制备稳定的盐酸坦索罗辛的方法技术

本发明专利技术涉及制备稳定的盐酸坦索罗辛的方法。具体地说，本发明专利技术涉及一种制备盐酸坦索罗辛的方法，其包括如下步骤：(1)将R‑(‑)‑5‑(2‑氨基丙基)‑2‑甲氧基苯磺酰胺盐酸盐、邻乙氧基苯氧乙基溴、碱性物质加入到水中，在85‑90℃下，保温反应6‑12小时，反应完毕后，冷至室温，抽滤，干燥，用无水甲醇精制，得到R‑坦索罗辛游离碱；(2)将R‑坦索罗辛游离碱加入无水乙醇中，在60‑70℃下，搅拌溶解，滴加盐酸调节PH值至1‑2，于60‑70℃下，保温搅拌2‑4小时，反应完毕后，冷至0℃，搅拌2‑10小时，抽滤，得到白色固体，干燥，得到R‑盐酸坦索罗辛。本发明专利技术方法所得盐酸坦索罗辛具有优异的药学性质。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药
，涉及一种治疗良性前列腺增生的高选择性α1A-受体拮抗剂的制备方法，特别是涉及一种制备坦索罗辛的方法，更特别的是涉及一种制备稳定的盐酸坦索罗辛的方法。
技术介绍
坦索罗辛(TamsulosinHydrochloride)，亦称为坦洛新，临床上溶解其盐酸盐，其化学名为：5-[(2R)-2-[[2-(2-乙氧基苯氧基)乙基]氨基]丙基]-2-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐，英文化学名为：5-[(2R)-2-[[2-(2-ethoxyphenoxy)ethyl]amino]propyl]-2-methoxybenzene-sulfonamidehydrochloride，CAS号：106463-17-6；盐酸坦索罗辛的分子式：C20H28N2O5S·HCl，分子量：444.97；盐酸坦索罗辛分子结构中存在1个手性碳原子，临床使用的药品为其R构型，其化学结构式如下：盐酸坦索罗辛是一种新型长效α-1肾上腺素受体拮抗剂。该药具有选择性好、疗效快、副作用少的特点，临床上被广泛用于良性前列腺增生的治疗。现有技术公开了诸多坦索罗辛或其盐的制备方法。例如，CN103497126A(中国本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备盐酸坦索罗辛的方法，其包括如下步骤：(1)将R‑(‑)‑5‑(2‑氨基丙基)‑2‑甲氧基苯磺酰胺盐酸盐、邻乙氧基苯氧乙基溴、碱性物质加入到水中，在85‑90℃下，保温反应6‑12小时，反应完毕后，冷至室温，抽滤，干燥，用无水甲醇精制，得到R‑坦索罗辛游离碱；(2)将R‑坦索罗辛游离碱加入无水乙醇中，在60‑70℃下，搅拌溶解，滴加盐酸调节PH值至1‑2，于60‑70℃下，保温搅拌2‑4小时，反应完毕后，冷至0℃，搅拌2‑10小时，抽滤，得到白色固体，干燥，得到R‑盐酸坦索罗辛。

【技术特征摘要】
1.制备盐酸坦索罗辛的方法，其包括如下步骤：(1)将R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐、邻乙氧基苯氧乙基溴、碱性物质加入到水中，在85-90℃下，保温反应6-12小时，反应完毕后，冷至室温，抽滤，干燥，用无水甲醇精制，得到R-坦索罗辛游离碱；(2)将R-坦索罗辛游离碱加入无水乙醇中，在60-70℃下，搅拌溶解，滴加盐酸调节PH值至1-2，于60-70℃下，保温搅拌2-4小时，反应完毕后，冷至0℃，搅拌2-10小时，抽滤，得到白色固体，干燥，得到R-盐酸坦索罗辛。2.根据权利要求1的方法，其中R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐、邻乙氧基苯氧乙基溴二者的摩尔比为1∶0.9～1.1，特别是1：1。3.根据权利要求1的方法，其中所述碱性物质选自碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠。4.根据权利要求1的方法，其中R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐与碱性物质的摩尔比为1：1.5～2.5，特别是1：2。5.根据权利要求1的方法，其中与所述碱性物质还一起还添加碘化钾；在一个实施方案中，其中R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐与碘化钾的摩尔比为1：0.9～1.1，特别是1：1。6.根据权利要求1的方法，其中R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐在水中的浓度为5～10％(重量/体积)。7.根据权利要求1的方法，其中步骤(2)中所述无水乙醇中含有环己烷；在一个...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪岩峰，衷期群，马俊，余卫麟，
申请(专利权)人：深圳万和制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44