生物标志物在诊断帕金森中的应用制造技术

本发明专利技术公开了生物标志物在诊断帕金森中的应用，具体地该生物标志物为UROD，本发明专利技术首次发现了UROD在帕金森患者中表达下调，提示检测UROD的表达水平可以成为帕金森早期诊断的指标之一。本发明专利技术提供了一种实现帕金森病早期诊断的产品，通过早发现从而早干预，进而提高患者的生存和生活质量。

【技术实现步骤摘要】
生物标志物在诊断帕金森中的应用
本专利技术属于生物
，涉及一种生物标志物在诊断帕金森中的应用，具体地该生物标志物为UROD。
技术介绍
帕金森病((Parkinson'sdisease,PD)又称为震颤麻痹，是一种渐进发展的中枢神经系统变性疾病，人们的生活质量受到了严重的影响，该病的主要病理特征表现为黑质致密部、蓝斑、中缝核等部位的多巴胺能神经元变性缺失及残存神经元内路易小体(LewyBody，LB)的形成。国内外流行病学研究已表明：65岁以上人群中发病率是1～2％，85岁以上达到4～5％，55岁以上PD患者总人数已超过170万人。随着社会人口的自然老龄化，PD的患病人数每年不断增加，我国的患病人数已超过200万。目前PD已成为世界上仅次于阿尔茨海默病的第二位常见神经系统退行性疾病。帕金森病的认知功能障碍划分为帕金森病轻度认知功能障碍(PD-MCI)和帕金森病痴呆(PD-D)两类。PD-D患者出现的认知功能减退明显影响和干扰日常生活功能，而PD-MCI患者只表现轻度认知功能障碍，尽管执行复杂的功能性任务时可能会出现轻微困难，并不足以显著干扰功能独立性。PD-MCI常常被认为是帕金森病早期认知功能下降表现，为日后进展成PD-D的过渡状态。帕金森病患者认知功能下降起病隐匿，病程呈进行性进展过程。帕金森病的病因和发病机制尚不清楚，目前认为是在年龄老化的背景上，遗传因素和环境因素共同作用的结果。许多研究提示PD患者黑质DA能神经元变性可能与线粒体功能障碍、氧化应激、兴奋性毒性、神经营养因子缺乏、免疫调节异常、细胞调亡等一系列机制、环节有关，流行病学调查研究显示，约有10～15％的帕金森病患者有家族史。通过对遗传因素在PD发病中的作用机理研究，目前至少克隆了13个PD致病基因，表明帕金森病的发病与遗传因素密切相关，而遗传因素包含了多基因、多因子的相互作用和影响。因而从分子水平研究帕金森病的发生发展，对于它的预防、控制和治疗具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种生物标志物在帕金森诊断中的应用。本专利技术提供了生物标志物UROD的用途，用于制备诊断帕金森的产品。进一步，所述产品通过测定样本中生物标志物的水平与相应生物标志物的参考水平相比下调而确定。进一步，所述生物标志物包括如SEQIDNO.1所示核苷酸序列的多核苷酸或其片段、同系物、变体或衍生物。本专利技术提供了一种体外检测样本中UROD表达水平的产品，所述产品包括：通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术或免疫测定的方法检测UROD基因的表达水平。进一步，所述核酸扩增技术选自聚合酶链式反应、逆转录聚合酶链式反应、转录介导的扩增、连接酶链式反应、链置换扩增和基于核酸序列的扩增。进一步，所述产品包括制剂、芯片、或试剂盒。进一步，所述产品包括特异性识别UROD基因或其编码的蛋白的试剂。进一步，所述特异性识别UROD基因或其编码的蛋白的试剂选自：特异性扩增UROD基因的引物；特异性识别UROD基因的探针；或特异性结合UROD编码的蛋白的抗体或配体。本专利技术提供了一种检测帕金森的试剂盒，所述试剂盒包括上面所述的试剂；以及使用说明书或标签。本专利技术提供了上述产品在制备帕金森的早期诊断工具中的应用。本专利技术的优点和有益效果：本专利技术首次发现了UROD基因与帕金森的发生发展相关，对于帕金森的发病机制的研究具有重要的科研价值以及临床意义。本专利技术提供了诊断产品，通过检测血液中UROD的表达水平，从而使得帕金森患者在早期实现治疗，提高患者的生活质量。附图说明图1是利用QPCR检测UROD基因在帕金森患者中的表达情况图具体实施方式本专利技术首次发现了UROD与帕金森的发生发展相关，并验证了血液中的UROD在帕金森诊断中低表达。UROD可作为帕金森的独立预测因子，也可以和其他的生物标志物联合应用。生物标志物术语“生物标志物”是其在组织或细胞中的表达水平与正常或健康细胞或组织的表达水平相比发生改变的任何基因或蛋白。本领域技术人员将认识到，本专利技术的实用性并不局限于对本专利技术的标志物基因的任何特定变体的基因表达进行定量。作为非限制性的实例，标志物基因可具有SEQIDNO.1或SEQIDNO.2指定的编码序列或氨基酸序列。在一些实施方案中，其具有与所列的序列至少85％相同或相似的cDNA序列或氨基酸序列，诸如上述所列的序列至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％相同或相似的cDNA序列或氨基酸序列。所谓“片段”是指多核苷酸的一部分或氨基酸序列并因而编码的蛋白的一部分。为生物标志物核苷酸序列的片段的多核苷酸通常包含至少10、15、20、50、75、100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、800、900、1,000、1,100、1,200、1,300或1,400个连续的核苷酸，或最多存在于本文所公开的全长生物标志物多核苷酸中的核苷酸个数。生物标志物多核苷酸的片段将通常编码至少15、25、30、50、100、150、200或250个连续氨基酸，或存在于本专利技术的全长生物标志物蛋白中的氨基酸的总数。“变体”旨在表示基本上相似的序列。一般来讲，本专利技术的特定生物标志物的变体将具有通过序列比对程序测定的与所述生物标志物至少约40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高的序列同一性。本专利技术中的“多核苷酸”包括RNA、cDNA、基因组DNA、合成形式及混合的聚合物，有义链和反义链，及可以是化学或生物化学修饰的，或者可以含有非天然或衍生的核苷酸碱基，这易为本领域技术人员所意识到。这种修饰包括例如标记、甲基化、用类似物取代一或多个天然发生的核苷酸、核苷酸间修饰如无电荷的键连(例如甲基磷酸酯，磷酸三酯，磷酸酰胺，氨基甲酸酯等)、带电荷的键连(例如硫代磷酸酯，二硫代磷酸酯等)、悬垂部分(pendentmoieties)(例如多肽)、嵌入物(例如吖啶、补骨脂素等)、螯合剂、烷化剂，及修饰的键连(例如α端基异构核酸等)。也包括合成分子，其具有模拟多核苷酸通过氢键及其它化学相互作用结合指定序列的能力。这种分子为本领域已知，包括例如其中在分子主链中肽键取代磷酸键。基因表达检测技术本专利技术可以利用本领域内已知的任何方法测定基因表达。本领域技术人员应当理解，测定基因表达的手段不是本专利技术的重要方面。可以在转录或翻译(即蛋白)水平上检测生物标志物的表达水平。在一些实施方案中，在转录水平上检测生物标志物的表达水平。利用核酸杂交技术进行具体DNA和RNA测量的多种方法是本领域技术人员已知的。一些方法涉及电泳分离(例如，用于检测DNA的Southern印迹和用于检测RNA的Northern印迹)，但是也可以在不利用电泳分离的情况下进行DNA和RNA的测量(例如，通过斑点印迹)。基因组DNA(例如，来自人)的Southern印迹可用于筛选限制性片段长度多态性(RFLP)，以检测影响本专利技术多肽的遗传病症的存在。可以检测所有形式的RNA，包括但不限于信使RNA(mRNA)、微RNA(miRNA)、核糖体RNA(rRNA)本文档来自技高网...

【技术保护点】
生物标志物UROD的用途，其特征在于，用于制备诊断帕金森的产品。

【技术特征摘要】
1.生物标志物UROD的用途，其特征在于，用于制备诊断帕金森的产品。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述产品通过测定样本中生物标志物的水平与相应生物标志物的参考水平相比下调而确定。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述生物标志物包括如SEQIDNO.1所示核苷酸序列的多核苷酸或其片段、同系物、变体或衍生物。4.一种体外检测样本中UROD表达水平的产品，其特征在于，所述产品包括：通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术或免疫测定的方法检测UROD基因的表达水平。5.根据权利要求4所述的产品，其特征在于，所述核酸扩增技术选自聚合酶链式反应、逆转录聚合酶链式反应、转录介导...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔屏，雷平，张释双，李岱，张永强，赵静，
申请(专利权)人：天津医科大学总医院，
类型：发明
国别省市：天津,12