噻唑基酰胺衍生物制造技术

本发明专利技术涉及新的噻唑基酰胺衍生物、其制备方法及其作为药物，特别是作为抗病毒药物的用途。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新化合物，即噻唑基酰胺衍生物，其制备方法以及其作为药物，特别是作为抗病毒药物的用途。2-氨基噻唑-5-磺酰胺是C.Ziegler等在J.Org.Chem.25，1960，1454-1455的文章中已知的，此外，德国第2101640号公开(Offenlegungsschrift)中描述了具有除草作用的N-噻唑-2-基-酰胺和-脲。WO97/24343涉及具有抗疱疹病毒性能的苯基噻唑衍生物。WO99/42455同样涉及具有抗疱疹病毒性能的苯基噻唑衍生物。WO99/47507涉及具有抗疱疹病毒性能的1.3.4-噻二唑衍生物。本专利技术涉及新的化合物，它们是通式(I)的噻唑基酰胺衍生物和其盐 其中R1表示氢、卤素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、氨基-(C1-C6)-烷基或卤代-(C1-C6)-烷基，R2和R3相同或不同并且表示氢、(C1-C6)-烷氧基、(C3-C8)-环烷基或联苯基氨基羰基，或为(C1-C6)-烷基，其任选被1至3个选自下列的取代基取代(C3-C6)-环烷基、(C1-C6)-烷氧基、卤素、羟基、氨基、三-(C1-C6)-烷基甲硅烷基氧基、基团 或 其中R2’表示氢或(C1-C4)-烷基，具有至多3个选自S、N和/或O的杂原子的5-至6-元芳杂环，其中含氮杂环也可通过该氮原子连接，任选通过氮原于连接的3-至8元饱和或不饱和、具有至多3个选自S、N和/或O的杂原子的非芳香杂环和(C6-C10)-芳基，其本身可被羟基或(C1-C6)-烷氧基取代，或表示下式的基团 其中R8和R9各自相同或不同并且表示氢和(C1-C4)-烷基，或表示下式的基团 其中R10表示天然存在的α-氨基酸的侧基，或表示下式的基团 其中R11表示(C1-C4)-烷基，和R12表示氢、(C1-C4)-烷基或表示下式的基团 其中R10’表示天然存在的α-氨基酸的侧基，或R2和R3与该氮原子一起形成一个5-至6-元饱和杂环，其可任选还含有一个氧原子，R4表示氢、(C1-C6)-酰基、(C2-C6)-链烯基、(C3-C8)-环烷基，或R4表示(C1-C6)-烷基，其可任选被1至3个选自下列的取代基取代卤素、羟基、(C3-C8)-环烷基、(C1-C6)-酰基、(C1-C6)-烷氧基、羧基、 其中R4’表示氢，-(OCH2CH2)nOCH2CH3，其中n为0或1、苯氧基、(C6-C10)-芳基和-NR13R14，其中R13和R14相同或不同并且表示氢、(C1-C6)-酰基、(C1-C6)-烷基、氨基甲酰基、单-或二-(C1-C6)-烷基氨基-(C1-C6)-烷基、单-或二-(C1-C6)-烷基氨基羰基、(C6-C10)-芳基或(C1-C6)-烷氧基羰基，或R13和R14与该氮原子一起形成一个5-至6-元饱和杂环，其可任选含有另外一个选自S或O的杂原子或基团或-NR15，并且可被氧代基取代，其中R15表示氢或(C1-C4)-烷基，或R4表示(C1-C6)-烷基，其被5-至6-元芳香的、任选苯并稠合的具有至多3个选自S、N和/或O的杂原子的杂环取代，其中含氮杂环也可经该氮原子相连接，或被下式的基团取代 或 其中R16表示氢或(C1-C6)-烷基，R17和R18相同或不同并且为氢、(C1-C6)-烷基或(C6-C10)-芳基，其中前述(C1-C6)-烷基和(C6-C10)-芳基可任选被1至3个选自羟基、(C1-C6)-烷氧基和卤素的取代基取代，R5表示氢、(C1-C6)-烷基、卤素、氨基、单-或二-(C1-C6)-烷基氨基或表示(C1-C6)-烷酰基氨基，R6表示苯基，其可任选被1至3个选自下列的取代基取代-卤素、-(C6-C10)-芳基，其可任选被1至3个选自下列的取代基取代(C1-C6)-烷酰基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷基、卤素、(C1-C6)-烷氧基羰基、硝基、卤代-(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷氧基、氨基、(C1-C6)-烷硫基、羟基、羧基、氨基甲酰基、单-或二-(C1-C6)-烷基氨基羰基、单-或二-(C1-C6)-烷酰基氨基、(C1-C6)-烷氧基羰基氨基、(C1-C6)-烷基亚硫酰基(sulfoxy)、(C1-C6)-烷基磺酰基、三-(C1-C6)-烷基甲硅烷基氧基、任选经一个氮原子连接的具有至多3个选自S、N和/或O的杂原子的3-至8-元饱和或不饱和的非芳香单-或双环杂环、和/或氰基，-(C1-C6)-烷氧基、-(C1-C6)-烷氧基羰基、-(C1-C6)-烷硫基、-羟基、-羧基、-具有至多6个氟原子的部分氟代的(C1-C6)-烷氧基，-(C1-C6)-烷基，其任选被下式的基团取代 -任选经过氮原子连接的具有至多3个选自S、N和/或O的杂原子的5-至6-元芳杂环，其可任选被1至3个选自下列的取代基取代(C1-C6)-烷酰基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷基、卤素、(C1-C6)-烷氧基羰基、硝基、卤代-(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷氧基、氨基、(C1-C6)-烷硫基、羟基、羧基、氨基甲酰基、氨基羰基、单-或二-(C1-C6)-烷基氨基羰基、单-或二-(C1-C6)-烷酰基氨基、(C1-C6)-烷氧基羰基氨基、(C1-C6)-烷基亚硫酰基、(C1-C6)-烷基磺酰基、任选经过氮原子连接的具有至多3个选自S、N和/或O的杂原子的3-至8-元饱和或不饱和的非芳香单或双环杂环、和/或氰基，-任选经过氮原子连接的具有至多3个选自S、N和/或O的杂原子的3-至8元饱和或不饱和的非芳香单或双环杂环，其可任选被1至3个选自下列的取代基取代氧代、卤素、羟基、(C1-C6)-烷氧基羰基、(C1-C6)-烷氧基羰基氨基、(C1-C6)-烷基、卤代-(C1-C6)-烷基和羟基-(C1-C6)-烷基，-(C2-C6)-链烯基和下式的基团- -OR19、- -NR20R21或-CO-NR22R23、- 咔唑、二苯并呋喃或二苯并噻吩、- 呫吨或9，10-二氢吖啶，其中，R19表示苯基，其本身任选被式-NR24R25取代，其中R24和R25相同或不同并且为氢、(C1-C6)-烷基或(C1-C6)-酰基，或者R19表示(C1-C6)-烷基，其任选被羟基和/或卤素1至3取代，R20和R21相同或不同并且为氢、氨基甲酰基、单-或二-(C1-C6)-烷基氨基羰基、苯基、(C1-C6)-酰基或(C1-C6)-烷基，其中前述的(C1-C6)-烷基任选被(C1-C6)-烷氧基，(C1-C6)-酰基，被苯基或被具有至多3个选自S、N和/或O的杂原子的5-至6-元芳杂环取代，其中前述苯基和芳杂环任选被选自卤素和/或羟基的相同或不同的取代基一至三取代，和R22和R23相同或不同并且为氢或(C1-C6)-烷基，和R7可具有与R5相同的含义并且可与其相同或不同。本专利技术化合物生理上可接受盐可以是例如本专利技术物质与无机酸、羧酸或磺酸的盐。尤其优选例如与盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、萘二磺酸、乙酸、丙酸、乳酸、酒石酸、柠檬酸、富马酸、马来酸或苯甲酸形成的盐。此外，可提及的盐是与常用碱所成的盐，如碱金属盐(例如钠盐或钾盐)，碱土金属盐(例如钙盐或镁盐)本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅰ）化合物和其盐： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中 Ｒ↑［１］表示氢、卤素、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基、氨基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基或卤代－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基， Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］相同或不同并且表示氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）－环烷基或联苯基氨基羰基，或 表示（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，其任选被１至３个选自下列的取代基取代：（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基、卤素、羟基、氨基、三－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基甲硅烷基氧基、基团 ＊＊＊ 其中Ｒ↑［２’］表示氢或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基， 具有至多３个选自Ｓ、Ｎ和／或Ｏ的杂原子的５－至６－元芳杂环，其中含氮杂环也可通过该氮原子连接， 任选通过氮原子连接的３－至８－元饱和或不饱和、具有至多３个选自Ｓ、Ｎ和／或Ｏ的杂原子的非芳香杂环，和 （Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）－芳基，其本身可被羟基或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基取代，或 表示下式的基团 ＊＊＊ 其中Ｒ↑［８］和Ｒ↑［９］相同或相互不同并且表示氢和（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基，或 表示下式的基团 ＊＊＊ 其中Ｒ↑［１０］表示天然存在的α－氨基酸的侧基，或 表示下式的基团 ＊＊＊ 其中Ｒ↑［１１］表示（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基，和Ｒ↑［１２］表示氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基或表示下式的基团 ＊＊＊ 其中Ｒ↑［１０’］表示天然存在的α－氨基酸的侧基，或 Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］与该氮原子一起形成一个５－至６－元饱和杂环，其可任选还含有一个氧原子， Ｒ↑［４］表示氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－酰基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－链烯基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）－环烷基，或 Ｒ↑［４］表示（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，其可任选被１至３个选自下列的取代基取代：卤素、羟基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）－环烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－酰基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基、羧基、 ＊＊＊ 其中Ｒ↑［４’］表示氢， －（ＯＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＯＣＨ↓［２］ＣＨ↓［３］，其中ｎ为０或１、苯氧基、（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）－芳基和－ＮＲ↑［１３］Ｒ↑［１４］， 其中Ｒ↑［１３...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：R费希尔，G克勒曼恩，U贝茨，J鲍梅斯特，W班德，P埃肯伯格，G治德科，M亨德里克斯，K亨林格，A詹森，J凯德尼奇，U施奈德，O维伯，
申请(专利权)人：拜尔公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]