The invention provides a preparation method of dexlansoprazole, characterized in that the asymmetric oxidation of dexlansoprazole by condensation reaction of sulfide is prepared, refining the finished dexlansoprazole preparation method comprises dexlansoprazole. The present invention in the first step with inexpensive sodium hydroxide instead of the reaction temperature of sodium methoxide from the reflux temperature to room temperature, ethanol as solvent, and got high yield (99.5%); the second step asymmetric oxidation rate is above 80%, and has the advantages of simple process, no multiple extraction separation process cumbersome, suitable for industrial production; the third step under the optimized reaction conditions, the conversion rate is greater than 85%, the enantioselectivity is greater than 97%. After purification, the product quality reaches the standard of FDA similar products. The purity and chemical purity of the product are greater than 99.5%, the content of sulfide is less than 0.1%, and the content of sulfone is less than 0.1%. The process is stable and has the prospect of industrialization.
【技术实现步骤摘要】
一种右旋兰索拉唑的制备方法
本专利技术属于化药合成领域,具体设计一种右旋兰索拉唑的制备方法。
技术介绍
兰索拉唑(Lansoprazole),化学名为:2-({[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基}亚磺酰基)-1H-苯并咪唑,于1991年12月由日本武田公司开发的具有抗酸作用的苯并咪唑类衍生物。兰索拉唑作为新型的质子泵抑制剂,是奥美拉唑的升级换代产品,其生物利用度较奥美拉唑提高30%以上,亲脂性也强于奥美拉唑,因此本品在酸性条件下可迅速地透过壁细胞膜转化为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥药效,对HP的抑菌活性较奥美拉唑相比提高了四倍。兰索拉唑作用于胃壁细胞的H+-K+-ATP酶,使壁细胞的H+不能转运到胃中去,以致胃液中胃酸量大为减少,临床上用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎,佐-艾(Zollinger-Ellison)综合征(胃泌素瘤)的治疗,疗效显著,对幽门螺杆菌有抑制作用。兰索拉唑副作用少,短期试验耐受性好。少数服用的患者会出现腹泻、头痛、恶心、呕吐和皮肤病等不良症状,研究表明长期服用不会造成胃内分泌细胞肿瘤或血液学改变症状。其单一光学异构体R-兰索拉唑具有显著地质子泵抑制作用,并且R-兰索拉唑的药效优于兰索拉唑外消旋体,同时其毒副作用要低于外消旋体。因此,光学纯R-兰索拉唑的制备在药物中的应用极其重要。目前右兰索拉唑在国内还未上市也无化合物专利及行政保护,具有良好的开发前景,因此对它的工业路线开发是非常有意义的。最接近方案说明:1.以2,3-二甲基吡啶为起始原料方法以2,3-二甲基吡啶为原料,通过硝化、取代、酰化、水解处理,再 ...
【技术保护点】
一种右旋兰索拉唑的制备方法,其特征在于该右旋兰索拉唑经缩合反应、硫醚的不对称氧化反应制备而成。
【技术特征摘要】
1.一种右旋兰索拉唑的制备方法,其特征在于该右旋兰索拉唑经缩合反应、硫醚的不对称氧化反应制备而成。2.根据权利要求1所述的一种右旋兰索拉唑的制备方法,其特征在于该右旋兰索拉唑制备方法具体为:2-巯基苯并咪唑化合物Ⅱ、2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐化合物Ⅲ经缩合反应制备得2-{[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲硫基}苯并咪唑化合物Ⅳ,化合物Ⅳ经过硫醚的不对称氧化反应得本发明右旋兰索拉唑成品化合物1,反应过程为:。3.根据权利要求1所述的一种右旋兰索拉唑的制备方法,其特征在于该右旋兰索拉唑制备方法包括右旋兰索拉唑的成品精制工艺。4.根据权利要求2所述的一种右旋兰索拉唑的制备方法,其特征在于该右旋兰索拉唑制备方法具体为:(1)将氢氧化钠投到乙醇中,搅拌溶解后依次加入化合物Ⅱ、化合物Ⅲ,室温下搅拌反应0.5-5h,蒸出乙醇,在剩余物中加入水,室温搅拌0.5-2h后抽滤,滤饼用水洗涤,所得固体用乙酸乙酯打浆洗涤0.5-3h后抽滤,滤饼40-50℃烘干,得化合物Ⅳ;(2)在氮气保护下将化合物Ⅳ、甲苯,D-(-)-C)-酒石酸二乙酯、四异丙醇钛和水依次加至三颈瓶中,搅拌加热回流反应0.5-3h,冷却至室温,加入DIPEA搅拌1-10min滴加过氧化羟基异丙苯,搅拌下室温反应5-25h,监控至无原料点,用氨水萃取,合并水相,经硅藻土过滤,滤液中加入冰乙酸调至pH7-8,再用乙酸乙酯萃取,合并有机相,经无水硫酸钠干燥后过滤,滤液减压浓缩,剩余棕色油状物中加入乙睛,冷却后析晶,过滤,滤饼减压干燥后,得右旋兰索拉唑成品。5.根据权利要求3所述的一种右旋兰索拉唑的制备方法,其特征在于该右旋兰索拉唑精制制备工艺为:将右旋兰索拉唑成品加至装有丙酮的三颈瓶中,搅拌使固体溶解,滴加纯化水,搅拌10-50min,析出絮状固体,过滤抽干后得类白色固体;重复上述步骤,于30-35℃真空干燥10-30h,得本发明精制右旋兰索拉唑。6.根据权利要求4所述一种右旋...
【专利技术属性】
技术研发人员:何雄,肖利辉,贺莲,张静,
申请(专利权)人:长沙康普大药房有限责任公司,
类型:发明
国别省市:湖南,43
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。