突变的无激活作用的IgG2结构域和插入该结构域的抗CD3抗体制造技术

本发明专利技术提供了突变的ＩｇＧ２恒定区和插入了该区的抗ＣＤ３抗体。这样的抗体可与Ｔ细胞上的ＣＤ３抗原特异结合，但与另一种具有天然ＩｇＧ２恒定区而其余部分与所述抗体相同的抗体相比，其诱导的促有丝分裂反应有所降低。该抗体可以用于治疗需要免疫抑制功能的疾病，并且治疗时比原先的ＣＤ３抗体副作用更小。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术应用免疫和分子遗传技术，设计突变的无激活作用的IgG2结构域和插入该结构域的人源化抗CD3抗体。
技术介绍
T细胞上的CD3复合物与T细胞受体(T cell receptor,TCR)异质二聚体密切相关，在抗原结合而激活T细胞的过程中起重要作用。某些抗CD3抗体能在无抗原的情况下激活T细胞。这种激活依赖于单克隆抗体(monoclonal antibody,mAb)的Fc部分和辅佐细胞上Fc受体的相互作用以交联T细胞上的CD3复合物。可溶性的抗CD3单克隆抗体不会刺激T细胞体外增殖，除非它们结合于塑料或含有Fc受体的细胞上。虽然给人类受试者或小鼠服用这种抗体会产生免疫抑制作用，但功效却常受两种因素影响，其一是由于多次注射外源蛋白而导致的抗球蛋白反应，其二是由于T细胞活化导致的首次给药症状。这些症状包括发烧、寒颤、腹泻和呕吐，严重情况下可以导致死亡。这种症状是由于T细胞短暂激活而释放大量细胞因子所造成(参见Abramowicz等，移植，47,606,(1989))。一直认为TNF-α、INF-γ、IL-2、IL-4、IL-6和GM-CSF等细胞因子可能与这些严重副作用有关。对本文档来自技高网...

【技术保护点】
在按ＥＵ编号系统定义的残基２３４和２３７位间具有非天然存在的氨基酸区段的突变ＩｇＧ２恒定区，其中含有一种抗ＣＤ３抗体的可变区与所述突变ＩｇＧ２恒定区相连的抗体相对于含有所述抗ＣＤ３抗体的可变区与一种天然ＩｇＧ２恒定区相连的另一种抗体而言，前者所诱导的人Ｔ细胞的促有丝分裂反应有所降低。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：JY特索，MS科勒，C阿纳瑟迪，
申请(专利权)人：菲赛特生物技术公司，弗雷德哈钦森癌症研究中心，
类型：发明
国别省市：US[美国]