具有抗肿瘤活性的酰胺类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术属于药物化学技术领域，具体为一种具有抗肿瘤活性的酰胺类化合物及其应用。本发明专利技术的酰胺类化合物的结构式用R1CONHR2表示，其中R1、R2独立地选自芳香基或杂环。本发明专利技术化合物的生物活性测试结果显示该类化合物对组蛋白甲基SET7有很好的抑制作用。具有良好的抗肿瘤方面开发的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一类具有抗肿瘤活性的酰胺类化合物及其应用，属于药物化学
技术背景随着医药学的不断发展，人们对于许多疾病的治疗取得了有目共睹的成就。癌症这些疾病，如今仍是困扰医学界的一大难题。对于抗肿瘤药物的研究在如火如荼地进行。肿瘤已成为威胁人类生命的第二杀手，在全世界50多亿人口中平均每年死于恶性肿瘤者达690万人，新病例为870万例，且该数还在逐年增加。因此，各国政府、研究机构及制药公司长期以来一直对肿瘤研究和抗肿瘤药物予以高度重视，在抗肿瘤药物研发上，目前已取得了重大进展。近年来，分子生物学、分子药理学、肿瘤学的发展使肿瘤本质正在逐步阐明；大规模快速筛选、组合化学、基因工程等先进技术的专利技术和应用加速了药物开发进程；抗肿瘤药物的研究与开发已进入一个崭新的时代。抗肿瘤药物正从传统的细胞毒性药物向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展。抗肿瘤药物近年来新进展，包括细胞毒性抗肿瘤药物、以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药物、新生血管生成抑制剂、肿瘤耐药逆转剂、内分泌治疗药等生命科学的迅猛发展，对肿瘤深入的认识和成功的预防产生新的机遇。随着对抗肿瘤药物的不断研究和肿瘤生物学的飞速发展，人们逐渐认识到细胞发生癌变的本质是细胞信号传导通路失调，从而导致细胞的无限增生。研发焦点也就从传统细胞毒药物转向针对肿瘤发生发展过程中众多靶向环节。这些靶点新药针对正常细胞与肿瘤细胞间的差异，能够克服传统细胞毒药物的选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点，可达到高选择性和低毒性的治疗效果。由此，抗肿瘤药物进入了一个崭新的研发阶段-靶向抗肿瘤药物的研究。但新型抗肿瘤药物研究和开发要达到真正治愈肿瘤还需要一个漫长的过程。本专利技术提供了一种具有靶向抗肿瘤活性新型酰胺类药物结构，是以组蛋白甲基SET7为靶点进行筛选的有生物活性的化合物。具有重要的开发应用前景。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有抗肿瘤活性的酰胺类化合物及其应用。为实现上述目的的，本专利技术采用的技术方案具体如下。具有抗肿瘤活性的酰胺类化合物，酰胺类化合物的结构如通式（Ⅰ）所示；其中：R1、R2独立地选自芳香基或杂环基。本专利技术中，芳香基为未取代或者取代的苯基；杂环基选自未取代或者取代的含氧杂环基、含硫杂环基或者含氮杂环基中任一种。取代基为单取代、二取代或者三取代，取代基独立的选自卤素、硝基、甲氧基、甲基或三氟甲基中的一种或几种。未取代或者取代的含氧杂环基、含硫杂环基及或者含氮杂环基为五元或者六元杂环。本专利技术中，杂环基是未取代或者取代的吡啶基、呋喃环基或者噻吩基，取代基为单取代、二取代或者三取代，取代基独立的选自卤素、硝基、甲氧基、甲基或三氟甲基中的一种或几种。本专利技术还提供一种上述的具有抗肿瘤活性的酰胺类化合物用作组蛋白甲基SET7的抑制剂，在制备治疗、预防、缓解肿瘤的抗肿瘤药物中的应用。本专利技术中，所述抗肿瘤药物为治疗、预防或缓解乳腺癌、宫颈癌或肝癌的药物。本专利技术中，所述的抗肿瘤药物中的活性组分的重量百分比含量为25-80%。本专利技术中，所述的抗肿瘤药物为片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂或乳剂和现有技术相比，本专利技术具有的有益效果如下：本专利技术提供的酰胺类化合物生物活性结果显示其对组蛋白甲基SET7有良好的抑制作用。具体实施方式下面结合具体实施例子对本专利技术的酰胺类化合物以及生物活性做进一步说明，但本专利技术的保护范围并不仅限于此。实施例1取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.335ml的三乙胺，和0.1g下式中的B1，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.164gA1的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率68%，纯度95%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。总反应式如下：质谱数据：MSm/z：259.10（M+1,100）。核磁数据：1HNMR(501MHz,DMSO)δ9.21(s,1H),8.09(d,J=8.7Hz,1H),7.96(d,J=8.3Hz,2H),7.24–6.83(m,3H),6.38(d,J=9.7Hz,1H),3.83(s,3H),3.78(s,3H).实施例2取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.273ml的三乙胺，和0.1g下式中的B2，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.134gA1的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率62%，纯度94%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。总反应式如下:质谱数据：MSm/z：287.10（M+1,100）。核磁数据：1HNMR(501MHz,DMSO)δ9.62(s,1H),7.95(d,J=8.7Hz,2H),7.68–6.84(m,5H),3.81(s,3H),2.12(s,3H).实施例3取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.303ml的三乙胺，和0.1g下式中的B3，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.149gA1的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率65%，纯度94%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。总反应式如下:质谱数据：MSm/z：272.12（M+1,100）。核磁数据：1HNMR(501MHz,DMSO)δ9.79(s,1H),8.12(s,1H),7.92(d,J=8.7Hz,2H),7.06-6.85(d,J=8.1Hz,4H),8.85(s,3H),2.26(s,3H).实施例4取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.271g的三乙胺，和0.1g下式中的B4，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.228gA1的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率80%，纯度94%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。总反应式如下:质谱数据：MSm/z：246.09（M+1,100）。核磁数据：1HNMR(501MHz,DMSO)δ10.38(s,1H),7.98(d,J=8.7Hz,2H),7.60(d,J=8.1Hz,2H),7.15(d,J=9.2Hz,2H),7.60(d,J=8.6Hz,2H),3.85(s,3H).实施例5取50ml单口瓶，依次加入7ml无水二氯甲烷、0.188g的三乙胺，和0.1g下式中的B5，搅拌使溶解，在冰浴下滴加溶有0.159gA1的二氯甲烷溶液，室温磁力搅拌8h反应。反应结束后，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥有机相1小时。过硅胶柱石油醚比乙酸乙酯为5:1分离，即得到下式化合物，产率86%，纯度96%（HPLC）。后对其生物活性进行测试。总反应式如下:质谱数据：MSm/z：296.08（M+1,100）。核磁数据：1HNMR(501MHz,DMSO)δ10.4(s,1H),7.96(t,J=8.7Hz,2H),7.57-7.46(d,本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有抗肿瘤活性的酰胺类化合物，其特征在于：酰胺类化合物的结构如通式(Ⅰ)所示；其中：R1、R2独立地选自芳香基或杂环基。

【技术特征摘要】
1.具有抗肿瘤活性的酰胺类化合物，其特征在于：酰胺类化合物的结构如通式(Ⅰ)所示；其中：R1、R2独立地选自芳香基或杂环基。2.如权利要求1所述的酰胺类化合物，其特征在于，芳香基为未取代或者取代的苯基，杂环基为未取代或者取代的含氧杂环基、含硫杂环基或者含氮杂环基中任一种。3.如权利要求2所述的酰胺类化合物，其特征在于，取代基为单取代、二取代或者三取代，取代基独立的选自卤素、硝基、甲氧基、甲基或三氟甲基中的一种或几种。4.如权利要求2所述的酰胺类化合物，其特征在于，未取代或者取代的含氧杂环基、含硫杂环基及或者含氮杂环基为五元或者六元杂环。5.如权利要求2所述的酰胺类化合物，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚志艺，王庆宣，舒启胜，薛楠楠，杨燕，
申请(专利权)人：上海应用技术大学，
类型：发明
国别省市：上海;31