CD86拮抗物多靶点结合蛋白制造技术

本发明专利技术提供一种多特异性融合蛋白，其由CD86拮抗物结合域和作为IL‑10激动剂、HLA‑G激动剂、HGF激动剂、IL‑35激动剂、PD‑1激动剂、BTLA激动剂、LIGHT拮抗物、GITRL拮抗物或CD40拮抗物的另一个结合域组成。所述多特异性融合蛋白还可包含分隔其它结构域的间插结构域。本发明专利技术还提供编码所述多特异性融合蛋白的多核苷酸、所述融合蛋白的组合物以及使用所述多特异性融合蛋白和组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
CD86拮抗物多靶点结合蛋白相关申请的交叉引用本申请根据35U.S.C.§119(e)要求以下美国临时专利申请的优先权：2008年10月2日提交的61/102,288、2008年10月2日提交的61/102,297、2008年10月2日提交的61/102,307、2008年10月2日提交的61/102,315、2008年10月2日提交的61/102,319、2008年10月2日提交的61/102,327、2008年10月2日提交的61/102,331、2008年10月2日提交的61/102,334和2008年10月2日提交的61/102,336，这些(9个)临时申请通过引用全文纳入本文。关于序列表的声明本申请的相关序列表以文本格式代替纸件副本提供，并由此通过引用纳入说明书。包含序列表的文本名称为910180_421PC_SEQUENCE_LISTING.txt。所述文本文件为705KB，创建于2009年10月2日，通过EFS-Web以电子方式提交，与说明书一并提交申请。
技术介绍

本专利技术总体涉及多特异性结合分子及其治疗应用领域，更具体而言，涉及由CD86拮抗物结合域和对异源靶点本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多特异性融合蛋白，包含通过间插结构域与异源结合域连接的CD86结合域，其中所述异源结合域是IL‑10激动剂、HLA‑G激动剂、HGF激动剂、IL‑35激动剂、PD‑1激动剂、BTLA激动剂、LIGHT拮抗物、GITRL拮抗物或CD40拮抗物。

【技术特征摘要】
2008.10.02 US 61/102,288;2008.10.02 US 61/102,297;1.一种多特异性融合蛋白，包含通过间插结构域与异源结合域连接的CD86结合域，其中所述异源结合域是IL-10激动剂、HLA-G激动剂、HGF激动剂、IL-35激动剂、PD-1激动剂、BTLA激动剂、LIGHT拮抗物、GITRL拮抗物或CD40拮抗物。2.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述CD86结合域是CTLA4胞外域或CTLA4胞外域的亚结构域。3.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述CD86结合域是具有CD86特异性的Fab、scFv、结构域抗体或仅含重链的抗体。4.如权利要求3所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述CD86结合域包含FUN1抗CD86抗体或其人源化变体的轻链和重链可变结构域。5.如权利要求4所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述FUN1结合域包含SEQIDNO:187或237的氨基酸1-258。6.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述CD86结合域包含SEQIDNO:1-6中任一项所列的氨基酸序列。7.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述异源结合域包含SEQIDNO:7、14、15、18-22、25、26、29、32、33、39和40中任一项所列的氨基酸序列。8.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述异源结合域包含IL10激动剂，所述IL10激动剂包含SEQIDNO:7或其包含第87位点突变的变体提供的氨基酸序列。9.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述异源结合域包含HLA-G激动剂，所述HLA-G激动剂包含SEQIDNO:14或15提供的氨基酸序列。10.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述异源结合域包含HGF激动剂，所述HGF激动剂包含SEQIDNO:18-22中任一项提供的氨基酸序列。11.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述异源结合域包含IL-35激动剂，所述IL-35激动剂包含SEQIDNO:25或26提供的氨基酸序列。12.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述异源结合域包含PD-1激动剂，所述PD-1激动剂包含SEQIDNO:32或33提供的氨基酸序列。13.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述异源结合域包含BTLA激动剂，所述BTLA激动剂包含SEQIDNO:29提供的氨基酸序列。14.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述异源结合域包含LIGHT拮抗物，所述LIGHT拮抗物包含SEQIDNO:29提供的氨基酸序列。15.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述异源结合域包含GITRL拮抗物，所述GITRL拮抗物包含SEQIDNO:39或40提供的氨基酸序列。16.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述间插结构域包含置于CD86结合域和异源结合域之间的免疫球蛋白恒定区或亚区。17.如权利要求16所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述免疫球蛋白恒定区或亚区是IgG1CH2CH3。18.如权利要求1所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述间插结构域包含置于第一和第二接头之间的免疫球蛋白恒定区。19.如权利要求18所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述第一和第二接头独立地选自SEQIDNO:43-166、244、307、320、355-379和383-398提供的接头。20.如权利要求18所述的多特异性融合蛋白，其特征在于，所述间插结构域包含人免疫球蛋白Fc区、...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·A·汤普森，P·R·包姆，P·丹，J·W·布兰肯什普，S·K·纳塔拉加，
申请(专利权)人：阿帕特夫研究和发展有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US