一种动物用脂溶性维生素水性制剂及其制备方法、使用方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，具体涉及一种动物用脂溶性维生素水性制剂及其制备方法、使用方法。所述制剂以每千克计由以下原料配制：维生素A以视黄醇计为0-300g，维生素D3 0-100g，维生素E以d-α-生育酚计为0-300g，维生素K1 0-300g，Solutol Hs 15 10-300g，PEG 400 10-300g，DMSO 10-300g，泊洛沙姆188 1-30g，注射用水余量；其中，所述维生素为单一组分时，单一组分质量维生素A以视黄醇计不少于50g、维生素D3不少于1g、维生素E以d-α-生育酚计不少于50g、维生素K1不少于50g；所述维生素为复合组分时，其总质量不少于50g且不多于500g。所述制剂克服了传统动物用脂溶性维生素不溶于水、含量低、稳定性差等问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种动物用脂溶性维生素水性制剂及其制备方法、使用方法。
技术介绍
维生素是维持动物正常生理机能必不可少的一类微量低分子有机化合物，虽然它不是构成各组织的主要成分，也不是机体能量的来源，但是在动物体内的作用极大。维生素缺乏，会影响辅酶的合成，导致代谢紊乱，动物出现各种病症，而且不同程度地影响动物的繁殖机能。维生素A、D、E、K不溶于水而溶于有机溶剂，所以被称为脂溶性维生素。脂溶性维生素中除维生素K可由动物消化道合成足够的量外，其他维生素都必须由日粮提供。脂溶性维生素在饲料中常与脂质共存，在肠道吸收时也与脂质的吸收密切相关，能以扩散的被动方式穿过肌肉细胞膜的脂相，并可经胆囊从粪中排出。当脂质吸收不良时，脂溶性维生素的吸收会减少，从而引起相应的缺乏症，影响动物的繁殖力。各种青绿植物中含有丰富的维生素，在畜禽粗放饲养条件下，因饲喂大量青绿饲料，通常动物不会缺乏维生素。随着畜禽生产水平的大幅度提高，饲养方式的工厂化、集约化，一方面动物对维生素的需要量增加；另一方面，由于动物远离了阳光、土壤和青绿饲料等自然条件，仅仅依靠饲料中的天然来源远远不能满足动物需要，必须补充额外的维生素。发生维生素缺乏症的原因有：(1)维生素来源不足，饲料中缺乏维生素或饲料的贮存、加工不当，使某些维生素的合成不足；(2)机体对维生素的需要量增加，生长发育阶段的幼畜幼禽，妊娠或泌乳的母畜生理上对各种维生素，尤其是维生素A、维生素D和维生素E的需要量增多；(3)机体对维生素的吸收或利用发生障碍，例如慢性腹泻、肝病、贫血等往往使饲料中的维生素不能充分被机体吸收；(4)畜禽疾病恢复期、中毒、感染、发热或其他应激状态时，机体对维生素的需要量增加；(5)饲料中霉菌毒素及脱霉剂的应用对维生素的破坏。由于脂溶性维生素不溶于水，性质粘稠，无法直接添加到饲料中食用。目前国内仅有的动物脂溶性维生素口服溶液为维生素AD油，其1g中仅含有维生素A5000IU和维生素D500IU，这一含量只有国外同类产品含量的百分之一，由于维生素含量低、组成简单，又是油性制剂，故在实际使用过程中受到很大的局限，使用的效果非常差，成本也较高。而另外一种动物用维生素AD注射液中每毫升含维生素A50,000IU、维生素D5,000IU，按照每头牛每次需要量维生素A5,000,000IU、维生素D750,000IU计算，一次需要肌肉注射此类产品100-150mL；而按照规定，每一点注射量不超过10mL，如此给药一次，需要分10-15个点注射。这即不符合动物福利的要求，也完全不适合现代规模化牧场的实际生产需要。已有的人用脂溶性维生素相关产品由于含量低、法律禁止人兽药混用等原因无法用于动物疾病的预防和治疗，另外，目前已有人用药专利都是使用维生素D2为原料作成制剂，但是由于维生素D2的生理活性和药效持续时间都不如维生素D3，所以也很难满足现代畜牧业生产的需要。因此本专利技术通过制备一种高效、安全和稳定的动物用脂溶性维生素水性制剂以满足现代规模化牧场的实际生产需要。
技术实现思路
本专利技术目的在于公开一种动物用脂溶性维生素水性制剂，克服了传统动物用脂溶性维生素不溶于水、含量低、稳定性差等问题；本专利技术同时提供所述动物用脂溶性维生素水性制剂的制备方法和使用方法，便于工业化生产和长期稳定保存。一种动物用脂溶性维生素水性制剂，以每千克计由以下原料配制：其中，所述维生素为单一组分时，单一组分质量维生素A以视黄醇计不少于50g、维生素D3不少于1g、维生素E以d-α-生育酚计不少于50g、维生素K1不少于50g；所述维生素为复合组分时，其总质量不少于50g且不多于500g。其中，SolutolHs15(聚乙二醇十二羟基硬脂酸锂)、PEG400(聚乙二醇400)、DMSO和泊洛沙姆188的主要作用是将本专利技术所述维生素进行溶解，增加其在水溶液中的稳定性，并促进药物在体内的吸收和利用。所述维生素A为视黄醇、视黄醇醋酸酯、视黄醇棕榈酸酯和视黄醇丙酸酯中的一种或几种。所述维生素E为dl-α-生育酚醋酸酯、d-α-生育酚醋酸酯和d-α-生育酚中的一种或几种。制剂类型为注射液、口服液或冻干粉。所述的动物用脂溶性维生素水性制剂的制备方法，其包括以下步骤：(1)向注射用水中依次添加SolutolHs15、PEG400、DMSO和泊洛沙姆188，充分搅拌，混合均匀得混合溶液；(2)向步骤(1)中添加维生素，充分搅拌，搅拌均匀得混合溶液；(3)向步骤(2)中添加pH值调节剂调节pH值至6.0-8.0，充分搅拌，混合均匀得混合溶液；(4)将步骤(3)所得溶液经滤膜过滤；(5)将步骤(4)所得溶液分装到棕色玻璃瓶中，氮气保护，密封，于100℃-140℃条件下，蒸汽灭菌10-60分钟。(6)上述所述步骤(1)-步骤(4)均在避光、氮气保护条件下进行，溶液温度保持在20℃-50℃。所述pH调节剂为盐酸溶液或氢氧化钠溶液。所述的动物用脂溶性维生素水性制剂的使用方法：将其溶解于自来水中供动物饮用，直接肌肉注射或者溶解于0.9％盐水注射液或葡萄糖注射液中进行静脉滴注。与现有技术及产品相比，本专利技术的有益效果为：(1)本专利技术克服了传统脂溶性维生素制剂无法水溶、维生素含量低、低温易凝固和结晶的缺点；(2)本专利技术所述动物用脂溶性维生素水性制剂的制备方法，既可以用于制备高浓度的单一脂溶性维生素水性制剂，又可根据需要制备多种脂溶性维生素复合的水性制剂，便于工业化生产，便于长期稳定保存；(3)本专利技术所述动物用脂溶性维生素水性制剂，既可以用于肌肉和静脉注射，又可以用于口服，使用简单、方便，更加适用于现代化规模牧场使用；(4)本专利技术所述动物用脂溶性维生素水性制剂，可以按照公知的冻干技术，制备成冻干粉使用。附图说明图1是本专利技术所述制备方法的工艺流程图。具体实施方式以下结合附图1，采用制备实施例和应用实施例对本专利技术进行详细的阐述。制备实施例1所述动物用脂溶性维生素水性制剂，各组分质量见表1：表1各组分质量组分质量维生素A(视黄醇)300gSolutolHs1565gPEG40055gDMSO100g泊洛沙姆1885g注射用水475g总质量1000g所述动物用脂溶性维生素水性制剂，其制备方法为：(1)将SolutolHs1565g，PEG40本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种动物用脂溶性维生素水性制剂，其特征在于，以每千克计由以下原料配制：其中，所述维生素为单一组分时，单一组分质量维生素A以视黄醇计不少于50g、维生素D3不少于1g、维生素E以d‑α‑生育酚计不少于50g、维生素K1不少于50g；所述维生素为复合组分时，其总质量不少于50g且不多于500g。

【技术特征摘要】
1.一种动物用脂溶性维生素水性制剂，其特征在于，以每千克计由以下原料配制：
其中，所述维生素为单一组分时，单一组分质量维生素A以视黄醇计不少于50g、维生素
D3不少于1g、维生素E以d-α-生育酚计不少于50g、维生素K1不少于50g；所述维生素为复合组
分时，其总质量不少于50g且不多于500g。
2.根据权利要求1所述的一种动物用脂溶性维生素水性制剂，其特征在于，所述维生素A
为视黄醇、视黄醇醋酸酯、视黄醇棕榈酸酯和视黄醇丙酸酯中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的一种动物用脂溶性维生素水性制剂，其特征在于，所述维生素E
为dl-α-生育酚醋酸酯、d-α-生育酚醋酸酯和d-α-生育酚中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的一种动物用脂溶性维生素水性制剂，其特征在于，制剂类型为注
射液、口服液或冻干粉。
5.如权利要求1-4任意一项所述的动物用脂溶性维生素水性制剂的制备方法，其特征在于，
包括以下步骤：
(1)向注射用水中依次...

【专利技术属性】
技术研发人员：王荣迁，冯展波，
申请(专利权)人：施维雅青岛生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37