毛蕊异黄酮衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种毛蕊异黄酮衍生物及其制备方法和用途，属于药物化学领域。一种毛蕊异黄酮衍生物，具有如下结构A：其中，R1和R2分别为H，γ‑氨基丁酰基，焦谷氨酰基，硫代脯氨酰基中的一种，且R1和R2不同时为H。本发明专利技术合成了一系列毛蕊异黄酮衍生物，并对其进行动物实验，发现其具有潜在的临床应用价值，这不仅具有重要的学术意义还具有广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种毛蕊异黄酮衍生物及其制备方法和用途，属于药物化学领域。
技术介绍
毛蕊异黄酮是从蒙古黄芪中分离得到的重要异黄酮类活性化合物，为典型的植物雌激素，能够与机体的雌激素受体结合，产生雌激素样作用，具有明显的抗氧化、抗骨质疏松、抗肿瘤和免疫调节等作用。毛蕊异黄酮具有由于不良反应小、毒性低、药理作用多样的特点，使得毛蕊异黄酮的相关研究越来越深入。对毛蕊异黄酮进行适当的改构，可能会明显增强其生物学活性，为以后提高临床疗效发挥更大的药理作用。付学文等以毛蕊异黄酮为底物，对其官能团进行修饰，获取具有抗癌活性的衍生物。毛蕊异黄酮也可以与葡萄糖结合，以毛蕊异黄酮苷的形式发挥药理作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是以毛蕊异黄酮为底物，用氨基酸进行修饰，以获得具有良好提高免疫力药理活性的化合物并提供其制备方法和用途。本专利技术的技术方案如下：一种毛蕊异黄酮衍生物，具有如下结构A：其中，R1和R2分别为H，γ-氨基丁酰基焦谷氨酰基硫代脯氨酰基中的一种，且R1和R2不同时为H。优选地，R1和R2均为γ-氨基丁酰基，焦谷氨酰基或硫代脯氨酰基。一种所述毛蕊异黄酮衍生物的制备方法，反应方程式为：其中，Rx为γ-氨基丁酸焦谷氨酸和硫代脯氨酸的一种或两
种。一种所述的毛蕊异黄酮衍生物在制备调节免疫功能的药物中的用途。本专利技术合成了一系列毛蕊异黄酮衍生物，并对其进行动物实验，发现其具有潜在的临床应用价值，这不仅具有重要的学术意义还具有广泛的应用前景。具体实施方式以下通过实施例对本专利技术对进一步说明：所述毛蕊异黄酮衍生物结构式如下：实施例1：毛蕊异黄酮-3’-γ-氨基丁酯(化合物A-1)的制备将Boc保护的氨基丁酸(2.0g)溶于20mL二氯亚砜中，加热至回流反应2小时，浓缩至干备用。将毛蕊异黄酮(2.84g)溶于50mL二甲基亚砜中，降温至0度，加入上述浓缩物，升至室温，搅拌6小时，倒入冰水中，抽滤，干燥，柱层析得固体1.2g，将其加入30mL二甲基亚砜中，降温至0度，加入三氟乙酸(2.2g)，搅拌3小时后，倒入水中，饱和碳酸氢钠溶液调pH＝8，过滤，干燥得固体0.9g，产率：24％。MS：m/z 370[M+H]+.1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝9.04(s,1H),8.35(s,1H),8.00(d,J＝8.9Hz,1H),7.12(d,J＝2.0Hz,1H),7.06(m,2H),6.95(s,2H),3.78(s,3H),2.65(m,2H),2.30(t,2H)1.90(m,2H)ppm.13C NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝175.9,163.8,158.0,152.4,146.7,145.7,127.9,125.4,124.9,121.2,118.4,115.3,115.0,110.8,100.7,75.1,56.2,41.4,30.6,25.1.实施例2：毛蕊异黄酮-7-γ-氨基丁酯(化合物A-2)的制备将Boc保护的氨基丁酸(2.0g)溶于20mL二氯亚砜中，加热至回流反应2小时，浓缩至干备用。将毛蕊异黄酮(2.84g)溶于50mL二甲基亚砜中，降温至0度，加入上述浓缩物，升至室温，搅拌6小时，倒入冰水中，抽滤，干燥，柱层析得固体1.0g，将其加入30mL二甲基亚砜中，降温至0度，加入三氟乙酸(2.2g)，搅拌3小时后，倒入水中，饱和碳酸氢钠溶液调pH＝8，过滤，干燥得固体0.7g，产率：19％。实施例3：毛蕊异黄酮-二-γ-氨基丁酯(化合物A-3)的制备将Boc保护的氨基丁酸(4.0g)溶于20mL二氯亚砜中，加热至回流反应2小时，浓缩至干备用。将毛蕊异黄酮(2.84g)溶于50mL二甲基亚砜中，降温至0度，加入上述浓缩物，升至室温，搅拌6小时，倒入冰水中，抽滤，干燥，柱层析得固体3.0g，将其加入30mL二甲基亚砜中，降温至0度，加入三氟乙酸(4.4g)，搅拌3小时后，倒入水中，饱和碳酸氢钠溶液调pH＝8，过滤，干燥得固体2.3g，产率：50％。实施例4：毛蕊异黄酮-7-γ-氨基丁酰-3’-焦谷氨酯(化合物A-4)的制备将焦谷氨酸(1.3g)溶于20mL二氯亚砜中，加热至回流反应2小时，浓缩至干备用。将中间体I(4.7g)溶于50mL二甲基亚砜中，降温至0度，加入上述浓缩物，升至室温，搅拌6小时，倒入冰水中，抽滤，干燥，柱层析得固体4.0g，将其加入30mL二甲基亚砜中，降温至0度，加入三氟乙酸(2.2g)，搅拌3小时后，倒入水中，饱和碳酸氢钠溶液调pH＝8，过滤，干燥得固体3.1g，产率：64％。实施例5：毛蕊异黄酮-7-γ-氨基丁酰-3’-硫代脯氨酯(化合物A-5)的制备将Boc保护的硫代脯氨酸(2.3g)溶于20mL二氯亚砜中，加热至回流反应2小时，浓缩至干备用。将中间体I(4.7g)溶于50mL二甲基亚砜中，降温至0度，加入上述浓缩物，升至室温，搅拌6小时，倒入冰水中，抽滤，干燥，柱层析得固体3.3g，将其加入30mL二甲基亚砜中，降温至0度，加入三氟乙酸(2.2g)，搅拌3小时后，倒入水中，饱和碳酸氢钠溶液调pH＝8，过滤，干燥得固体2.0g，产率：42％。实施例6：毛蕊异黄酮-3’-焦谷氨酯(化合物B-1)的制备将焦谷氨酸(1.3g)溶于20mL二氯亚砜中，加热至回流反应2小时，浓缩至干备用。将毛蕊异黄酮(2.84g)溶于50mL二甲基亚砜中，降温至0度，加入上述浓缩物，升至室温，搅拌6小时，倒入冰水中，抽滤，干燥，柱层析得固体1.2g，产率：30％。实施例7：毛蕊异黄酮-7-焦谷氨酯(化合物B-2)的制备将焦谷氨酸(1.3g)溶于20mL二氯亚砜中，加热至回流反应2小时，浓缩至干备用。将毛蕊异黄酮(2.84g)溶于50mL二甲基亚砜中，降温至0度，加入上述浓缩物，升至室温，
搅拌6小时，倒入冰水中，抽滤，干燥，柱层析得固体1.0g，产率：25％。实施例8：毛蕊异黄酮-二焦谷氨酯(化合物B-3)的制备将焦谷氨酸(2.6g)溶于20mL二氯亚砜中，加热至回流反应2小时，浓缩至干备用。将毛蕊异黄酮(2.84g)溶于50mL二甲基亚砜中，降温至0度，加入上述浓缩物，升至室温，搅拌6小时，倒入冰水中，抽滤，干燥，柱层析得固体2.5g，产率：50％。实施例9：毛蕊异黄酮-7-焦谷氨酰-3’-γ-氨基丁酯(化合物B-4)的制备将Boc保护的氨基丁酸(2.0g)溶于20mL二氯亚砜中，加热至回流反应2小时，浓缩至干备用。将B-2(3.9g)溶于50mL二甲基亚砜中，降温至0度，加入上述浓缩物，升至室温，搅拌6小时，倒入冰水中，抽滤，干燥，柱层析得固体2.9g，将其加入30mL二甲基亚砜中，降温至0度，加入三氟乙酸(2.2g)，搅拌3小时后，倒入水中，饱和碳酸氢钠溶液调pH＝8，过滤，干燥得固体2.2g，产率：45％。实施例10：毛蕊异黄酮-7-焦谷氨酰-3’-硫代脯氨酯(化合物B-5)的制备将Boc保护的硫代脯氨酸(2.3g)溶于20mL二氯亚砜中，加热至回流反应2小时，浓缩至干备用。将B-2(3.9g)溶于50mL二甲基亚砜中，降温至0度，加入上述浓缩物，升至室温，搅拌6小时，倒入冰水中，抽滤，干燥，柱层析得固体1.9g，将其加入30mL二甲基亚本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种毛蕊异黄酮衍生物，其特征在于，具有如下结构A：其中，R1和R2分别为H，γ‑氨基丁酰基，焦谷氨酰基，硫代脯氨酰基中的一种，且R1和R2不同时为H。

【技术特征摘要】
1.一种毛蕊异黄酮衍生物，其特征在于，具有如下结构A：其中，R1和R2分别为H，γ-氨基丁酰基，焦谷氨酰基，硫代脯氨酰基中的一种，且R1和R2不同时为H。2.根据权利要求1所述的一种毛蕊异黄酮衍生物，其特征在于，R1和R2均为γ-氨基丁酰基，焦谷氨酰基...

【专利技术属性】
技术研发人员：王荣迁，李峰，冯展波，
申请(专利权)人：施维雅青岛生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37