芳香族法尼基类化合物的用途制造技术

本发明专利技术提供了一种芳香族法尼基类化合物及其药用盐在制备减肥药物、减肥食品、减肥饮品、减肥保健品中的用途，通过本发明专利技术的芳香族法尼基类化合物及其药用盐制备的减肥药物、减肥食品、减肥饮品、减肥保健品无毒副作用，治疗效果显著。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物在制备减肥药物中的应用领域，具体涉及芳香族法尼基类化合物在减肥方面的应用。
技术介绍
肥胖主要是能量摄入增加或消耗减少及基因突变等原因造成体内能量平衡被打破，过多的能量以甘油三脂储存于脂肪细胞，而使脂肪细胞变大。目前肥胖已成为世界范围内的慢性病，过去的10年肥胖的发病率不断上升，肥胖不仅本身是一种严重的疾病，还能引起动脉粥样硬化、高血糖、高血脂、高血压等代谢综合征，而且肥胖呈现多龄化、低龄化倾向。节食和运动是治疗肥胖最安全有效的方法，不过对肥胖患者来说，单纯采用节食和运动并不能够有明显的效果，所以减肥药物和功能性食品受到越来越多的重视。
技术实现思路
本专利技术提供了一类芳香族法尼基类化合物及其药用盐在减肥食品、减肥保健品、减肥饮品、减肥药品中的应用，无毒副作用，治疗效果显著。本专利技术所述的药物为注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、丸剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂或喷剂；通过口服、胃肠内给药、注射、喷射、物理或化学介导等方法给药，或是被其他物质混合或包裹后给药。本专利技术所述的药物还包括化合物药用盐。本专利技术所述的食品或保健品为口服液、茶饮、含片、胶囊、饮品或泡腾片。本专利技术所述的应用包括日常保健、预防糖尿病，或在糖尿病的治疗过程中/后起辅助作用。本专利技术所述的芳香族法尼基类化合物结构式为如下式(I)所示的化物：其中，R1-R5选自氢、C1-C5的烷基、硝基、氟、氯、溴、酯基、羟基、酰氨基、烷氧基中的任意一种；R6选自氢、烷氧基；R7选自羟基、醛基、酯基、羧基；X选自氧、氢、羰基、羟基；1’构型选自R型或S型；2’-3’位选自碳碳单键或碳碳双键；14’位选自酯基、羧基；n选自1-3。上述芳香族法尼基类化合物选自以下S1至S38中的任意一种：本专利技术提供的芳香族法尼基类化合物及其药用盐本专利技术提供的对苯二酚法尼基类化合物及其药用盐可制备治疗和/或预防肥胖的药物，或制备具有减肥功能的药物或功能保健品；实验证明，本专利技术提供的对苯二酚法尼基类化合物可有效抑制肥胖，控制体重，并且在降低血糖也有显著效果。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做详细描述，但下列实施例不应看作是对本专利技术范围的限制。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。灵芝子实体购自北京同仁堂药店。实施例1S13和S28，S31-S38所示化合物的制备(1)制备灵芝的提取物将灵芝子实体剪碎，称重5千克。用15L 95％乙醇-水(体积百分含量)溶液回流提取3次，每次1小时。合并提取液，减压浓缩干燥得到170克提取物。进一步将提取物用蒸馏水600ml溶解，用等体积的正己烷萃取三次，弃去有机相。再用等体积乙酸乙酯萃取水相三次，弃去水相，合并乙酸乙酯萃取液。用旋转蒸发仪(RE-52AA,购自上海亚荣生化仪器厂)蒸干乙酸乙酯获得浸膏54g，记作LZ-E。(2)化合物的制备将步骤(1)制备的LZ-E通过硅胶柱色谱分离，以正己烷:乙酸乙酯体系(正己烷:乙酸乙酯的体积比为9:1,4:1,7:3,1:1)进行梯度洗脱，每个梯度洗3个保留体积，每个体积500ml。根据薄层层析色谱行为分析,在正己烷:乙酸乙酯(体积比为9:1)体系得到馏分LZ-E1；在正己烷:乙酸乙酯(体积比为4:1)中得到馏分LZ-E2～LZ-E3；在正己烷:乙酸乙酯(体积比为7:3)中得到馏分LZ-E4,LZ-E5；在正己烷:乙酸乙酯(体积比为1:1)中得到馏分LZ-E6；共得到6个馏分，将各馏分冷冻干燥。通过薄层色谱分析发现LZ-E4中活性物质含量较高，因此对该馏分利用ODS反相硅胶柱进一步分离。用体积百分含量为10％，20％，30％，40％，50％，70％，90％的甲醇水溶液依次进行洗脱,每个洗脱体系洗3个保留体积，每个保留体积为500ml。根据薄层层析色谱行为，照射254nm紫外灯判断不同馏分，在体积百分含量为10％的甲醇水溶液中得到馏分LZ-E4-1；在体积百分含量为20％的甲 醇水溶液系统中得到馏分LZ-E4-2～LZ-E4-4；在体积百分含量为30％的甲醇水溶液系统中得到馏分LZ-E4-5～LZ-E4-10；在体积百分含量为40％的甲醇水溶液系统中得到馏分LZ-E 4-11～LZ-E 4-14；在体积百分含量为50％的甲醇水溶液系统中得到馏分LZ-E4-15～LZ-E4-18；在体积百分含量为70％，90％的甲醇水溶液系统中得到馏分LZ-E4-19～LZ-E4-23；共得到23个子馏分，将各个馏分冷冻干燥。通过薄层色谱分析发现LZ-E4-12中活性物质含量较高，因此对LZ-E4-12馏分进一步进行HPLC分离。以体积百分含量56％乙腈的酸水(此处的酸水为体积百分含量为0.01％三氟乙酸的水溶液)溶液为洗脱剂进行HPLC制备，流速为2ml/min，收集18.9,21.2,24.5,26.2,30.2,35.8min的色谱峰，得到得到式S31，S32,S33,S34,S35,S36所示的化合物.通过薄层色谱分析发现LZ-E4-14中活性物质含量较高，因此对LZ-E4-14馏分进一步进行HPLC分离。以体积百分含量52％乙腈的酸水(此处的酸水为体积百分含量为0.01％三氟乙酸的水溶液)溶液为洗脱剂进行HPLC制备，流速为2ml/min，收集21.1min的色谱峰，得到LZ-E4-14-1；对LZ-E4-14-1进行45％乙腈的HPLC手性拆分，流速2ml/min，收集31.1min，32.5min的色谱峰，分别得到式S13，S28所示的化合物.通过薄层色谱分析发现LZ-E4-18中活性物质含量较高，因此对LZ-E4-18馏分进一步进行HPLC分离。以体积百分含量46％乙腈的酸水(此处的酸水为体积百分含量为0.01％三氟乙酸的水溶液)溶液为洗脱剂进行HPLC制备，流速为2ml/min，收集15.4min的色谱峰，得到LZ-E4-18-1；对LZ-E4-18-1进行40％乙腈的HPLC手性拆分，流速2ml/min，收集25.1min，26.4min的色谱峰，分别得到式S37，S38所示的化合物.上述薄层色谱的条件如下:薄层板：青岛海洋薄层板公司。薄层条件展开体系：氯仿：甲醇＝20：1，2ml；温度25℃上述HPLC色谱条件如下：以色谱纯的甲醇将样品配制为10mg/ml的溶液，上样量为15μL每次，色谱柱为Kromasil 10×250mm C18半制备柱，柱温为25℃，210nm波长进行检测。实施例2S1-S30所示化合物的合成合成路线化合物A为不同取代基的苯甲醛衍生物，具体结构式见下表：表1:化合物所表示的苯甲醛衍生物化合物B：向冷却至-78℃的A(15.0mmol)的无水THF溶液(15ml)中滴加乙烯基溴化镁(1M的THF溶液，16ml，16mmol)搅拌1小时。用饱和氯化铵(20ml)稀释随后用乙酸乙酯(30ml)萃取三次，合并有机层用水与盐水萃取，硫酸钠干燥。真空浓缩后浸膏利用硅胶柱层析(正己烷/乙酸乙酯，10：1)得到化合物B。化合物1'R-C：向化合物B(10mmol)的无水二氯甲烷溶液(30ml)中加入硅藻土(3g)，搅拌5分钟。随后加入PCC(氯铬酸吡啶鎓盐，2.56g)，搅拌3h后，真本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种芳香族法尼基类化合物在制备减肥药物、减肥食品、减肥饮品、减肥保健品中的用途。

【技术特征摘要】
1.一种芳香族法尼基类化合物在制备减肥药物、减肥食品、减肥饮品、减肥保健品中的用途。2.按照权利要求1所述的用途，其特征在于，所述芳香族法尼基类化合物结构式如下式(I)所示：其中，R1-R5选自氢、C1-C5的烷基、硝基、氟、氯、溴、酯基、羟基、酰氨基、烷氧基中的任意一种；R6选自氢、烷氧基；R7选自羟基、醛基、酯基、羧基；X选自氧、氢、羰基、羟基；1’构型选自R型或S型；2’-3’位选自碳碳单键或碳碳双键；14’位选自酯基、羧基；n选自1-3。3.按照权利要求1所述的用途，其特征在于，所述芳香族法尼基类化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘宏伟，汪锴，宝丽，韩俊杰，
申请(专利权)人：中国科学院微生物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11