络合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了制备络合物的配体的方法，制备络合物的方法和具有那些配体的络合物。还提供了络合物作为合成方法中的催化剂的用途。

Complex compound and preparation method thereof

The present invention provides methods for preparing ligands of complexes, methods for preparing complexes, and complexes having those ligands. The use of the complex as a catalyst in the synthesis process is also provided.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】络合物及其制备方法专利
本专利技术涉及制备络合物的配体的方法，制备络合物的方法和具有那些配体的络合物。还提供了络合物作为合成方法中的催化剂的用途。专利技术背景非对称转移氢化已经最新发展到引入高度稳定的和高度活性的钌(II)(Ru(II))催化剂。这个领域的工作已经显示，当具有通过连接单元(tether)连接的这些官能团的单个配体内包含二胺和η6芳基时，可以改进催化活性。Hayes等人(J.Am.Chem.Soc.2005，127，7318)公开了这种类型的一个示例催化剂，如下所示。Hayes等人描述了制备用于非对称转移氢化反应的钌(II)催化剂。该催化剂由含二烯的二氨基化合物5制备，其与三氯化钌反应以产生中间二聚体物质6。使用有机碱将这种二聚体转化成催化剂产物(如上所示)。化合物5是通过适当的醛与TsDPEN进行还原性胺化来产生的前体。两步还原性胺化方法的产率是47％。要注意的是，醛也必须在单独的步骤中，典型地由相应的醇来制备，这增加了大规模制备该配体前体的成本和复杂性。本申请人之前已经在WO2010/106364中描述了氢化催化剂的制备。要注意的是，在WO2010/106364中，还原性胺化方案形成污染性副产物。据称这使随后的配体前体的净化变得复杂。WO2010/106364将还原性胺化描述为有问题的，因此提供了一种改进的烷基化方法来制备配体前体。在Hayes等人的方法中，用于还原性胺化的醛由相应的醇，例如使用Swern氧化条件来制备。作为替代，WO2010/106364描述了将该醇活化为磺酸盐。这种含磺酸盐的化合物然后与含氨基的化合物例如TsDPEN反应，以产生配体前体。WO2014/068331描述了一种配体交换方法来制备键结(tethered)络合物。使用烷基化方法来制备所用配体。类似地，WO2012/026201描述了钌-二胺络合物，其具有连接单元中的氧或硫原子。据称该使用烷基化方案来制备配体。醇活化方案不是没有问题。来自于活化的醇与含氨基的化合物之间的反应的产物本身能够与该活化的醇反应，这产生不期望的副产物。本专利技术人已经发现，已知的配体制备是有问题的，需要改进这些方法以产生产率好和纯度高的配体和络合物。本专利技术提供合成配体和络合物的改进的方法。本文所述的方法在用于金属络合物的配体的制备过程中提供更高的选择性，该配体可以用作金属催化剂。
技术实现思路
在总的方面，本专利技术提供用于制备配体的改进的方法，其中这样的配体可用于制备金属络合物例如金属催化剂。可以以高产率提供具有很少杂质的该配体。本专利技术的方法避免了使用醛中间体的需要。本专利技术人已经发现，式(I)的配体可以经由酰胺中间体(II)来制备。因此，在本专利技术的第一方面中，提供一种制备式(I)的胺化合物的方法，该方法包括以下步骤：(i)制备式(II)的酰胺；和(ii)使式(II)的酰胺反应以形成式(I)的胺化合物，并且(I)和(II)具有以下所示的结构：并且Cy、D、A、R8、R9、RA和E如下定义。RA是-SO2R10或-RN，其中R10是任选取代的直链、支链或环状C1-10烷基，任选取代的C6-10芳基或-NR11R12，其中R11和R12独立地选自任选取代的直链或支链C1-10烷基和任选取代的C6-10芳基，和RN是氢，或者直链、支链或环状C1-10烷基；Cy是任选取代的C6-20芳基或任选取代的C5-6环二烯基；D是任选取代的直链或支链C1-4烷基，或者D是基团：其中L1是共价键或任选取代的C1-3烷基；和L2是共价键或任选取代的C1-2烷基；G选自-O-，-S-和任选取代的C6-10芳基，任选取代的C3-10杂芳基和任选取代的C6-10环烷基；和星号表示与Cy的连接点；A是*-CH2NHC(R6R7)-或*-C(R4R5)NHCH2-，其中星号表示与D的连接点；E是*-C(O)NHC(R6R7)-或*-C(R4R5)NHC(O)-，其中星号表示与D的连接点；R4和R5每个独立地选自氢，直链或支链C1-20烷基，直链、支链或环状C1-10烷氧基，C6-10芳基和C6-10芳氧基，-OH，-CN和-CF3；R6、R7、R8和R9每个独立地选自氢，任选取代的直链、支链或环状C1-20烷基，任选取代的直链、支链或环状C1-20烷氧基，任选取代的C6-20芳基和任选取代的C6-20芳氧基，或者R6和R7与它们所键合的碳原子一起形成和/或R8和R9与它们所键合的碳原子一起形成任选取代的C3-20环烷基或任选取代的C2-20环烷氧基，或者R6和R7之一与R8和R9之一一起形成任选取代的C5-10环烷基或任选取代的C5-10环烷氧基。任选的取代基在下面进一步详述。在本专利技术的另一方面中，提供一种制备式(I)的胺化合物的方法，该方法包括步骤：(ii)使式(II)的酰胺反应以形成式(I)的胺化合物，并且(I)和(II)具有以下所示的结构：并且Cy、D、A、R8、R9、RA和E如下定义。RA是-SO2R10或-RN，其中R10是任选取代的直链、支链或环状C1-10烷基，任选取代的C6-10芳基或-NR11R12，其中R11和R12独立地选自任选取代的直链或支链C1-10烷基和任选取代的C6-10芳基，和RN是氢，或者直链、支链或环状C1-10烷基；Cy是任选取代的C6-20芳基或任选取代的C5-6环二烯基；D是任选取代的直链或支链C1-4烷基，或者D是基团：其中L1是共价键或任选取代的C1-3烷基；和L2是共价键或任选取代的C1-2烷基；G选自-O-，-S-和任选取代的C6-10芳基，任选取代的C3-10杂芳基和任选取代的C6-10环烷基；和星号表示与Cy的连接点；A是*-CH2NHC(R6R7)-或*-C(R4R5)NHCH2-，其中星号表示与D的连接点；E是*-C(O)NHC(R6R7)-或*-C(R4R5)NHC(O)-，其中星号表示与D的连接点；R4和R5每个独立地选自氢，直链或支链C1-20烷基，直链、支链或环状C1-10烷氧基，C6-10芳基和C6-10芳氧基，-OH，-CN和-CF3；R6、R7、R8和R9每个独立地选自氢，任选取代的直链、支链或环状C1-20烷基，任选取代的直链、支链或环状C1-20烷氧基，任选取代的C6-20芳基和任选取代的C6-20芳氧基，或者R6和R7与它们所键合的碳原子一起形成和/或R8和R9与它们所键合的碳原子一起形成任选取代的C3-20环烷基或任选取代的C2-20环烷氧基，或者R6和R7之一与R8和R9之一一起形成任选取代的C5-10环烷基或任选取代的C5-10环烷氧基。任选的取代基在下面进一步详述。在一个实施方案中，该方法可以包括第一步骤：(i)制备式(II)的酰胺。在一个实施方案中，该胺化合物(I)是化合物(Ia)：例如，化合物(Ia)可以是式(Ic)的化合物：在一个实施方案中，胺化合物(I)是化合物(Ib)：例如，化合物(Ia)可以是式(Id)的化合物：在一个实施方案中，步骤(i)包括由式(III)的胺和式(IV)的羧酸制备式(II)的酰胺。该羧酸可以是活化的羧酸例如酰基氯，或活化的酯。活化的羧酸可以由羧酸原位产生。酰胺(III)和羧酸(IV)如下定义。在一个实施方案中，步骤(ii)包括例如用还原剂如金属氢化物来还本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备式(I)的胺化合物的方法，该方法包括以下步骤：(i)制备式(II)的酰胺；和(ii)使式(II)的酰胺反应以形成式(I)的胺化合物，并且(I)和(II)具有以下所示的结构：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.19 GB 1416628.41.制备式(I)的胺化合物的方法，该方法包括以下步骤：(i)制备式(II)的酰胺；和(ii)使式(II)的酰胺反应以形成式(I)的胺化合物，并且(I)和(II)具有以下所示的结构：其中：RA是-SO2R10或-RN，Cy是任选取代的C6-20芳基或任选取代的C5-6环二烯基；D是任选取代的直链或支链C1-4烷基，或者D是基团：其中L1是共价键或任选取代的C1-3烷基；和L2是共价键或任选取代的C1-2烷基；G选自-O-，-S-和任选取代的C6-10芳基，任选取代的C3-10杂芳基和任选取代的C6-10环烷基；和星号表示与Cy的连接点；A是*-CH2NHC(R6R7)-或*-C(R4R5)NHCH2-，其中星号表示与D的连接点；E是*-C(O)NHC(R6R7)-或*-C(R4R5)NHC(O)-，其中星号表示与D的连接点；R4和R5每个独立地选自氢，直链或支链C1-20烷基，直链、支链或环状C1-10烷氧基，C6-10芳基和C6-10芳氧基，-OH，-CN和-CF3；R6、R7、R8和R9每个独立地选自氢，任选取代的直链、支链或环状C1-20烷基，任选取代的直链、支链或环状C1-20烷氧基，任选取代的C6-20芳基和任选取代的C6-20芳氧基，或者R6和R7与它们所键合的碳原子一起形成和/或R8和R9与它们所键合的碳原子一起形成任选取代的C3-20环烷基或任选取代的C2-20环烷氧基，或者R6和R7之一与R8和R9之一一起形成任选取代的C5-10环烷基或任选取代的C5-10环烷氧基；R10是氢，任选取代的直链、支链或环状C1-10烷基，任选取代的C6-10芳基或-NR11R12，其中R11和R12独立地选自任选取代的直链或支链C1-10烷基和任选取代的C6-10芳基；RN是氢，或者直链、支链或环状C1-10烷基；R11和R12独立地选自氢，任选取代的直链、支链或环状C1-10烷基和任选取代的C6-10芳基，或者R11和R12与它们所键合的氮原子一起形成任选取代的C2-10环烷基-氨基。2.根据权利要求1所述的方法，其中Cy是任选取代的C5-6环二烯基。3.根据权利要求2所述的方法，其中该C5-6环二烯基是环己二烯基。4.根据权利要求3所述的方法，其中该环己二烯基是环己-1,4-二烯基。5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中该环二烯基是未取代的。6.根据权利要求1所述的方法，其中Cy是任选取代的C6-20芳基。7.根据权利要求6所述的方法，其中Cy是未取代的C6-20芳基。8.根据权利要求5-6中任一项所述的方法，其中该C6-20芳基是苯基。9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中RA是-SO2R10。10.根据权利要求9所述的方法，其中R10选自-NMe2，五氟苯基，甲基，4-甲基-苯基，2,4,6-三甲基苯基和2,4,6-三异丙基苯基。11.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中RA是RN。12.根据权利要求11所述的方法，其中RN是氢。13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中D是任选取代的直链或支链C1-4烷基。14.根据权利要求13所述的方法，其中D是-(CH2)2-或-(CH2)3-。15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中A是*-C(R4R5)NHCH2-和E是*-C(R4R5)NHC(O)-。16.根据权利要求15所述的方法，其中R4和R5每个是氢。17.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中A是*-CH2NHC(R6R7)-和E是*-C(O)NHC(R6R7)-。18.根据权利要求17所述的方法，其中R6和R7每个是氢。19.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中R6、R7、R8和R9每个独立地选自氢和任选取代的C6-10芳基。20.根据权利要求19所述的方法，其中R6、R7、R8和R9每个独立地选自氢和任选取代的苯基。21.制备式(I)的胺化合物的方法，该方法包括以下步骤：(ii)使式(II)的酰胺反应以形成式(I)的胺化合物，并且(I)和(II)具有以下所示的结构：其中：RA是-SO2R10或-RN，Cy是任选取代的C6-20芳基或任选取代的C5-6环二烯基；D是任选取代的直链或支链C1-4烷基，或者D是基团：其中L1是共价键或任选取代的C1-3烷基；和L2是共价键或任选取代的C1-2烷基；G选自-O-，-S-和任选取代的C6-10芳基，任选取代的C3-10杂芳基和任选取代的C6-10环烷基；和星号表示与Cy的连接点；A是*-CH2NHC(R6R7)-或*-C(R4R5)NHCH2-，其中星号表示与D的连接点；E是*-C(O)NHC(R6R7)-或*-C(R4R5)NHC(O)-，其中星号表示与D的连接点；R4和R5每个独立地选自氢，直链或支链C1-20烷基，直链、支链或环状C1-10烷氧基，C6-10芳基和C6-10芳氧基，-OH，-CN和-CF3；R6、R7、R8和R9每个独立地选自氢，任选取代的直链、支链或环状C1-20烷基，任选取代的直链、支链或环状C1-20烷氧基，任选取代的C6-20芳基和任选取代的C6-20芳氧基，或者R6和R7与它们所键合的碳原子一起形成和/或R8和R9与它们所键合的碳原子一起形成任选取代的C3-20环烷基或任选取代的C2-20环烷氧基，或者R6和R7之一与R8和R9之一一起形成任选取代的C5-10环烷基或任选取代的C5-10环烷氧基；R10是氢，任选取代的直链、支链或环状C1-10烷基，任选取代的C6-10芳基或-NR11R12，其中R11和R12独立地选自任选取代的直链或支链C1-10烷基和任选取代的C6-10芳基；RN是氢，或者直链、支链或环状C1-1...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·G·尼登，V·约尔西克，M·威尔斯，R·霍格金森，
申请(专利权)人：庄信万丰股份有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB