分子靶点Gab2及其在制备预防和治疗脂肪肝及肝癌药物和保健食品中的应用，涉及分子靶点。所述分子靶点Gab2是一种介导致病因素诱发脂肪肝及肝癌的细胞质信号支架蛋白；利用多种疾病动物模型，证明在脂肪肝及相关疾病中，致病因子诱导Gab2表达，通过Gab2募集并整合多种信号，产生一个综合效应，而主导疾病的发展。分子靶点Gab2可在制备预防和治疗脂肪肝及肝癌的药物中应用，分子靶点Gab2也可在制备预防和治疗脂肪肝及肝癌的保健食品中应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及分子靶点，尤其是涉及分子靶点Gab2及其在制备预防和治疗脂肪肝 及肝癌药物和保健食品中的应用。
技术介绍
非酒精及酒精性脂肪肝是当今社会威胁人类健康的主要疾病之一，我国的发病情 况尤为严重。特别是近年来随着人们生活水平的不断提高，饮食结构和生活方式都有较大 改变，脂肪肝等"富贵病"发病率越来越高。无论是酒精性脂肪肝还是非酒精性脂肪肝，都 涉及一个复杂的机制，都是多种调控信号综合产生的病理效应。这种复杂的调控和多样的 调控信号，为疾病的治疗带来了很大的障碍，导致针对单一或少量的信号进行的治疗，效果 不够理想。因此，近年来人们期望能够发现脂肪肝中信号调控的关键节点，特别是揭 示那些能够整合信号的平台蛋白，如胰岛素受体底物类似的蛋白，通过改变这些关键蛋白， 来改变信号的综合生物效应，从而治疗疾病。Gab(Grb2bindingprotein)家族蛋白， 包括哺乳动物的Gabl，Gab2,Gab3,可能就是一类这样的蛋白。Gab家族蛋白作为一个信号的支架蛋白，结合与细胞膜，募集多种细胞内的通路， 可以放大、整合来自于受体的信号，被认为是信号调控的枢纽。Gab2在体内可以和许多 下游信号分子存在相互作用，比如4〇1、0服1^、61^2、？131(、？了?附1(811?2)以及 PLCG2等分子，调控细胞增殖、存活、迀移和分化的功能。Gab2在许多疾病中都存在异 常表达现象，例如在白血病、卵巢癌、阿尔茨海默病都起了很重要的作用。在肝脏脂质代 谢，Gab2的作用研宄很少。但Gabl在肝脏中敲除Gabl以增加小鼠糖耐受性以及改善小鼠 胰岛素活性。另外，SHP2在体内发挥作用通常是与Gab2结合，进而调控下游的信号转 导。很多证据表明Shp2也可以通过调控脂肪酸合酶的降解以及瘦素通路调控肝脏脂质的 代谢以及体内的糖稳态。但目前对于Gab2在脂质代谢及代谢疾病中的作用，还有 待于深入的研宄。 参考文献 L Birkenfeld，A. L，et al. (2014)Nonalcoholic fatty liver disease,hepatic insulin resistance,and type 2diabetes. Hepatology, 59, 713-23. 2. Farrell, G. C., et al. (2013)NAFLD in Asia-as common and important as in the West. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 10, 307-18. 3.WhitejM.F. (2014) IRS2integrates insul in/IGFl s i gnal I ing with metabolism, neurodegeneration and longevity. Diabetes Obes Metab, 16Suppl I, 4-15. 4.Nakaoka, Y. , et al. (2013)Gab docking proteins in cardiovascular disease,cancer, and inflammation. Int J Inflamj 2013, 141068. 5. Pan, X. L., et al. (2010)The Gab2in signal transduction and its potential role in the pathogenesis of Alzheimer's disease. Neurosci Bull，26,241-6. 6. Million, R. P., et al. (2004)A direct binding site for Grb2contributes to transformation and leukemogenesis by the Tel-Abl (ETV6_Abl)tyrosine kinase. Mol Cell Biol，24, 4685-95. 7. Yan Liu，LR. R. (2002) The gift of Gab. FEBS Lett，515, 1-7. 8. Simister, P. C. , et al. (2012) Order and disorder in large multi-site docking proteins of the Gab family-implications for signalling complex formation and inhibitor design strategies. Mol Biosyst,8,33-46. 9. Bard-Chapeau, E. A. , et al. (2005)Deletion of Gablin the liver leads to enhanced glucose tolerance and improved hepatic insulin action. Nat Med, 11, 567-71. 10. Zhang, E. E. , et al. (2004) Neuronal Shp2tyrosine phosphatase controls energy balance and metabolism. Proc Natl Acad Sci USA,101,16064-9. ILYujJ. ,et al. (2013)Modulation of fatty acid synthase degradation by concerted action of p38MAP kinase, E31igase COPI，and SH2_tyrosine phosphatase Shp2. J Biol Chemj 288, 3823-30. 12. He, Z., et al. (2012) Shp2controls female body weight and energy balance by integrating leptin and estrogen signals. Mol Cell Biol，32, 1867-78.
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供控制脂肪肝及肝癌的分子靶点Gab2。 本专利技术的第二目的在于提供分子靶点Gab2在制备预防和治疗脂肪肝及肝癌药物 中的应用。 本专利技术的第三目的在于提供分子靶点Gab2在制备预防和治疗脂肪肝及肝癌保健 食品中的应用。 所述分子革巴点Gab2(Grb2binding protein 2)是一种介导致病因素诱发脂肪肝及 肝癌的细胞质信号支架蛋白；利用多种疾病动物模型，证明在脂肪肝及相关疾病中，致病因 当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
分子靶点Gab2，其特征在于是一种介导致病因素诱发脂肪肝及肝癌的细胞质信号支架蛋白。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吕忠显，陈帅，康宇佳，李艳丽，陶进，程江红，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：福建;35
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。