一种制备卤代-3,4-二氢-1H-2-萘酮的工艺方法技术

本发明专利技术涉及一种式(I)所示卤代‑3,4‑二氢‑1H‑2‑萘酮的工艺制备方法，

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种卤代-3,4-二氢-1H-2-萘酮的制备方法，具体地说是一种以2,4-卤代苯甲腈为原料，制备卤代-3,4-二氢-1H-2-萘酮的工艺方法。本专利技术以2,4-卤代苯甲腈为原料合成中间体2,4-二卤代苯乙酸，接着合成卤代-3,4-二氢-1H-2-萘酮。
技术介绍
卤代-3,4-二氢-1H-2-萘酮是合成治疗神经退行性疾病药物的重要起始原料，如四氢奈氨基咪唑类化合物、恶唑胺酰胺类化合物等。合成2,4-二卤代苯乙酸的相关文献报道如下：2002年Geissler,Holger(Geissler,Holger.Carbonylation process and catalysts for preparing phenylacetic acid derivatives from benzyl chlorides.EP1207148,2002-05-22)公开了以2,4-二氯卞氯、一氧化碳为原料，PdCl2为催化剂，合成了2,4-二氯苯乙酸，收率为89％，较高；反应中使用了一氧化碳为原料，这对反应设备、操作人员的安全性等要求较高。随后She,Meng-yao等(She,Meng-yao et al.An efficiently cobalt-catalyzed carbonylative approach to phenylacetic acid derivatives.Tetrahedron,69(35),7264-7268；2013.)对此反应进行了改进，将催化剂PdCl2换成了钴化合物(CAS:1447465-42-0(以及叔丁基氨基碘(Bu4N+·I-)催化剂，得到了87％的产率。2007年Zhidkov,Maxim E.等(Zhidkov,Maxim E.et al.The first syntheses of 3-bromofascaplysin,10-bromofascaplysin and 3,10-dibromofascaplysin-marine alkaloids from Fascaplysinopsis reticulata and Didemnum sp.by application of a simple and effective approach to the pyrido[1,2-a:3,4-b']diindole system.Tetrahedron Letters,48(45),7998-8000；2007)报道了以2-溴-4-氨基甲苯为原料，和氢溴酸、亚硝酸钠以及溴化亚酮反应生成2,4-二溴甲苯，在偶氮二异丁腈(AIBN)的催化下，和溴代丁二酰亚胺(Bromosuccinimide)反应生成2,4-二溴卞溴，最后和氰化钠反应生成2,4-二溴苯乙酸。2007年Plouvier,Bertrand等(Plouvier,Bertrand et al.Synthesis and biological studies of novel 2-aminoalkyl ethers as potential antiarrhythmic agents for the conversion of atrial fibrillation.Journal of Medicinal Chemistry,50(12),2818-2841；2007)以2,4-二溴苯胺以及氰化钾为原料，合成了2,4-二溴苯乙酸。2010年陈康等(陈康等，2,4-二氯苯乙酸合成工艺研究.精细化工中间体,40(2),16-17,37；2010)报道了以2,4-二氯卞氯为原料，叔丁基氨基溴(Bu4N+·Br-)为催化剂，1,2-二氯乙烷为溶剂，合成了2,4-二氯苯乙酸，产率为85％。2011年Ploeger,Tobias A等(Ploeger,Tobias A.and von Kiedrowski,Guenter.Improved large-scale liquid-phase synthesis and high-temperature NMR characterization of short-(F-)PNAs.Helvetica Chimica Acta,94(11),1952-1980；2011)以间二氟甲苯、甲醛、二氧化碳为原料，合成了2,4-二氟苯乙酸。总收率为22％，较低。2-萘酮及其衍生物的合成方法，主要有Buchner反应和傅克酰基化-环烷化反应两条路线。文献以及专利报道两条路线的合成方法如下：1898年Buchner(Buchner,E.Chem.Ber.1896,29,106–112.)发现了金属催化剂铑可以分解α-重氮酮，并伴随着重排，即Buchner扩环反应；随后，1984年McKervey(McKervey,M.A.；Tuladhar,S.M.；Twohig,M.F.Efficient synthesis of bicyclo[5.3.0]decatrienones and of 2-tetralones via rhodium(II)acetate-catalysed cyclisation ofα-diazoketones derived from 3-arylpropionic acids.J.Chem.Soc.,Chem.Commun.1984,129–130.)等人运用Buchner反应，合成了一系列非卤代2-萘酮。1947年Cologne and Chambion(Colonge,J.；Chambion,J.Bull.Soc.Chim.Fr.1947,1002–1005.)首次报道了苯乙酰氯和链烯烃在三氯化铝催化下发生傅克酰基化-环烷化作用，生成2-萘酮的方法。随后，1961年Burckhalter等人(Burckhalter and Campbell.Ethylene and Phenylacetyl Chloride in the Friedel-Crafts Reaction.Novel Syntheses of 2-Tetralones and Benzofuranones.The Journal of Organic Chemistry.1961,26(11),4232-4235)首次报道了苯乙酰氯和乙烯发生傅克酰基化-环烷化反应生成2-萘酮的方法。在此基础上Gray and Smith(Gray,A.D.；Smith,T.P.Clean-Chemistry Synthesis of 2-Tetralones in a Single-Stage Acylation-Cycloalkylation Process.J.Org.Chem.2001,66,7113–7117.)使用三氟乙酸酐/酸体系为催化剂，从苯乙酸衍生物开始，合成了一系列非卤代2-萘酮。2010年Michael A.Brodney(Michael A.Brodney；David D.Auperin et al.Design,synthesis,and in vivo characterization of a novel series of tetralin amino imidaz本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)所示卤代‑3,4‑二氢‑1H‑2‑萘酮的工艺制备方法，其特征在于所述方法包括将式(II)所示2,4‑二卤代苯乙酸在三氟乙酸酐和酸的条件下和乙烯反应生成式(I)所示卤代‑3,4‑二氢‑1H‑2‑萘酮，其中X为F、Cl或Br，优选为Cl，所述酸为磷酸、盐酸或醋酸，优选磷酸。

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示卤代-3,4-二氢-1H-2-萘酮的工艺制备方法，其特征在于所述方法包括将式(II)所示2,4-二卤代苯乙酸在三氟乙酸酐和酸的条件下和乙烯反应生成式(I)所示卤代-3,4-二氢-1H-2-萘酮，其中X为F、Cl或Br，优选为Cl，所述酸为磷酸、盐酸或醋酸，优选磷酸。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应温度为室温，反应时间为0.5～4小时，优选1～3小时。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于2,4-二卤代苯乙酸和乙烯的摩尔比为1～3:1，优选1:1，2,4-二卤代苯乙酸和酸的摩尔比为1:0.1～0.5，优选1:0.1～0.2，最优选1:0.2。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于三氟乙酸酐和酸的摩尔比为2～6:1，优选4:1。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应完成后所得混合溶液用二氯甲烷萃取，有机相先后用氢氧化钠水溶液和水洗涤，合并水层，从水层分离三氟乙酸钠，并将三氟乙酸钠转化为三氟乙酸，三氟乙酸脱水生成三氟乙酸酐后重复使用。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于其特征在于式(II)所示2,4-二卤代苯乙酸通过如下步骤合成：(1)式(VII)所示2,4-二卤代苯甲腈水解反应生成式(VI)所示2,4-二卤代苯甲酸；式(VI)所示2,4-二卤代苯甲酸在还原试剂的存在下发生还原反应，生成式(V)所示2,4-二卤代苯甲醇；式(V)所示2,4-二卤代苯甲醇与二氯亚砜、三氯化...

【专利技术属性】
技术研发人员：金逸中，何人宝，周国斌，解建仁，
申请(专利权)人：浙江永太药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33