一种肝素结合表皮生长因子的单域抗体及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种肝素结合表皮生长因子的单域抗体及其应用，属于生物医学或生物制药技术领域；本发明专利技术通过噬菌体抗体库淘筛及测序技术获得一株与HB‑EGF有高亲和力的单域抗体，并利用大肠杆菌表达系统表达纯化得到单域抗体；利用纯化的单域抗体可应用于ELISA检测HB‑EGF以及样品中HB‑EGF含量；而且单域抗体可以抑制卵巢癌细胞的浸润和迁移；该单域抗体易于大规模生产，成本更低，更加稳定，显示出其在ElISA及抑制肿瘤方面具有重要应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医学或生物制药
，涉及一种肝素结合表皮生长因子的单域抗体及其应用。
技术介绍
肝素结合表皮生长因子(heparin-bindingEGF-likegrowthfactor，HB-EGF)是一个22KD，O-糖基化的蛋白质，属于EGF家族中的一员，对成纤维母细胞、平滑肌细胞和上皮细胞等具有促有丝分裂作用。HB-EGF参与很多生理过程，也跟许多病理过程有关，如伤口愈合，眼睑形成，胚胎植入，心脏发育；也跟许多病理过程有关，如动脉粥样硬化，平滑肌增生，脑损伤以及肿瘤发生。越来越多的证据显示HB-EGF信号通路的异常调节与多种癌症的发生发展有关，其中主要引发癌症的机制有促进肿瘤生长、血管生成以及肿瘤的转移和侵袭，所以抑制或中和HB-EGF的活性是治疗很多癌症的措施。恶性卵巢癌病人腹水促进细胞增殖能力比良性卵巢肿瘤病人和正常人腹水的促进细胞增殖能力高很多，而且它们的活性仅仅使用EGFR和HB-EGF抗体就能被抑制。恶性卵巢癌病人腹水中的细胞存活率相对于后两者也大大提高，而且同样受到HB-EGF抗体的抑制。HB-EGF抗体降低了恶性胶质瘤细胞、多发性骨髓瘤细胞的增殖；识别本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肝素结合表皮生长因子的单域抗体的VHH链，包括框架区FR和互补决定区CDR，其特征在于，所述框架区FR包括SEQ ID NO. 1所示的FR1、SEQ ID NO. 2所示的FR2、SEQ ID NO. 3所示的FR3和SEQ ID NO. 4所示的FR4序列片段；所述互补决定区CDR包括SEQ ID NO. 5所示的CDR1、SEQ ID NO. 6所示的CDR2和SEQ ID NO. 7所示的CDR3序列片段。

【技术特征摘要】
1.一种肝素结合表皮生长因子的单域抗体的VHH链，包括框架区FR和互补决定区CDR，其特征在于，所述框架区FR包括SEQIDNO.1所示的FR1、SEQIDNO.2所示的FR2、SEQIDNO.3所示的FR3和SEQIDNO.4所示的FR4序列片段；所述互补决定区CDR包括SEQIDNO.5所示的CDR1、SEQIDNO.6所示的CDR2和SEQIDNO.7所示的CDR3序列片段。2.如权利要求1所述的一种肝素结合表皮生长因子的单域抗体的VHH链，其特征在于，所述单域抗体的VHH链具有SEQIDNO.8所示的氨基酸序列。3.一种肝素结合表皮生长因子的单域抗体，其特征在于，所述单域抗体是针对肝素结合表皮生长因子表位的，包括具有SEQIDNO.8所示氨基酸序列的VHH链。4.一种DNA分子，其特征在于，所述DNA分子编码权利要求1-2任意一项所述的肝素...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕鹏，陈克平，潘晔，屠志刚，林锋，聂志超，王沁芸，廉彩霞，阮玲玲，
申请(专利权)人：江苏大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32