗帕金森病(Addyetal.，J.Clin.Psychopharmacol.，49:856-864(2009))。化合物(I)在罹患治疗抗性重度抑郁症的患者的初步研究显示，在17项汉密尔顿(Hamilton)抑郁评定量表和贝克(Beck)抑郁自评问卷中显示抗抑郁的作用(Ibrahimetal.，J.Clin.Psychopharmacol.，32(4):551-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，其为基本上纯的化合物(I)的晶型II，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.23 US 62/096,0771.一种化合物，其为基本上纯的化合物(I)的晶型II，显示出以下至少一项：a.通过使用铜Kα辐射获得的X-射线粉末衍射图包含约5.9度的2θ角的峰；b.基本上如图2所示的使用甲醇作为稀释剂获得的紫外吸收光谱图；c.基本上如图3所示的红外光谱图；d.基本上如图6所示的热重分析曲线；以及e.基本上如图7所示的差示扫描量热图。2.权利要求1的化合物，其中所述X射线粉末衍射图包含2θ角为约5.9和8.8度的峰。3.权利要求1-2之一的化合物，其中所述X-射线粉末衍射图基本上如图1A所示。4.权利要求1-3之一的化合物，其中所述热重分析曲线基本上如图6所示。5.权利要求1-3之一的化合物，其中所述化合物的热重分析曲线对应于直至约250℃的约0.16％的重量损失。6.权利要求1-5之一的化合物，其中所述化合物的差示扫描量热图包含在温度约124℃处的吸热峰。7.权利要求1-5之一的化合物，其中所述化合物的差示扫描量热图基本上如图7所示。8.权利要求1-7之一的化合物，其具有至少超过95％的纯度。9.一种药物组合物，其包含有效量的权利要求1-8之一的化合物。10.权利要求9的药物组合物，其包含基本上由权利要求1-8之一的化合物组成的活性成分。11.权利要求9的药物组合物，其中所述化合物是X90粒度为10μm或更低的微粒形式。12.权利要求9的药物组合物，其中所述X90粒度为约3-6μm。13.权利要求9的药物组合物，其中所述X90粒度为约4.5μm。14.权利要求9的药物组合物，其中所述药物组合物是片剂或胶囊的形式。15.一种药物组合物，其包含化合物(I)的颗粒，其中X90粒度为约10μm或更低。16.权利要求15的药物组合物，其中所述X90粒度为约3-6μm。17.权利要求15的药物组合物，其中所述X90为约4.5μm。18.权利要求15的药物组合物，其中所述药物组合物是片剂或胶囊的形式。19.权利要求9-18之一的药物组合物，还包含选自以下的辅剂：(1)非载体抗炎剂；(2)COX-2抑制剂；(3)缓激肽B1受体拮抗剂；(4)钠通道阻断剂和拮抗剂；(5)一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂；(6)甘氨酸位点拮抗剂；(7)钾通道开放剂；(8)AMPA/红藻氨酸受体拮抗剂；(9)钙通道拮抗剂；(10)GABA-A受体调节剂(例如GABA-A受体激动剂)；(11)基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂；(12)血栓溶解剂；(13)类阿片药物例如吗啡；(14)嗜中性粒细胞抑制因子(NIF)；(15)L-多巴；(16)卡比多巴；(17)左旋多巴/卡比多巴；(18)多巴胺激动剂如溴麦角环肽、培高利特、普拉克索、罗匹尼罗；(19)抗胆碱药物；(20)金刚烷胺；(21)卡比多巴；(22)儿茶酚O-甲基转移酶(COMT)抑制剂如恩他卡朋及托卡朋；(23)单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂；(24)阿片制剂激动剂或拮抗剂(25)5HT受体激动剂或拮抗剂；(26)NMDA受体激动剂或拮抗剂；(27)NK1拮抗剂；(28)选择性血清素再吸收抑制剂(SSRI)以及选择性血清素和去甲肾上腺素再吸收抑制剂(SSNRI)；(29)三环抗抑郁药物；(30)去甲肾上腺素调节剂；(31)锂；(32)丙戊酸盐；(33)D-丝氨酸；(34)neurontin(加巴喷丁)；(35)止咳药；(36)抗组胺剂(例如第一代抗组胺剂)；(37)解充血剂；(38)祛痰剂；(39)粘液溶解剂；(40)退热剂；(41)镇痛剂。20.一种治疗对NR2B拮抗剂应答的病症的方法，其包括向有此需要的患者给药有效量的权利要求1-8之一的化合物或权利要求9-19之一的药物组合物。21.权利要求20的方法，其中所述病症是抑郁症。22.权利要求20的方法，其中所述病症是重度抑郁症。23.权利要求20的方法，其中所述病症是难治性重度抑郁症。24.权利要求20-23之一的方法，其中所述化合物作为血清素再吸收抑制剂或血清素和去甲肾上腺素再吸收抑制剂的辅剂给药。25.权利要求20-24之一的方法，其中所述化合物是间歇给药。26.权利要求20-25之一的方法，其中所述有效量是每日或间歇地约4-60mg。27.权利要求20-26之一的方法，其中所述化合物不与食物一起给药。28.权利要求20-26之一的方法，其中所述化合物与食物一起给药。29.一种治疗自杀意念的方法，其包括向患有、疑似患有或已经诊断具有自杀意念的患者给药有效量的化合物(I)30.权利要求29的方法，其中所述患者在给药所述化合物前约4周内已经被诊断具有自杀意念。31.权利要求29-30之一的方法，其中所述患者还被诊断具有抑郁症。32.权利要求29-30之一的方法，其中所述患者还被诊断具有重度抑郁症。33.权利要求29-30之一的方法，其中所述患者还被诊断具有难治性重度抑郁症。34.权利要求29-33之一的方法，其中所述化合物(I)为如权利要求1-8之一所表...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·马扎里，D·梅扎克，B·M·佩特森，J·沃尔诺夫，R·M·加纳，T·纳尔逊，
申请(专利权)人：塞里考股份有限公司，默克夏普和道赫莫公司，
类型：发明
国别省市：美国,US