修饰肽的展示制造技术

本发明专利技术公开了一种可复制基因包，所述可复制基因包展示了在氨基酸侧链的两个杂原子之间具有至少一个分子内环键的肽，制备可复制基因包的方法，建立库及可复制基因包库的方法。

【技术实现步骤摘要】
修饰肽的展示本申请是申请号为2011800454742、申请日为2011年07月29日、名称为“修饰肽的展示”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及一种展示翻译后修饰肽的展示系统。
技术介绍
在许多情况下，人们利用大型化合物库来筛选和鉴定具有所需活性或特性的化合物，从而寻找新的化合物。组合肽库技术是发现和研制药物的宝贵资源。人们已经证明，在这种筛选中，采用在噬菌体或其它病毒颗粒上展示重组肽库尤其有用。为了探索人类许多疾病新的治疗方法，许多研究团体正在努力从肽库开发具有生物活性的肽。噬菌体展示肽库技术已经在探索许多人类疾病新的治疗方法中得到了广泛的应用。在丝状噬菌体上展示的肽库已经作为一种筛选资源，用于鉴定与任何给定靶结合，从而显示有药理效用的肽。随后，可以采用传统合成化学方法大量合成出如此鉴定出来的肽。噬菌体M13是丝状噬菌体科的一种带单链(ss)DNA基因组的无包膜丝状大肠杆菌噬菌体。核衣壳由具有不同拷贝数的四种噬菌体蛋白组成：pVIII的拷贝数是大约2700，而pIII、pVI和pIX的拷贝数是5。除T4、T7、fd和λ(lambda)等之外，M13噬菌体也已经成功用于噬本文档来自技高网...

【技术保护点】
建立展示肽的可复制基因包库的方法，所述肽在氨基酸侧链内具有至少一个分子内环键，所述方法包括a)提供编码肽变体的核酸序列集；b)将所述核酸序列集连接到可复制基因包的基因内；c)在所述可复制基因包表面上展示对应的初级肽序列，得到初级库；及d)采用PTM酶对所述初级库进行酶促加工，得到展示所述肽变体环状结构的成熟库。

【技术特征摘要】
2010.08.13 EP 10172788.11.建立展示肽的可复制基因包库的方法，所述肽在氨基酸侧链内具有至少一个分子内环键，所述方法包括a)提供编码肽变体的核酸序列集；b)将所述核酸序列集连接到可复制基因包的基因内；c)在所述可复制基因包表面上展示对应的初级肽序列，得到初级库；及d)采用PTM酶对所述初级库进行酶促加工，得到展示所述肽变体环状结构的成熟库。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述可复制基因包选自由噬菌体颗粒、细菌、酵母、真菌、微生物孢子和核糖体组成的组。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述噬菌体颗粒选自由M13噬菌体、T4噬菌体、T7噬菌体、fd噬菌体和λ噬菌体组成的组。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述环状结构包括至少一个连接所述肽的氨基酸侧链的两个原子的分子内环键。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述原子选自由C、N、O和S组成的组。6.根据权利要求4或5所述的方法，其中所述环键为C-N、C-O、C-S、N-N、N-O、N-S、O-O或O-S键。7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中使用适当的PTM酶，所述PTM酶能够通过在肽的氨基酸侧链的两个原子之间引入分子内共价键来翻译加工肽，其中所述原子选自由C、N、O和S组成的组。8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述PTM酶能够加工天然核糖体肽。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述天然核糖体肽包括Microviridins、乳链球菌素、硫肽(thiopeptides)、芋螺肽、小菌素、溶细胞素、羊毛硫抗生素、蓝细菌素(cyanobactins)、鹅膏毒素、毒伞七肽类(ph...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·克里斯蒂安森，
申请(专利权)人：米蒂生物系统有限公司，
类型：发明
国别省市：奥地利,AT