核受体结合剂在制备用于治疗肥胖症、纤维化和心血管疾病的药物中的应用制造技术
【技术实现步骤摘要】
本专利技术专利申请是申请日为2011年5月4日、专利技术名称为“核受体结合剂”的第201180032770.9号中国专利申请的分案申请。专利
本专利技术涉及用于预防和/或治疗代谢病症、绝经期后肥胖症和与高脂肪饮食消费相关的疾患(包括肥胖症、体重增长、脂肪量形成、骨矿物质含量下降、白脂肪组织重量增长、增加的胆固醇水平、增加的瘦素水平、胰岛素抗性、II型糖尿病、增加的血糖水平、炎性疾病、心血管疾病、脂肪肝疾患(脂肪在肝中的积聚)、减少的解偶联蛋白-1(UCP-1)水平和增加的脂肪生成)的方法。更具体而言，本专利技术涉及核受体结合剂在制备用于治疗肥胖症、纤维化和心血管疾病的药物中的应用。专利技术背景配体活化的转录因子的核激素受体超家族存在于多种组织中，负责这些组织中的许多效应。核受体(NR)超家族目前包括大约48种不同的蛋白质(其中27种是配体调节的)，其中大部分被认为作为配体活化的转录因子起作用，其通过调节基因表达产生许多不同的生物响应。该家族的成员包括内源性的小的亲脂性分子的受体，例如类固醇激素、类视色素、维生素D和甲状腺激素。核受体(NR)超家族包括类固醇核受体亚家族，包括盐皮质激素受体(MR)(或醛固酮受体)、雌激素受体(ER)、ERα(ER-α)和ERβ(ER-β)、雄激素受体(AR)、黄体酮受体(PR)、糖皮质激素受体(GR)等。在结构上也密切相关的是雌激素相关受体(ERR)ERR-α、ERR-β和ERR-γ。类固醇核受体在机体内执行重要功能，其中一些与电解质的转录稳态和水平衡、生长、发育及伤口愈合、生殖力、应激响应、免疫功能和认知功能有关。这些...
【技术保护点】
式VI的化合物或其异构体、药学可接受的盐、N‑氧化物、水合物或它们的任意组合在制备用于治疗肥胖症、延缓肥胖症出现、降低肥胖症的发病率或降低肥胖症的严重度的药物中的应用，其中所述式VI的化合物由以下结构所表示：其中R1、R2和R11独立地是：氢、COOH、‑C(＝NH)‑OH、CHNOH、CH＝CHCO2H、CH＝CHCO2R、‑CH＝CH2、卤素、羟基、C1‑C6烷氧基、氰基、硝基、NH2、4‑甲氧基苯基、4‑羟基苯基、SH、COR、COOR、OCOR、C2‑C6烯基、OSO2CF3、OSO2CH3、NHR、NHCOR、N(R)2、磺酰胺、SO2R、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、或被保护的羟基；R9是氢、卤素、羟基、C1‑C6烷氧基、氰基、硝基或CF3；R10是氢、‑C(＝NH)‑OH、CHNOH、CH＝CHCO2H、CH＝CHCO2R、‑CH＝CH2、卤素、羟基、C1‑C6烷氧基、氰基、硝基、NH2、SH、COR、COOR、OCOR、C2‑C6烯基、OSO2CF3、OSO2CH3、NHR、NHCOR、N(R)2、磺酰胺、SO2R、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、芳基、或被保...
【技术特征摘要】
2010.05.04 US 12/773,5151.式VI的化合物或其异构体、药学可接受的盐、N-氧化物、水合物或它们的任意组合在制备用于治疗肥胖症、延缓肥胖症出现、降低肥胖症的发病率或降低肥胖症的严重度的药物中的应用，其中所述式VI的化合物由以下结构所表示：其中R1、R2和R11独立地是：氢、COOH、-C(＝NH)-OH、CHNOH、CH＝CHCO2H、CH＝CHCO2R、-CH＝CH2、卤素、羟基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基、NH2、4-甲氧基苯基、4-羟基苯基、SH、COR、COOR、OCOR、C2-C6烯基、OSO2CF3、OSO2CH3、NHR、NHCOR、N(R)2、磺酰胺、SO2R、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或被保护的羟基；R9是氢、卤素、羟基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或CF3；R10是氢、-C(＝NH)-OH、CHNOH、CH＝CHCO2H、CH＝CHCO2R、-CH＝CH2、卤素、羟基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基、NH2、SH、COR、COOR、OCOR、C2-C6烯基、OSO2CF3、OSO2CH3、NHR、NHCOR、N(R)2、磺酰胺、SO2R、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、芳基、或被保护的羟基；R3、R6、R7和R8独立地选自：氢、-C(＝NH)-OH、CHNOH、CH＝CHCO2H、CH＝CHCO2R、卤素、羟基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基、NH2、4-甲氧基苯基、4-羟基苯基、SH、COR、COOR、OCOR、C2-C6烯基、OSO2CF3、OSO2CH3、NHR、NHCOR、N(R)2、磺酰胺、SO2R、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、和被保护的羟基；R'是氢、Alk或COR；R”是氢、Alk或COR；R是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6二卤代烷基、C1-C6三卤代烷基、芳基、苄基、卤素、C2-C6烯基、CN或NO2；且Alk是1-7个碳的直链烷基、1-7个碳的支链烷基或3-8个碳的环烷基。2.根据权利要求1所述的应用，其中所述肥胖症与糖尿病有关。3.式VI的化合物或其异构体、药学可接受的盐、N-氧化物、水合物或它们的任意组合在制备用于治疗纤维化、延缓纤维化出现、降低纤维化的发病率或降低纤维化的严重度的药物中的应用，其中所述式VI的化合物由以下结构所表示：其中R1、R2和R11独立地是：氢、COOH、-C(＝NH)-OH、CHNOH、CH＝CHCO2H、CH＝CHCO2R、-CH＝CH2、卤素、羟基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基、NH2、4-甲氧基苯基、4-羟基苯基、SH、COR、COOR、OCOR、C2-C6烯基、OSO2CF3、OSO2CH3、NHR、NHCOR、N(R)2、磺酰胺、SO2R、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或被保护的羟基；R9是氢、卤素、羟基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基或CF3；R10是氢、-C(＝NH)-OH、CHNOH、CH＝CHCO2H、CH＝CHCO2R、-CH＝CH2、卤素、羟基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基、NH2、SH、COR、COOR、OCOR、C2-C6烯基、OSO2CF3、OSO2CH3、NHR、NHCOR、N(R)2、磺酰胺、SO2R、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、芳基、或被保护的羟基；R3、R...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·纳拉亚南，M·耶普鲁，J·T·多尔顿，
申请(专利权)人：GTX公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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