本发明专利技术公开一种式Ⅰ的２－取代－５－氧代－３－吡唑烷羧酸酯化合物的制备方法。所述方法包括使式Ｒ↑［１］ＯＣ（Ｏ）Ｃ（Ｈ）（Ｘ）Ｃ（Ｒ↑［２ａ］）（Ｒ↑［２ｂ］）Ｃ（Ｏ）Ｙ（即式Ⅱ）的琥珀酸衍生物与式ＬＮＨＮＨ↓［２］（即式Ⅲ）的取代肼在合适的酸清除剂和溶剂存在下接触，其中Ｘ和Ｙ为离去基团，Ｌ、Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２ａ］和Ｒ↑［２ｂ］如说明书中所定义。本发明专利技术还公开式Ⅳ的化合物的制备，其中Ｘ↑［１］、Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７］、Ｒ↑［８ａ］、Ｒ↑［８ｂ］、Ｒ↑［９］和ｎ如说明书中所定义。本发明专利技术还公开包含大约２０－９９ｗｔ％的式Ⅱ的化合物的组合物，其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２ａ］、Ｒ↑［２ｂ］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］如说明书中所定义；Ｘ为Ｃｌ、Ｂｒ或Ｉ；而Ｙ为Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ或Ｉ；条件是当Ｒ↑［２ａ］和Ｒ↑［２ｂ］各自为Ｈ，而Ｘ和Ｙ各自为Ｃｌ时，那么Ｒ↑［１］不为苄基，并且当Ｒ↑［２ａ］和Ｒ↑［２ｂ］各自为苯基，而Ｘ和Ｙ各自为Ｃｌ时，那么Ｒ↑［１］不为甲基或乙基。本发明专利技术还公开一种包含至少大约９０ｗｔ％的式Ｒ↑［１］ＯＣ（Ｏ）Ｃ（Ｈ）（Ｘ）Ｃ（Ｒ↑［２ａ］）（Ｒ↑［２ｂ］）ＣＯ↓［２］Ｈ（即式Ⅳ）的化合物的结晶组合物，其中Ｒ↑［２ａ］和Ｒ↑［２ｂ］为Ｈ，Ｘ为Ｂｒ，而Ｒ↑［１］为甲基。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
存在用于制备2-取代-5-氧代-3-吡唑烷羧酸酯的其它方法的需要。这些化合物包括用于制备农作物保护剂、药物、照相显影剂和其它精细化学药品的有用中间体。美国专利3,153,654和PCT公开WO03/015519描述了通过在碱存在下将马来酸酯或富马酸酯与取代肼缩合来制备2-取代-5-氧代-3-吡唑烷羧酸酯。但是，仍需要另外的提供潜在更大收率的方法。
技术实现思路
本专利技术涉及一种式I的2-取代-5-氧代-3-吡唑烷羧酸酯化合物的制备方法， 其中L为H、任选取代的芳基、任选取代的叔烷基、-C(O)R3、-S(O)2R3或-P(O)(R3)2；R1为任选取代的碳基团；R2a为H、OR4或任选取代的碳基团；R2b为H或任选取代的碳基团；各个R3独立地为OR5、N(R5)2或任选取代的碳基团； R4为任选取代的碳基团；且各个R5选自任选取代的碳基团；所述方法包括使式II的琥珀酸衍生物与式III的取代肼在合适的酸清除剂和溶剂存在下接触， 其中X为离去基团；且Y为离去基团；LNHNH2III。本专利技术还涉及使用式Ia的化合物制备式IV的化合物的方法， 其中X1为卤素； R6为CH3、F、Cl或Br；R7为F、Cl、Br、I、CN或CF3；R8a为H或C1-C4烷基；R8b为H或CH3；各个R9独立地为C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代链烯基、C2-C4卤代炔基、C3-C6卤代环烷基、卤素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、(C1-C4烷基)(C3-C6环烷基)氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；Z为N或CR10；R10为H或R9；且n为0-3的整数， 其中R1为任选取代的碳基团。所述方法的特征在于用上述的方法制备式Ia(即式I的亚属)的化合物。本专利技术还提供一种包含大约20-99wt％的式II的化合物的组合物，其中R1、R2a、R2b、R3、R4和R5如上所述；X为Cl、Br或I；而Y为F、Cl、Br或I；条件是当R2a和R2b各自为H，而X和Y各自为Cl时，那么R1不为苄基，并且当R2a和R2b各自为苯基，而X和Y各自为Cl时，那么R1不为甲基或乙基。本专利技术还提供一种包含至少大约90wt％的式VI的化合物的结晶组合物， 其中R2a和R2b为H，X为Br，而R1为甲基。具体实施例方式在本文的叙述中，术语“碳基团”是指这样的基团，该基团包含将其连接到分子的其余部分的碳原子。作为取代基，R1、R2a、R2b、R3、R4和R5分离自反应中心，它们可以包含大量通过现代有机化学合成方法制备的碳基基团。另外，除氢之外，取代基L还可以包含多种选自任选取代的芳基、任选取代的叔烷基、-C(O)R3、-S(O)2R3或-P(O)(R3)2的基团，这些基团与本专利技术方法的环化区域化学是空间电子一致的。因此，本专利技术的方法通用于多种式II的起始化合物和式I的产物化合物。因此“碳基团”包括烷基、链烯基和炔基，其可以是直链或支链的。“碳基团”还包括碳环和杂环，其可以是饱和、部分饱和或完全不饱和的。而且，如果满足休克尔规则，不饱和环可以是芳香性的。碳基团的碳环和杂环可以形成包含连接在一起的多个环的多环体系。术语“碳环”是指其中形成环骨架的原子仅选自碳的环。术语“杂环”是指其中至少一个环骨架原子不为碳的环。“饱和碳环”指这样的环，其具有由彼此通过单键连接的碳原子组成的骨架；除非另外说明，其余的碳化合价由氢原子占据。术语“芳环体系”是指完全不饱和碳环和杂环，其中多环体系中至少一个环是芳香性的。芳香性的是指各个环原子基本上在相同的平面内，并具有与环平面垂直的p-轨道，且其中(4n+2)π电子在n为0或正整数时，与环缔合符合休克尔规则。术语“芳香性碳环体系”包括完全芳香性碳环和其中多环体系中至少一个环是芳香性的碳环。术语“非芳香性碳环体系”是指完全饱和的碳环以及部分或完全不饱和的碳环，其中环体系中没有环是芳香性的。术语“芳香性杂环体系”和“杂芳环”包括完全芳香性的杂环和其中多环体系中至少一个环为芳香性的杂环。术语“非芳香性杂环体系”是指完全饱和的杂环以及部分或完全不饱和的杂环，其中环体系中没有环是芳香性的。术语“芳基”是指其中至少一个环是芳香性的且芳环提供与分子的其余部分的连接的碳环或杂环或环体系。对R1、R2a、R2b、R3、R4和R5限定的碳基团和对L限定的芳基和叔烷基是任选取代的。与这些碳基团相关的术语“任选取代的”指未被取代或具有至少一个非氢取代基的碳基团。类似地，与芳基和叔芳基相关的术语“任选取代的”指未被取代的或具有至少一个非氢取代基的芳基和叔烷基基团。例示性的任选的取代基包括烷基、链烯基、环烷基、环烯基、芳基、羟基羰基、甲酰基、烷基羰基、链烯基羰基、炔基羰基、烷氧基羰基、羟基、烷氧基、链烯氧基、炔氧基、环烷氧基、芳氧基、烷硫基、链烯硫基、炔硫基、环烷硫基、芳硫基、烷基亚硫酰基、链烯基亚硫酰基、炔基亚硫酰基、环烷基亚硫酰基、芳基亚硫酰基、烷基磺酰基、链烯基磺酰基、炔基磺酰基、环烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基、烷基氨基、链烯基氨基、炔基氨基、芳基氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基、链烯基氨基羰基、炔基氨基羰基、芳基氨基羰基、烷基氨基羰基、链烯基氨基羰基、炔基氨基羰基、芳基氨基羰氧基、烷氧基羰基氨基、链烯氧基羰基氨基、炔氧基羰基氨基和芳氧基羰基氨基，各基团为进一步任选取代的；和卤素、氰基和硝基。任选的进一步取代基独立地选自如以上关于取代基自身所示的那些基团，以为L、R1、R2a、R2b、R3、R4和R5提供另外的取代基(additionalsubstituent)，例如卤代烷基、卤代链烯基和卤代烷氧基。作为进一步的实例，可以进一步用烷基取代烷基氨基，得到二烷基氨基。还可以通过象征性地从两个取代基中的每一个或一个取代基和载体分子结构中去除一个或两个氢原子，并连接这些基团以产生稠合或连接于担载这些取代基的分子结构的环和多环结构而将取代基结合在一起。例如，将连接到例如苯环上的相邻羟基和甲氧基结合在一起而提供含有连接基-O-CH2-O-的稠合的二氧戊环结构。将羟基和其连接的分子结构结合在一起可以提供环醚，包括环氧化物。例示性的取代基还包括氧，其在与碳连接时形成羰基官能团。类似地，当硫与碳连接时形成硫代羰基官能团。在L、R1、R2a、R2b、R3、R4或R5基团内，将取代基结合在一起可以形成环和多环结构。另外，R1、R2a和R2b的例子还有这样的实施方案，其中R1、R2a和R2b基团中至少两个包含在相同的基团内(即形成环体系)。由于吡唑烷基团构成一个环，因此与R2a(或OR4)或R2b包含在相同基团内的R1基团将形成稠合的二环或多环体系。包含在相同的基团内的两个R2a和R2b基团将形成螺环体系。如本文所用，单独或在复合词如“烷硫基”或“卤代烷基”中使用的“烷基”包括直链或支链烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基或不同的丁基、戊基或己基异构体。“叔烷基”本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种式Ⅰ的２－取代－５－氧代－３－吡唑烷羧酸酯化合物的制备方法，＊＊＊Ⅰ其中Ｌ为Ｈ、任选取代的芳基、任选取代的叔烷基、－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［３］、－Ｓ（Ｏ）↓［２］Ｒ↑［３］或－Ｐ（Ｏ）（Ｒ↑［３］）↓［２］； Ｒ↑［１］为任选取代的碳基团； Ｒ↑［２ａ］为Ｈ、ＯＲ↑［４］或任选取代的碳基团；Ｒ↑［２ｂ］为Ｈ或任选取代的碳基团；各个Ｒ↑［３］独立地为ＯＲ↑［５］、Ｎ（Ｒ↑［５］）↓［２］或任选取代的碳基团；Ｒ↑［４］ 为任选取代的碳基团；且各个Ｒ↑［５］选自任选取代的碳基团；所述方法包括使式Ⅱ的琥珀酸衍生物与式Ⅲ的取代肼在合适的酸清除剂和溶剂存在下接触，＊＊＊Ⅱ其中Ｘ为离去基团；且Ｙ为离去基团； ＬＮＨＮＨ↓［２］Ⅲ。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：加里戴维安尼斯，
申请(专利权)人：杜邦公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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