一种制备3-(咪唑-4-基)吡啶的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备３－（咪唑－４－基）吡啶的方法，该方法以３－乙酰吡啶为原料，经肟化、用对甲苯磺酰氯酰化、与碱作用后酸开环成胺、与硫氰酸钾环合、脱巯基得最后产物，该方法反应稳定，操作简单，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备3-(咪唑-4-基)吡啶的方法，该化合物作为有机合成中间体，在医药领域可用于合成大环内酯类药物如泰利霉素等。
技术介绍
George等人在J.Chem.Soc.1938，753-755报道了3-(咪唑-4-基)吡啶的合成路线 该路线中，肟化一步使用到三乙胺，在生产放大时需增加回收处理工序；成胺步骤使用金属钾，操作危险性大，成本高也不利于工业化生产；在用10％硝酸氧化脱巯基时迅速产生大量有毒气体，还存在冲料爆炸的危险，放大反应难以控制。易红等人在中国医药工业杂志，2004，35(2)69-70描叙的合成路线George等人一致，在成环步骤增加了对甲苯磺酸催化，其余操作无重大改进。尤启冬等人在CN200610037850中采用了以下合成路线 该路线中，溴化使用到毒性和腐蚀性强的液溴；成胺步骤需用价格昂贵的碘化钠；脱巯基步骤同样存在不易控制的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术的不足，提供一种制备3-(咪唑-4-基)吡啶的工艺方法，使工艺更符合工业化生产要求。本专利技术的目的是通过如下技术方案解决的本专利技术反应式如下 其中(II)为化合物3-乙酰本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备３－（咪唑－４－基）吡啶的方法，其特征在于：所述方法包括下列步骤：３－乙酰吡啶（Ⅱ）与盐酸羟胺在无机碱的作用下，生成化合物３－乙酰基吡啶肟（Ⅲ）；与对甲苯磺酰氯作用得到化合物Ｏ－对甲苯磺酰－３－乙酰基吡啶肟（Ⅳ）；与碱作用后 ，先用酸中和过量的碱，再经酸开环进而得到化合物盐３－（α－氨基乙酰基）吡啶盐酸（Ⅴ）；与硫氰酸钾在惰性气体保护下，经催化剂作用得到化合物３－（２－巯基咪唑－４－基）吡啶盐酸盐（Ⅵ）；氧化得到化合物－３－（咪唑４－基）吡啶（Ⅰ）。＊＊ ＊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：任现金，汪东峨，符兆林，陈贺，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：44[中国|广东]