TRAIL受体结合剂及其用途制造技术

本公开一般涉及TRAIL受体结合剂，及其单独或与各种化学治疗剂组合时在体外和体内的肿瘤抑制的治疗效果。特别地，本公开涉及治疗癌症的方法，包括单独或与化学治疗剂组合施用本技术的TRAIL受体结合剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】TRAIL受体结合剂及其用途专利
本公开一般涉及TRAIL受体结合剂的治疗用途。特别地，本公开涉及包括CTB006，即一种抗TRAIL-R2(DR5)抗体的方法和组合物，及其单独或与各种化学治疗剂组合时在体外和体内的肿瘤抑制的治疗效果。专利技术背景TRAIL在上世纪90年代被鉴定，并且已知在肿瘤细胞的免疫监视中起重要作用。活化的T淋巴细胞和NK细胞表达高水平的TRAIL，其使这些有免疫活性的细胞具备杀死肿瘤细胞的能力。动物研究表明，TRAIL的敲除导致随着年龄增长而增高的肿瘤发病率。因此，TRAIL缺陷或表达不足可能是肿瘤发生的一个因素。在TRAIL被发现后不久，人们注意到了它作为抗癌剂用于癌症治疗的潜力。这是基于TRAIL选择性地杀死肿瘤细胞而不杀死正常细胞的能力。TRAIL的抗肿瘤效力可以通过许多当前的癌症疗法(例如，化学疗法和放射疗法)来显著地增强。此外，TRAIL可以致敏肿瘤细胞并提高肿瘤细胞对化学疗法和放射疗法的敏感性。因此，TRAIL与化学疗法和放射疗法的组合有希望成为一种非常有效的抗肿瘤治疗方法。TRAIL是TNF蛋白质家族的成员。这个家族的一些蛋白质的特征是它们诱本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，包括(a)向受试者施用包含单克隆抗体的组合物，所述单克隆抗体具有与CGMCC登录号1691的小鼠‑小鼠杂交瘤CTB006相同的表位特异性；和(b)同时地、依序地或分别地向受试者施用化学治疗剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，包括(a)向受试者施用包含单克隆抗体的组合物，所述单克隆抗体具有与CGMCC登录号1691的小鼠-小鼠杂交瘤CTB006相同的表位特异性；和(b)同时地、依序地或分别地向受试者施用化学治疗剂。2.权利要求1的方法，其中所述抗体包含重链CDR氨基酸序列SYFIH、WIYPGNVNTKYSEKFKG和GEAGYFD，以及轻链CDR氨基酸序列KASQDVSTAVA、WASTRHT和QQHYRTPW。3.权利要求1的方法，其中所述抗体是人嵌合抗体。4.权利要求3的方法，其中所述人嵌合抗体包含如SEQIDNO:16所示的重链氨基酸序列和如SEQIDNO:14所示的轻链氨基酸序列。5.权利要求1的方法，其中所述癌症选自肝癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌和白血病。6.权利要求1的方法，其中所述化学治疗剂选自5-氟尿嘧啶和紫杉醇。7.权利要求6的方法，其中所述化学治疗剂是5-氟尿嘧啶。8.权利要求6的方法，其中所述化学治疗剂是紫杉醇。9.一种选择性诱导表达TRAIL-R2多肽的细胞凋亡的方法，包括(a)鉴定表达所述TRAIL-R2多肽的细胞；和(b)使所述细胞与单克隆抗体相接触，所述单克隆抗体具有与CGMCC登录号1691的小鼠-小鼠杂交瘤CTB006相同的表位特异性。10.权利要求9的方法，其中所述抗体包含重链CDR氨基酸序列SYFIH、WIYPGNVNTKYSEKFKG和GEAGYFD，以及轻链CDR氨基酸序列KASQDVSTAVA、WASTRHT和QQHYRTPW。11.权利要求9的方法，其中所述抗体是人嵌合抗体。12.权利要求11的方法，其中所述人嵌合抗体包含如SEQIDNO:16所示的重链氨基酸序列和如SEQIDNO:14所示的轻链氨基酸序列。13.权利要求9的方法，其中所述表达TRAIL-R2多肽的细胞是癌细胞。14.权利要求13的方法，其中所述癌细胞选自肝癌细胞、结肠癌细胞、乳腺癌细胞、卵巢癌细胞和白血病细胞。15.权利要求9的方法，还包括使所述细胞与选自5-氟尿嘧啶和紫杉醇的化学治疗剂接触。16.权利要求15的方法，其中所述化学治疗剂是5-氟尿嘧啶。17.权利要求15的方法，其中所述化学治疗剂是紫杉醇。18.一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，其包括向所述受试者施用包含单克隆抗体的组合物，所述单克隆抗体具有与CGMCC登录号1691的小鼠-小鼠杂交瘤CTB006相同的表位特异性，其中所述受试者被鉴定为患有表达TRAIL-R2的肿瘤。19.权利要求18的方法，其中所述抗体包含重链CDR氨基酸序列SYFIH、WIYPGNVNTKYSEKFKG和GEAGYFD，以及轻链CDR氨基酸序列KASQDVSTAVA、WASTRHT和QQHYRTPW。20.权利要求18的方法，其中所述抗体是人嵌合抗体。21.权利要求20的方法，其中所述人嵌合抗体包含如SEQIDNO:16所示的重链氨基酸序列和如SEQIDNO:14所示的轻链氨基酸序列。22.权利要求18的方法，其中所述癌症选自肝癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌和白血病细胞。23.权利要求18的方法，还包括同时地、依序地或分别地向所述受试者施用化学治疗剂。24.权利要求23的方法，其中所述化学治疗剂是5-氟尿嘧啶。25.权利要求23的方法，其中所述化学治疗剂是紫杉醇。26.一种鉴定适合包括权利要求1的方法的癌症治疗进行改善的受试者的体外方法，其中包括使来自受试者的肿瘤样品与单克隆抗体相接触，所述单克隆抗体具有与CGMCC登录号1691的小鼠-小鼠杂交...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈恩允，李哲，赵家根，
申请(专利权)人：北京同为时代生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11