一种用于肺腺癌诊治的生物标志物制造技术

本发明专利技术公开了一种用于肺腺癌诊治的生物标志物，标志物FIBIN在肺腺癌组织中表达下调，通过检测FIBIN的表达水平可以用于肺腺癌患者的早期诊断。本发明专利技术同时通过实验证明上调FIBIN的表达可以有效的抑制肺腺癌细胞的增殖和侵袭，提示FIBIN可用于治疗肺腺癌或肺腺癌转移。本发明专利技术同时公开了一种筛选治疗肺腺癌的潜在物质的方法，即潜在物质可以上调或增加FIBIN的表达水平或者表达产物活性。

【技术实现步骤摘要】
一种用于肺腺癌诊治的生物标志物
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种用于肺腺癌诊治的生物标志物，具体地涉及生物标志物为FIBIN。
技术介绍
肺癌是全球范围内发病率及死亡率最高的肿瘤之一。在很多国家其发病率仍处于高峰。WHO最新统计显示全球每年有159万患者死于肺癌。我国肿瘤登记中心2016年发布的数据显示：2015年，我国新发肺癌病例约73.3万(男性50.93万，女性22.4万)，同期，我国肺癌死亡人数为61.02万(男性43.24万，女性17.78万)。肺癌己成为我国患病率和死亡率最高的肿瘤，尤其近年女性肺癌患病率明显升高。目前，外科手术、化疗、放疗仍是肺癌治疗的主要方法。随着以手术为主的多学科MDT综合治疗的发展，以及靶向治疗和免疫治疗的发展，肺癌的治疗取得了长足进步。然而，这些并没有从根本上改变肺癌高死亡率的现状，尤其是缺乏靶向基因的肺癌患者总体预后仍然很差，5年生存率仍徘徊在15％左右。因此，如何提高这些患者的治疗效果是临床迫切需要解决的重大课题。肺癌按病理类型可以分为小细胞肺癌(smalllungcancer，SCLC)和非小细胞肺癌(non-smalllungcancer，NSCLC)，其中NSCLC又分为鳞癌、腺癌、大细胞癌、肉瘤样癌等。随着对肺癌研究的不断深入，根据驱动基因存在状况，又把NSCLC分为鳞癌和非鳞非小细胞肺癌，而非鳞非小细胞肺癌主要就是指肺腺癌。目前资料表明，70％的肺腺癌组织都能检测到驱动基因，而肺鳞癌中的比例只有20％-30％，并且两者的驱动基因种类并不相似。众所周知，有靶向驱动基因存在的患者会从靶向治疗中明显获益。因此可以认为，在分子基因水平肺鳞癌和肺腺癌是“两种疾病”。随着分子生物学和生物信息学技术的发展，准医学模式的倡导为肺癌的诊断和治疗打开了崭新的思路。精准医学是基于分子生物信息学的医学模式，其关键是利用有效的生物标志物，进行特异性个体化治疗。因此，寻找肺腺癌新的有效的分子生物标志物和信号通路，进一步阐明肺腺癌的发生发展机制，对当今肺腺癌的个体化精准治疗具有重要的意义。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种可用于肺腺癌诊治的基因生物标志物，本专利技术所提供的基因生物标志物对于人肺腺癌具有较高的灵敏度和特异性，可作为新型生物标志物用于肺腺癌的检测和治疗。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了FIBIN基因或其蛋白在制备诊断肺腺癌的产品中的应用。进一步，所述产品包括芯片、制剂或试剂盒。其中，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；所述基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测FIBIN基因转录水平的针对FIBIN基因的寡核苷酸探针；所述蛋白质芯片包括固相载体以及固定在固相载体的FIBIN蛋白的特异性抗体；所述试剂盒包括基因检测试剂盒和蛋白免疫检测试剂盒；所述基因检测试剂盒包括用于检测FIBIN基因转录水平的试剂；所述蛋白免疫检测试剂盒包括FIBIN蛋白的特异性抗体本专利技术提供了一种芯片、制剂或试剂盒，其包括检测FIBIN基因或其蛋白的试剂，当样本中FIBIN表达显著下调时，患者患有肺腺癌或者存在患肺腺癌的风险。进一步，所述试剂包选自：特异性识别FIBIN的探针或特异性性扩增FIBIN的引物；或特异性结合FIBIN蛋白的抗体或配体。进一步，所述芯片可用于检测包括FIBIN基因在内的多个基因(例如，与肺腺癌相关的多个基因)的表达水平；所述试剂盒可用于检测包括FIBIN基因在内的多个基因(例如，与肺腺癌相关的多个基因)的表达水平。本专利技术提供了上面所述的芯片、制剂或试剂盒在制备诊断肺腺癌的产品中的应用。本专利技术提供了上述的FIBIN在筛选治疗人肺腺癌的潜在物质中的用途。本专利技术提供了一种筛选治疗肺腺癌潜在物质的方法，所述潜在物质可以促进、FIBIN基因或其蛋白的表达或活性。本专利技术提供了FIBIN基因或其蛋白在制备预防或治疗肺腺癌的药物组合物中的应用。进一步，所述药物组合物包括FIBIN基因、FIBIN蛋白和/或其表达产物的促进剂。本专利技术提供了一种用于预防或治疗肺腺癌的药物组合物，所述药物组合物包括治疗有效量的FIBIN基因、FIBIN蛋白和/或其表达产物的促进剂。进一步，所述药物组合物还包括与所述促进剂配伍的其他药类以及药学上可接受的载体和/或辅料。本专利技术的药物组合物还可与其他治疗肺腺癌的药物联用，其他治疗性化合物可以与主要的活性成分同时给药，甚至在同一组合物中同时给药。本专利技术的药物组合物还可以以单独的组合物或与主要的活性成分不同的剂量形式单独给予其它治疗性化合物。主要成分的部分剂量可以与其它治疗性化合物同时给药，而其它剂量可以单独给药。在治疗过程中，可以根据症状的严重程度、复发的频率和治疗方案的生理应答，调整本专利技术药物组合物的剂量。本专利技术的优点和有益效果：本专利技术首次发现了FIBIN的差异表达与肺腺癌的发生发展相关，通过检测受试者样本中FIBIN的表达，可以判断受试者是否患有肺腺癌或者患有肺腺癌的风险，从而指导临床医师给受试者提供预防方案或者治疗方案。基因FIBIN作为潜在的分子靶标，为肺腺癌的临床诊断和治疗提供了新的可能，同时为肺腺癌的机理研究提供了理论依据，为肺腺癌患者的个性化治疗提供了新的途径。附图说明图1是利用QPCR检测FIBIN基因在肺腺癌组织中的表达情况图；图2是利用QPCR检测FIBIN在肺腺癌细胞中的转染情况图；图3是用CCK-8法检测FIBIN基因对肺腺癌细胞增殖的影响图；图4是用流式细胞仪检测FIBIN基因对肺腺癌细胞凋亡的影响图；图5是利用Transwell小室检测FIBIN对肺腺癌细胞迁移和侵袭的影响图；其中图A是FIBIN对肺腺癌细胞迁移的影响图；图B是FIBIN对肺腺癌细胞侵袭的影响图。具体的实施方式本专利技术经过广泛而深入的研究，通过大量筛选，首次发现了肺腺癌中FIBIN呈现特异性低表达。实验证明，通过特异提高FIBIN的表达平或表达产物的活性，能够有效地抑制肺腺癌细胞的生长和侵袭，从而达到抑制肺腺癌的效果生物标志物术语“生物标志物”是其在组织或细胞中的表达水平与正常或健康细胞或组织的表达水平相比发生改变的任何基因。本领域技术人员将认识到，本专利技术的实用性并不局限于对本专利技术的标志物基因的任何特定变体的基因表达进行定量。作为非限制性的实例，标志物基因可具有SEQIDNO.1或SEQIDNO.2指定的核苷酸序列或氨基酸序列。在一些实施方案中，其具有与所列的序列至少85％相同或相似的cDNA序列诸如上述所列的序列至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％相同或相似的cDNA序列。本专利技术可以利用本领域内已知的任何方法测定基因表达。本领域技术人员应当理解，测定基因表达的手段不是本专利技术的重要方面。可以在转录水平上检测生物标志物的表达水平。在一些实施方案中，在转录水平上检测生物标志物的表达水平。利用核酸杂交技术进行具体DNA和RNA测量的多种方法是本领域技术人员已知的。一些方法涉及电泳分离(例如，用于检测DNA的Southern印迹和用于检测RNA的Northern印迹)，但是也可以在不利用电泳分离的情况下进行DNA和RNA的测量(例如，通过本文档来自技高网...

【技术保护点】
FIBIN基因或其蛋白在制备诊断肺腺癌的产品中的应用。

【技术特征摘要】
1.FIBIN基因或其蛋白在制备诊断肺腺癌的产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括芯片、制剂或试剂盒。3.一种芯片、制剂或试剂盒，其特征在于，包括检测FIBIN基因或其蛋白的试剂。4.根据权利要求3所述的芯片、制剂或试剂盒，其特征在于，所述试剂包选自：特异性识别FIBIN的探针或特异性性扩增FIBIN的引物；或特异性结合FIBIN蛋白的抗体或配体。5.权利要求3或4所述的芯片、制剂或试剂盒在制备诊断肺腺癌的产品中的应用。6.FIBIN基因或其...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨承刚，宋宏涛，
申请(专利权)人：北京泱深生物信息技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11