本发明专利技术涉及通式（Ⅰ）所示的嘧啶、三嗪和吡嗪衍生物及其可药用盐，其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｘ、Ｙ和Ｚ具有在说明书中给出的含义。本发明专利技术还涉及含有这些化合物的药物、其制备及其在控制或预防急性和／或慢性神经性障碍中的用途。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及通式I所示的嘧啶、三嗪和吡嗪衍生物及其可药用盐 其中R1代表硝基或氰基；R2代表氢、(C1-C7)-烷基或-NHR10；且R10代表氢、(C1-C7)-烷基、-(CH2)m-OR11、-(CH2)p-(C3-C6)-环烷基、-(CH2)m-NH-C(O)O-(C1-C7)-烷基或-(CH2)p-吡啶基；且R11代表氢或(C1-C7)-烷基；R3代表氢、(C1-C7)-烷基、氟、羟基、(C1-C7)-烷氧基、(C1-C7)-烷硫基、氰基或硝基；R4代表氢或氟； 代表 或 其中R5代表氢、(C1-C7)-烷基、(C1-C7)-链烯基、-(CH2)m-OR11、氟-(C1-C7)-烷基或-(CH2)n-CN；R6代表(C1-C7)-烷基、卤素、羟基、(C1-C7)-烷氧基、(C1-C7)-烷硫基、-O-(CH2)m-OR11、-O-氟-(C1-C7)-烷基或-NHR12；且R12代表(C1-C7)-烷基、-(CH2)m-OR11、-(CH2)p-(C3-C6)-环烷基或-(CH2)p-吡啶基；R7代表氢、(C1-C7)-烷基或苯基；R8代表氢、(C1-C7)-烷基或苯基；Z代表 R9代表氢、羟基或氰基；m在每次出现时彼此独立地为2、3、4、5或6；n在每次出现时彼此独立地为1、2、3、4、5或6；p在每次出现时彼此独立地为0、1、2、3、4、5或6。申请人惊奇地发现通式I化合物是代谢性谷氨酸受体的拮抗剂。在中枢神经系统(CNS)中，刺激的传导是通过由神经元释放的神经递质与神经受体之间的相互作用而发生的。L-谷氨酸是CNS中最常见的神经递质，在大量的生理学过程中起着重要作用。谷氨酸依赖型刺激受体分为两大组。第一大组形成配体控制的离子通道。代谢性谷氨酸受体(mGluR)属于第二大组，并且属于G-蛋白偶联的受体家族。目前，已知有8种不同的mGluR成员，其中的一些甚至还有亚型。根据结构参数、不同的第二信使信号传导途径以及对低分子量化合物的不同亲和性，可将这8种受体再分成3个小组mGluR1和mGluR5属于第I组，mGluR2和mGluR3属于第II组，mGluR4、mGluR6、mGluR7和mGluR8属于第III组。属于第I组的代谢性谷氨酸受体的配体可用于治疗或预防急性和/或慢性神经病学障碍例如癫痫、中风、慢性和急性疼痛、精神病、精神分裂症、阿尔茨海默病、认知障碍和记忆缺陷。就此而言，其它可以治疗的适应症是由旁路手术或移植、脑供血不足、脊髓损伤、头部损伤、怀孕引起的缺氧、心脏停跳和低血糖引起的脑功能不足。其它可以治疗的适应症是亨廷顿舞蹈症、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、AIDS引起的痴呆、眼损伤、视网膜病、特发性帕金森病或由药物引起的帕金森病以及导致谷氨酸缺乏功能的情况例如肌肉痉挛、惊厥、偏头痛、尿失禁、尼古丁成瘾、麻醉药成瘾、焦虑、呕吐、运动障碍和抑郁症。本专利技术的目的是式I化合物和其可药用盐以及它们作为药物活性物质的应用。制备上述物质的方法和基于本专利技术化合物的药物及其生产方法，以及本专利技术化合物在控制或预防上述类型的疾病和制备相应药物中的应用也是本专利技术的目的。在本专利技术范围内的优选的式I化合物是通式Ia化合物及其可药用盐 其中R1代表硝基或氰基；R2代表氢、(C1-C7)-烷基或-NHR10；且R10代表氢、(C1-C7)-烷基、-(CH2)m-OR11、-(CH2)p-(C3-C6)-环烷基、-(CH2)m-NH-C(O)O-(C1-C7)-烷基或-(CH2)p-吡啶基；且R11代表氢或(C1-C7)-烷基；R3代表氢、(C1-C7)-烷基、氟、羟基、(C1-C7)-烷氧基、(C1-C7)-烷硫基、氰基或硝基；R4代表氢或氟；R5代表氢、(C1-C7)-烷基、(C1-C7)-链烯基、-(CH2)m-OR11、氟-(C1-C7)-烷基或-(CH2)n-CN；Z代表 其中R9代表氢、羟基或氰基；m在每次出现时彼此独立地为2、3、4、5或6；n在每次出现时彼此独立地为1、2、3、4、5或6；且p在每次出现时彼此独立地为0、1、2、3、4、5或6。定义如下的式Ia化合物是尤其优选的其中R2代表(C1-C7)-烷基或-NHR10；R3代表氢或氟，且Z具有如上所定义的含义，其中R9是氢。定义如下的式Ia化合物是甚至更优选的其中R3是氢，且R5代表(C1-C7)-烷基、-(CH2)m-OR11或氟-(C1-C7)-烷基。下面是这样的化合物的实例6--2-甲基-5-硝基-3-(2，2，2-三氟-乙基)-3H-嘧啶-4-酮，6--2-甲基-5-硝基-3-(2，2，2-三氟-乙基)-3H-嘧啶-4-酮，2-甲基-5-硝基-6-(4-苯基-哌啶-1-基)-3-(2，2，2-三氟-乙基)-3H-嘧啶-4-酮，6--3-(2-羟基-乙基)-2-甲基-5-硝基-3H-嘧啶-4-酮，6--3-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-5-硝基-3H-嘧啶-4-酮，和3-乙基-6--2-甲基-5-硝基-3H-嘧啶-4-酮。在本专利技术范围内的还优选的式I化合物是通式Ib化合物及其可药用盐 其中R1代表硝基或氰基；R2代表氢、(C1-C7)-烷基或-NHR10；且R10代表氢、(C1-C7)-烷基、-(CH2)m-OR11、-(CH2)p-(C3-C6)-环烷基、-(CH2)m-NH-C(O)O-(C1-C7)-烷基或-(CH2)p-吡啶基；且R11代表氢或(C1-C7)-烷基；R3代表氢、(C1-C7)-烷基、氟、羟基、(C1-C7)-烷氧基、(C1-C7)-烷硫基、氰基或硝基；R4代表氢或氟；R6代表(C1-C7)-烷基、卤素、羟基、(C1-C7)-烷氧基、(C1-C7)-烷硫基、-O-(CH2)m-OR11、-O-氟-(C1-C7)-烷基或-NHR12；且R12代表(C1-C7)-烷基、-(CH2)m-OR11、-(CH2)p-(C3-C6)-环烷基或-(CH2)p-吡啶基；Z代表 其中R9代表氢、羟基或氰基；m在每次出现时彼此独立地为2、3、4、5或6；n在每次出现时彼此独立地为1、2、3、4、5或6；且p在每次出现时彼此独立地为0、1、2、3、4、5或6。定义如下的式Ib化合物是尤其优选的其中R2代表(C1-C7)-烷基或-NHR10；且R10代表(C1-C7)-烷基、-(CH2)m-OR11、-(CH2)p-(C3-C6)-环烷基、-(CH2)m-NH-C(O)O-(C1-C7)-烷基或-(CH2)p-吡啶基；R3代表氢或氟；Z具有如上所定义的含义，其中R9是氢；R6代表卤素、(C1-C7)-烷氧基、(C1-C7)-烷硫基、-O-(CH2)m-OR11、-O-氟-(C1-C7)-烷基或-NHR12；且R12代表(C1-C7)-烷基、-(CH2)m-OR或-(CH2)p-(C3-C6)-环烷基。定义如下的式Ib化合物是更优选的其中R2代表(C-C7)-烷基或-NHR10；R10代表-(CH2)m-OH、-(CH2)p-(C3-C6)-环烷基、-(CH2)m-NH-C(O)O-(C1-C7)-烷基或-(CH2)p-吡啶基；R3代表氢；R6代表卤素、(C1-C7)-烷硫基、-O-(CH2)m-OR11、-O-本文档来自技高网...
【技术保护点】
通式Ⅰ化合物及其可药用盐 ＊＊＊ Ⅰ 其中 Ｒ↑［１］代表硝基或氰基； Ｒ↑［２］代表氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）－烷基或－ＮＨＲ↑［１０］；且 Ｒ↑［１０］代表氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）－烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－ＯＲ↑［１１］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）－烷基或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－吡啶基；且 Ｒ↑［１１］代表氢或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）－烷基； Ｒ↑［３］代表氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）－烷基、氟、羟基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）－烷氧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）－烷硫基、氰基或硝基； Ｒ↑［４］代表氢或氟； ＊＊＊ 代表 ＊＊＊或（ｅ） ＊＊＊ 其中 Ｒ↑［５］代表氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）－链烯基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－ＯＲ↑［１１］、氟－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）－烷基或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＣＮ； Ｒ↑［６］代表（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）－烷基、卤素、羟基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）－烷氧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）－烷硫基、－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－ＯＲ↑［１１］、－Ｏ－氟－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）－烷基或－ＮＨＲ↑［１２］；且 Ｒ↑［１２］代表（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）－烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－ＯＲ↑［１１］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－吡啶基； Ｒ↑［７］代表氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）－烷基或苯基； Ｒ↑［８］代表氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）－烷基或苯基； Ｚ代表 ＊＊＊ Ｒ↑［９］代表氢、羟基或氰基； ｍ在每次出现时彼此独立地为２、３、４、５或６； ｎ在每次出现时彼此独立地为１、２、３、４、５或６； ｐ在每次出现时彼此独立地为０、１、２、３、４、５或６。...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：A宾格里，HP梅尔基，T马斯克兰，V米泰尔，M威廉艾勒，W沃斯特尔，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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