结合CCR6的抗体和它们的用途制造技术

本发明专利技术涉及与CCR6结合的抗体或抗体片段。更具体地，本发明专利技术涉及与CCR6结合的抗体或抗体片段，所述抗体或抗体片段包含了含有SEQ ID NO:31的氨基酸序列的重链CDR1；和/或含有SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:190、SEQ ID NO:239、SEQ ID NO:240、SEQ ID NO:241、SEQ ID NO:242、SEQ ID NO:254或SEQ ID NO:255的氨基酸序列的重链CDR2和/或含有SEQ ID NO:33的氨基酸序列的重链CDR3；和/或包含了含有SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:191、SEQ ID NO:244、SEQ ID NO:245、SEQ ID NO:246或SEQ ID NO:256的氨基酸序列的轻链CDR1，和/或含有SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:247、SEQ ID NO:248或SEQ ID NO:257的氨基酸序列的轻链CDR2和/或含有SEQ ID NO:36或SEQ ID NO:192或SEQ ID NO:193的氨基酸序列的轻链CDR3。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】结合CCR6的抗体和它们的用途
本专利技术涉及改善的与CCR6结合的抗体或其片段。更具体地，本专利技术涉及与CCR6结合的抗体或其片段，所述抗体或其片段包含了含有SEQIDNO:31的氨基酸序列的重链CDR1；和/或含有SEQIDNO:32、SEQIDNO:190、SEQIDNO:239、SEQIDNO:240、SEQIDNO:241、SEQIDNO:242、SEQIDNO:254或SEQIDNO:255的氨基酸序列的重链CDR2和/或含有SEQIDNO:33的氨基酸序列的重链CDR3；和/或包含了含有SEQIDNO:34、SEQIDNO:191、SEQIDNO:244、SEQIDNO:245、SEQIDNO:246或SEQIDNO:256的氨基酸序列的轻链CDR1，和/或含有SEQIDNO:35、SEQIDNO:247、SEQIDNO:248或SEQIDNO:257的氨基酸序列的轻链CDR2和/或含有SEQIDNO:36或SEQIDNO:192或SEQIDNO:193的氨基酸序列的轻链CDR3。本专利技术还涉及包含所述抗CCR6抗体的药物和相关物质及其治疗疾病的用途。
技术介绍
趋化因子是对免疫系统稳态和活化必需的趋化性促炎细胞因子家族。它们指导免疫细胞移行入炎症部位和感染部位。趋化因子与属于G蛋白偶联受体(GPCR)的7次跨膜结构域家族的特定细胞表面受体结合。CCR6是属于GPCR超家族A类的趋化因子受体并且它表达在人树状细胞、记忆T细胞和B细胞上(Zaballos等人,(1996)Biochem&BiophysResCom,227:846-853；Greaves等人,(1997)JExpMed,186:837-844；Power等人,(1997)JExpMed186:825-835；Liao等人,(1999)JImmunol162:186-94)。CCR6的唯一已知配体是趋化因子CCL20，也称作MIP-3α、LARC或Exodus(Rossi等人,(1997)JImmunol158:1033-1036)。CCR6受体首先作为孤儿受体克隆自人类基因组DNA(Zaballos等人，上文)。RNA印迹分析已经揭示在多种人组织中CCR6主要在脾、淋巴结、胸腺、阑尾和PBMC表达(Baba等人,(1997)JBiolChem,272:14893-14898)。在各种白细胞亚群当中，CCR6mRNA已经在淋巴细胞(CD4+T细胞和CD8+T细胞及B细胞)中检出，但是未在天然杀伤细胞、单核细胞或粒细胞中检出(Baba等人，上文)。匹配CCL20/CCR6的趋化因子配体/受体是有意义的，因为这些分子显示体内稳态功能和活化功能的特征并且这些双重特征提示了CCR6在免疫应答的引发阶段和效应阶段的作用。由于CCR6表达在Th17细胞上(RomagnaniS等人,(2009)MolImmunol47:3-7)，CCR6参与多种自身免疫性疾病和炎性疾病，例如，特应性皮炎、接触性皮炎、蕈样霉菌病、银屑病、慢性肝炎、牙周病、HPV、IBD、类风湿性关节炎、过敏性哮喘、COPD、迟发型超敏反应、B细胞恶性肿瘤、乳腺腺癌、肝细胞癌、胰腺腺癌、甲状腺乳头状癌和胶质母细胞瘤。研究人员已经使用多种方法例如使用噬菌体展示法生成了针对CCR6的抗体WO2013184218(MSMPROTEINTECHNOLOGIES)。也已经使用常规免疫方法生成抗CCR6抗体WO2001017558A3(SCHERINGCORPORATION)。这类现有抗体均不具有适合作为治疗性抗体必需的特性。即，虽然一些或全部的这些抗体对人CCR6具有结合亲和力，但是它们不具有调节人CCR6受体活性的能力(例如防止CCR6依赖性细胞移行的能力)或尚未展示出具有这种能力。这类现有抗体也尚未显示适合用作诊断性抗体，因为它们没有CCR6特异性。因此本领域仍需要可以在治疗及诊断多种免疫和炎性疾病和病症中使用的组合物。专利技术概述本公开总体上涉及与CCR6结合的抗体或其片段、其制备及使用方法，包括用于治疗CCR6介导的疾病的方法。与CCR6结合的本专利技术抗体或其片段显示出多种合乎需要的特性并且可以用于治疗多种疾病，包括但不限于炎性疾病和/或自身免疫性疾病。在一个方面，本公开提供一种与CCR6结合的抗体或其片段，所述抗体或其片段包含了含有SEQIDNO:31的氨基酸序列的重链CDR1；和/或含有SEQIDNO:32、SEQIDNO:190、SEQIDNO:239、SEQIDNO:240、SEQIDNO:241或SEQIDNO:242的氨基酸序列的重链CDR2和/或含有SEQIDNO:33的氨基酸序列的重链CDR3；和/或包含了含有SEQIDNO:34、SEQIDNO:191、SEQIDNO:244、SEQIDNO:245或SEQIDNO:246的氨基酸序列的轻链CDR1，和/或含有SEQIDNO:35、SEQIDNO:247、SEQIDNO:248或SEQIDNO:257的氨基酸序列的轻链CDR2，和/或含有SEQIDNO:36或SEQIDNO:192或SEQIDNO:193的氨基酸序列的轻链CDR3。根据本公开的另一个方面，提供一种与CCR6结合的抗体或其片段，所述抗体或其片段包含了含有SEQIDNO:31的氨基酸序列的重链CDR1；和/或含有SEQIDNO:241的氨基酸序列的重链CDR2和/或含有SEQIDNO:33的氨基酸序列的重链CDR3；和/或包含了含有SEQIDNO:245的氨基酸序列的轻链CDR1，和/或含有SEQIDNO:191的氨基酸序列的轻链CDR2，和/或含有SEQIDNO:192的氨基酸序列的轻链CDR3。在又一个方面，本专利技术提供一种与CCR6结合的抗体或其片段，所述抗体或其片段包含了含有SEQIDNO:7、37、39、40、41、42、75、177、178、179、249的氨基酸序列的重链可变区序列。优选地，与CCR6结合的抗体或其片段包含了含有SEQIDNO:7、37、75、177、178和179和最优选地SEQIDNO:7、37或249的氨基酸序列的重链可变区序列。在又一个方面，本专利技术提供一种与CCR6结合的抗体或其片段，所述抗体或其片段包含作为选自以下的人基因的产物或衍生自所述人基因的重链可变构架区：IGHV3-11*04(SEQIDNO:77)、IGHV3-11*01(SEQIDNO:78)、IGHV3-48*03(SEQIDNO:79)、IGHV3-23*04(SEQIDNO:80)和IGHV3-66*04(SEQIDNO:81)。最优选地，人基因是IGHV3-23*04(SEQIDNO:80)并且其中与相应的鼠或中间抗体序列的重链可变区的相应构架区相比，重链可变构架区包含至少一个氨基酸修饰。根据本专利技术，中间抗体意指起始抗体的任何形式，其至少一个残基异于原始抗体并且特别指根据本专利技术通过人化或改善鼠抗体所生成的一种或多种抗体。在又一个方面，本专利技术提供一种包含轻链可变序列的抗体或其片段，所述轻链可变序列包含SEQIDNO:8、38、43、44、45、46、181、182、250、251、252或253的氨基酸序列。优选地，与CCR6结合本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种与CCR6结合的抗体或抗体片段，包含了含有SEQ ID NO:31的氨基酸序列的重链CDR1；和/或含有SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:190、SEQ ID NO:239、SEQ ID NO:240、SEQ ID NO:241、SEQ ID NO:242、SEQ ID NO:254或SEQ ID NO:255的氨基酸序列的重链CDR2和/或含有SEQ ID NO:33的氨基酸序列的重链CDR3；和/或包含了含有SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:191、SEQ ID NO:244、SEQ ID NO:245、SEQ ID NO:246或SEQ ID NO:256的氨基酸序列的轻链CDR1，和/或含有SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:247、SEQ ID NO:248或SEQ ID NO:257的氨基酸序列的轻链CDR2和/或含有SEQ ID NO:36或SEQ ID NO:192或SEQ ID NO:193的氨基酸序列的轻链CDR3。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.17 EP 14189374.31.一种与CCR6结合的抗体或抗体片段，包含了含有SEQIDNO:31的氨基酸序列的重链CDR1；和/或含有SEQIDNO:32、SEQIDNO:190、SEQIDNO:239、SEQIDNO:240、SEQIDNO:241、SEQIDNO:242、SEQIDNO:254或SEQIDNO:255的氨基酸序列的重链CDR2和/或含有SEQIDNO:33的氨基酸序列的重链CDR3；和/或包含了含有SEQIDNO:34、SEQIDNO:191、SEQIDNO:244、SEQIDNO:245、SEQIDNO:246或SEQIDNO:256的氨基酸序列的轻链CDR1，和/或含有SEQIDNO:35、SEQIDNO:247、SEQIDNO:248或SEQIDNO:257的氨基酸序列的轻链CDR2和/或含有SEQIDNO:36或SEQIDNO:192或SEQIDNO:193的氨基酸序列的轻链CDR3。2.根据权利要求1所述的抗体或抗体片段，其中抗体或抗体片段是鼠抗体、嵌合抗体或人源化抗体。3.根据权利要求1所述的抗体或抗体片段，其中抗体或抗体片段包含重链可变区序列，所述重链可变区序列包含由SEQIDNO:37、SEQIDNO:249组成的氨基酸序列或与任一所述重链可变区序列的非CDR区至少80％同一的序列，和/或其中抗体或抗体片段包含轻链可变区序列，所述轻链可变区序列包含SEQIDNO:38、SEQIDNO:251、SEQIDNO:253的氨基酸序列或与任一所述轻链可变区序列的非CDR区至少80％同一的序列。4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体或抗体片段，其中至少一个重链CDR和/或至少一个轻链CDR包含至少一个氨基酸修饰。5.根据权利要求1所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体或片段包含人重链恒定区和/或轻链恒...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·莉希拉，A·沃姆斯利，S·布莱恩，R·奥利耶，S·侯，J·卢瓦约，
申请(专利权)人：格兰马克药品股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH