一种2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-噻二唑类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-噻二唑类化合物及其应用，该类化合物制备方法简单，后处理方便，本发明专利技术得到的化合物作为灰葡萄孢菌、尖孢镰刀菌、真菌尖孢炭疽菌、草莓炭疽病、胶孢炭疽菌的杀菌剂的应用，均有明显的药效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-噻二唑类化合物及其应用。
技术介绍
作为含氮杂环体系中的一员，嘧啶类化合物具有广泛的生物活性，如杀虫(Chem.Res.Chin.Univ.,2002,18(4):481)、除草(Pestic.Biochem.Physiol.,2001,70(2):86)、杀菌(J.Chem.Inf.Model.,2007,47(6):2335)、除草(Pestic.Scf.1990,29(3):341)等活性，在新农药创制中起到重要作用。硫醚结构类化合物在农药和医药领域也具有广泛的应用，如杀虫(US4206235,1980-06-03)、抗肿瘤(Chin.J.Struct.Chem.,2003,22:411)、抗病毒(Eur.J.Med.Chem.,2003,38:811)等活性。同时，1,3,4-噻二唑类衍生物也具有广谱的生物活性，如杀虫(Chin.J.Appl.Chem.,1999,16(5):53)、除草(Chin.J.Org.Chem.,2008,28:1199)及杀菌(J.Sci.Ind.Res.,2001,60(7):601)等活性，并且部分1,3,4-噻二唑类化合物已成功商品化，如除草剂丁硫咪唑酮、杀菌剂叶青双等。鉴于嘧啶、硫醚及1,3,4-噻二唑类化合物均具有良好活性，利用活性亚结构拼接方法设计合成兼具三者结构的新型含嘧啶和硫醚的噻二唑类化合物，有望具有较好的生物活性。本专利技术设计并合成的系列2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-噻二唑类化合物，其结构以及生物活性研究均未见有文献报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-噻二唑类化合物及其用途。所述的一种2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-噻二唑类化合物，其特征在于其结构如式（I）所示：式（I）中，苯环上的H被取代基Rn单取代、多取代或不被取代，n为0~5的整数，n表示苯环上取代基R的个数，n=0时，表示苯环上的H不被取代，n=1时，表示苯环上的H被取代基R单取代，n=2~5时，表示苯环上的H被取代基Rn多取代，不同取代位置上的取代基R相同或不同，所述取代基R为C1~C4的烷基、烷氧基、卤素或氰基，所述卤素为F、Cl、Br或I。所述的一种2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-噻二唑类化合物，其特征在于所述取代基Rn中的n=1~2。所述的一种2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-噻二唑类化合物，其特征在于取代基R为C1~C4的烷基、甲氧基、F、Cl、Br或氰基。所述的一种2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-噻二唑类化合物，其特征在于取代基R为甲基、叔丁基、氰基、F、Cl、Br或甲氧基。所述的一种2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-噻二唑类化合物，其特征在于所述取代基Rn为间甲基、对叔丁基、邻氯、间氯、对氯、2,4-二氯、3,5-二氯、邻氟、间氟、对氟、对溴、对甲氧基、间氰基或对氰基。本专利技术还提供所述2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-噻二唑类化合物的制备方法，所述方法为：如式（Ⅱ）所示的5-((4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基)-1,3,4-噻二唑-2-硫醇与如式（Ⅲ）所示的取代苄基氯类化合物在碳酸钾的乙醇水溶液中进行亲核取代反应，TLC监测至反应结束后，反应液分离纯化制得如式（I）所示的2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-噻二唑类化合物；式（III）中，苯环上的H被取代基R取代或不被取代，所述取代基R为烷基、烷氧基、氰基或卤素中的一种或两种以上的组合，所述卤素为F、Cl、Br或I；所述如式（Ⅱ）所示的5-((4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基)-1,3,4-噻二唑-2-硫醇、如式（III）所示的取代苄基氯类化合物的投料物质的量之比为1:1.0~1.3；优选为1:1.0~1.1。本专利技术采用薄层色谱（TLC）法监测反应完成情况，反应时间通常为3~12小时。具体反应时间与反应物有关。本专利技术所述反应液分离纯化的方法为：反应结束后，反应液抽滤去除碳酸钾，残余物用重结晶溶剂重结晶制得如式（I）所示的2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-噻二唑类化合物。所述重结晶溶剂优选为乙醇、乙酸乙酯、正己烷、石油醚中的一种或两种以上的混合液。本专利技术所述如式（Ⅱ）所示的5-((4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基)-1,3,4-噻二唑-2-硫醇的合成方法如下：将KOH、2-((4,6-二甲基嘧啶-2-基)硫代)乙酰肼投入反应烧瓶中，缓慢滴加CS2，滴加完毕，室温下搅拌5h后，再加入20mL浓硫酸，搅拌下缓慢加入0.014mol2-((4,6-二甲基嘧啶-2-基)硫代)乙酰肼基二硫代甲酸钾，待固体全部溶解后室温再搅拌2h，将混合液缓慢倒入冰水中并搅拌，得5-((4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基)-1,3,4-噻二唑-2-硫醇，白色固体，收率84%，熔点171~172℃,1HNMR(500MHz,CDCl3)δ6.80(s,1H),4.78–4.38(m,2H),2.44(s,6H)。本专利技术还提供了所述的2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-噻二唑类化合物作为杀菌剂的应用。所述的应用，其特征在于所述2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-噻二唑类化合物作为灰葡萄孢菌(Botrytiscinerea)、尖孢镰刀菌（Fusariumoxysporum）、真菌尖孢炭疽菌(Colletrotichumacutatum)、草莓炭疽病（Colletotrichumfragariae）、胶孢炭疽菌（C.Gloeosporioides）的的杀菌剂的应用。所述的应用，其特征在于所述2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-噻二唑类化合物作为真菌尖孢炭疽菌的杀菌剂的应用，其结构式如式（1）所示，取代基Rn为间氯、邻氟或间氟，或苯环上的H不被取代。所述的应用，其特征在于所述2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-噻二唑类化合物作为草莓炭疽病的杀菌剂的应用，其结构式如式（1）所示，取代基Rn为间氯、邻本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑取代苄硫基‑5‑(4,6‑二甲基嘧啶‑2‑)硫甲基‑1,3,4‑噻二唑类化合物，其特征在于其结构如式（I）所示：式（I）中，苯环上的H被取代基Rn单取代、多取代或不被取代，n为0~5的整数，n表示苯环上取代基R的个数，n=0时，表示苯环上的H不被取代，n=1时，表示苯环上的H被取代基R单取代，n=2~5时，表示苯环上的H被取代基Rn多取代，不同取代位置上的取代基R相同或不同，所述取代基R为C1~C4的烷基、烷氧基、卤素或氰基，所述卤素为F、Cl、Br或I。

【技术特征摘要】
1.一种2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-噻二唑类化合物，其特
征在于其结构如式（I）所示：
式（I）中，苯环上的H被取代基Rn单取代、多取代或不被取代，n为0~5的整数，n表示苯环
上取代基R的个数，n=0时，表示苯环上的H不被取代，n=1时，表示苯环上的H被取代基R单取
代，n=2~5时，表示苯环上的H被取代基Rn多取代，不同取代位置上的取代基R相同或不同，所
述取代基R为C1~C4的烷基、烷氧基、卤素或氰基，所述卤素为F、Cl、Br或I。
2.根据权利要求1所述的一种2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-
噻二唑类化合物，其特征在于所述取代基Rn中的n=1~2。
3.根据权利要求1所述的一种2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-
噻二唑类化合物，其特征在于取代基R为C1~C4的烷基、甲氧基、F、Cl、Br或氰基。
4.根据权利要求1所述的一种2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-
噻二唑类化合物，其特征在于取代基R为甲基、叔丁基、氰基、F、Cl、Br或甲氧基。
5.根据权利要求1所述的一种2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-
噻二唑类化合物，其特征在于所述取代基Rn为间甲基、对叔丁基、邻氯、间...

【专利技术属性】
技术研发人员：翁建全，戴小强，阮铃莉，刘幸海，谭成侠，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33