本发明专利技术涉及一种剑叶龙血素Ａ即４’－羟基－２，６－二甲氧基二氢查耳酮的制备方法，属有机化学合成工艺技术领域。本发明专利技术将原料４－苄氧基苯乙酮和２，６－二甲氧基苯甲醛溶于碱的醇溶液中，进行羟醛缩合反应。中间体４’－苄氧基－２，６－二甲氧基查耳酮在催化剂Ｐｄ／Ｃ的存在下，加氢还原并脱保护基团，纯化后得到目标产物剑叶龙血素Ａ。本发明专利技术提供了一种化学合成剑叶龙血素Ａ的方法，该方法操作安全简便，所得产品纯度高，质量稳定，成本低，适于工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
,6-二甲氧基二氢查耳酮的制备方法
本专利技术涉及一种剑叶龙血素A即4' _羟基-2,6-二甲氧基二氢査耳酮的制备方 法。属二氢査耳酮有机化学合成工艺
技术背景王雪芬，卢文杰从国产血竭中首次分离得到剑叶龙血素A。(王雪芬，卢文杰， 陈家源.剑叶龙血树化学成分的研究I，剑叶龙血素A和B的结构测定.广西中医 药.1993. 16: 38-39.)。血竭具有良好的活血化瘀和降糖作用。合成血竭中的成分， 具有很好的研究和应用意义。剑叶龙血素A的结构式如下o目前具有剑叶龙血素A类似母体结构的化合物的制备方法的报道请参见Hans Achenbach et al. Flavonoid and other constituents of Bauhinia Manca. Phytochemistry, 1988， 27(6), 1835-1841.
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一种剑叶龙血素A，即4， _羟基-2,6-二甲氧基二氢 查耳酮的制备方法。为达到上述目的，本专利技术的技术构思是这样的原料4-苄氧基苯乙酮与2， 6-二甲氧基苯甲醛溶解于碱的醇溶液，羟醛縮合得到的中间体在催化剂的存在下还原并 脱保护基团，纯化后得到本专利技术的目标产物剑叶龙血素A。具体反应如下本专利技术所使用的原料4-苄氧基苯乙酮的制备方法请参照文献Synthesis and anticancer activity of benzyloxybenzaldehyde derivatives against HL-60 cells. Lin Chin-Fen; Yang Jai-Sing; et al. ， Bioorganic & Medicinal Chemistry (2005)， 13(5), 1537-1544.。根据上述反应机理，本专利技术采用如下技术方案一种4'-羟基-2，6-二甲氧基二氢查耳酮的制备方法，其特征在于该方法具有如 下步骤a. 在惰性气氛下，将原料4-苄氧基苯乙酮与2， 6-二甲氧基苯甲醛按l: 0.8 1.5 的摩尔比溶解在碱的醇水溶液中，在55 100'C温度下，縮合反应至原料完全反 应完毕，乙酸乙酯重结晶得到中间体4' _苄氧基-2,6-二甲氧基査耳酮；b. 将步骤a所得的中间体溶于碱的醇水溶液中，加入催化剂用量的2W l(^的Pd/C 催化剂，通入氢气进行加氢反应，氢气压力为5 20mmHg，在20 4(TC温度下反 应至体系压力不再变化，得粗产物，将该粗产物经乙醇重结晶，最终得目标产物 4'-羟基-2，6-二甲氧基二氢査耳酮。上述的加氢反应中碱的醇水溶液由质量百分比浓度为2% 10%的碱的水溶液与醇 按l: 3 16的体积比混合而成，其中所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳 酸钾；所用的醇为甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇。在縮合反应时所述的碱的醇水溶液由质量百分比浓度为20% 50%的碱的水溶液 与醇按l: 2 6的体积比混合而成，其中所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或 碳酸钾；所用的醇为甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇。上述的原料4'-苄氧基_2, 6-二甲氧基査耳酮与Pd/C催化剂用量的质量比为1: 0. 3 3。本专利技术提供了一种化学合成剑叶龙血素A的方法，该方法操作安全简便，所得产 品纯度高，质量稳定，成本低，适于工业化生产。具体实施方式实施例一在Nz保护的三口瓶中，5.65g (0.025 mol) 4-苄氧基苯乙酮，4. 15g (0.025 mol) 2,6-二甲氧基苯甲醛，在搅拌下用由210 mL丙醇和40 mL 40% K0H 配成的醇水溶液溶解，9(TC加热回流。TLC跟踪反应，3.5小时原料点消失。反应得 到黄色固体，即4，-苄氧基-2，6-二甲氧基査耳酮，烘干得8g，用150mL乙醇重结 晶得到黄色针状晶体7.5g。用高效液相色谱法检测纯度为99%;收率80%。在三口瓶(带汞封)中加入l.lg (2.94 mmol) 4，-苄氧基-2, 6-二甲氧基查耳 酮，150 mL乙醇溶解，加入10 mL 2% KOH溶液，0. 8 g 10% Pd/C催化剂。室温搅 拌通入氢气。密封体系，控制进气阔，使汞柱保持lOmmHg。当汞封中的汞柱保持30min 不再变时，停止反应，过滤去除催化剂并蒸发溶剂，得粗品0.78g，用10mL乙醇重 结晶。得到浅黄色晶体0.75g。产品的熔点129. 6-130. 1°C。收率89%，纯度99. 2%。 实施例二在N2保护的三口瓶中，2.26 g (0.01 mol) 4-苄氧基苯乙酮，1.83 g (0.011 mol) 2,4-二甲氧基苯甲醛，在搅拌下用由50 mL乙醇和10mL 40% KOH配 成的醇水溶液溶解，8(TC加热回流。用TLC跟踪反应，4.5小时原料点消失。反应得 到黄色固体，即为4，-苄氧基-2,4-二甲氧基査耳酮，烘干得3.6g,用50mL乙醇重 结晶得到黄色针状晶体3.4 g。 HPLC:用高效液相色谱法检测纯度为99.3%,收率 91%。在三口瓶(带汞封)中加入1.65g (4.41 mmol) 4' _苄氧基-2， 6-二甲氧基查耳 酮，150 mL乙醇溶解，加入16 mL 5% KOH溶液，3 g 5% Pd/C催化剂。室温搅拌通 入氢气。密封体系，控制进气阀，使汞柱保持15ramHg。当汞封中的汞柱保持30min 不再变时，停止反应，过滤去除催化剂并蒸发溶剂，得粗品1.14g，用15mL乙醇重 结晶。得到浅黄色晶体1.10g。产品的熔点129. 1-129. 5°C。收率87%，纯度99%。 实施例三在N2保护的三口瓶中，11.3g (0.05 mol) 4-苄氧基苯乙酮，9.95g (0. 06 mol) 2， 4-二甲氧基苯甲醛，搅拌下用由500 mL乙醇和200ml 30% KOH配成 的醇水溶液溶解，75'C加热回流。15小时原料点消失。反应得到黄色固体，即4' -苄氧基-2，4-二甲氧基查耳酮，烘干得16.5g，用250raL乙醇重结晶得到黄色针状晶体16g。用高效液相色谱法检测纯度为99%，收率86%。在三口瓶(带汞封)中加入5.5g (14.7鹏ol) 4，-苄氧基-2，6-二甲氧基査耳 酮，500 mL乙醇溶解，加入95 mL 10% KOH溶液，4 g 10% Pd/C催化剂。室温搅拌 通入氢气。密封体系，控制进气阀，使汞柱保持10mmHg。当汞封中的汞柱保持30min 不再变时，停止反应，过滤去除催化剂并蒸发溶剂，得粗品4.05g，用50mL乙醇重 结晶。得到浅黄色晶体3.5g。产品的熔点129. 3-130. 3'C。收率83%，纯度98. 8%。权利要求1.一种4’-羟基-2，6-二甲氧基二氢查耳酮的制备方法，其特征在于该方法具有如下步骤a.在惰性气氛下，将原料4-苄氧基苯乙酮与2，6-二甲氧基苯甲醛按1∶0.8～1.5的摩尔比溶解在碱的醇水溶液中，在55～100℃温度下，缩合反应至原料完全反应完毕，乙酸乙酯重结晶得到中间体4’-苄氧基-2，6-二甲氧基查耳酮；b.将步骤a所得的中间体溶于碱的醇水溶液中，加入催化剂用量的2％～10％的Pd/C催化剂，通入氢气进行加氢反应，氢气压本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种４’－羟基－２，６－二甲氧基二氢查耳酮的制备方法，其特征在于该方法具有如下步骤：ａ．在惰性气氛下，将原料４－苄氧基苯乙酮与２，６－二甲氧基苯甲醛按１∶０．８～１．５的摩尔比溶解在碱的醇水溶液中，在５５～１００℃温度下，缩合反应至原料完全反应完毕，乙酸乙酯重结晶得到中间体４’－苄氧基－２，６－二甲氧基查耳酮；ｂ．将步骤ａ所得的中间体溶于碱的醇水溶液中，加入催化剂用量的２％～１０％的Ｐｄ／Ｃ催化剂，通入氢气进行加氢反应，氢气压力为５～２０ｍｍＨｇ，在２０～４０℃温度下反应至体系压力不再变化，得粗产物，将该粗产物经乙醇重结晶，最终得目标产物４’－羟基－２，６－二甲氧基二氢查耳酮。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：雍克岚，吕敬慈，顾慧娟，陈旭，
申请(专利权)人：上海大学，
类型：发明
国别省市：31[]
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