本发明专利技术涉及1,4(‑NO2),5‑三取代1,2,3‑三唑糖缀合物及其衍生物，其通式如式Ⅰ所示：其中R1为苯基、取代苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吲哚基或苯乙烯基。本发明专利技术具有以下优点：1、得到了一类新型的1,4,5‑三取代的1,2,3‑三唑糖缀合物，填补了糖缀合物研究的空白；2、本发明专利技术合成的化合物4位有硝基取代，丰富了功能化的1,2,3‑三唑糖化合物的种类，同时硝基作为良好的氮源，为后期得到含氮功能团的1,2,3‑三唑化合物提供依据和指导都具有重要意义；3、本发明专利技术将三唑和糖基进行对接，提高了三唑化合物的水溶剂，得到具有高效抗菌，抗病毒活性的1,2,3‑三唑糖缀合物，在医药方面具有良好的应用前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类新型的1,2,3-三唑糖缀合物及其衍生物，具体涉及1,4(-NO2),5-三取代1,2,3-三唑糖缀合物及其衍生物。
技术介绍
1,2,3-三唑作为一类重要的杂环化合物，因其特殊的物化性质，如1,2,3-三唑环是酰胺键的电子等排体，对代谢性降解、氧化还原及在酸碱性条件下都有很好的稳定性，而且能够参与氢键作用等，这些性质使得三唑环有利于和生物分子靶标结合，同时提高分子的溶解性，因而在农业、医药、生命科学、材料科学、有机合成化学等领域都有广泛的应用，现已发现一些1,2,3-三唑在医药方面具有非常好的生物活性，因此1,2,3-三唑环作为构建生物活性的药物分子片段具有很大的药用潜力，设计合成新型1,2,3-三唑化合物是药物化学研究的热点。糖是生命体中不可缺少的能量来源，其分解代谢产物可为人体内合成某些氨基酸、脂肪、蛋白质以及胆固醇等物质提供原料。同时由于糖类化合物的结构特点以及良好的生物相容性，现已被广泛应用于药物化学的研究。因糖类化合物大多为羟基化合物，水溶性较好，若将其与生物活性较好的杂环化合物结合，可提高杂环化合物的水溶性，以便更好的被人体吸收，发挥最大药效。其次，由于糖类具有特殊的生理功能，通常可作为药物靶点，若将具有良好生物活性的杂环化合物与糖类化合物结合，可增强杂环化合物对某种病毒的靶向性。再次，含有糖基的杂环化合物可能对产生某些疾病的酶具有抑制作用。因此，如何连接糖类杂环化合物生成新型化合物在医药方面具有重要的研究价值。目前1,2,3-三唑糖缀合物已报道具有生物活性，已发现部分的单环1,2,3-三唑化合物表现出很好的生物活性，如已经商品化的β-内酰胺抗生素--他唑巴坦，发现其比不同的β-内酰胺抗生素具有更强的抗耐药性，同时其对于一些特殊的细菌感染具有很强的活性受到重要的应用。同时由于糖类化合物的结构特点以及良好的生物相容性，现已被广泛应用于药物化学的研究，如已经发现了许多基于单糖的化合物具有抗肿瘤，抗病毒的生物活性，如下述结构式所示，卡培他滨现为重要的治疗乳腺癌的药物，吉西他滨为治疗肺癌的一线药物，阿糖胞苷为治疗白血病的重要药物，这些化合物分子中，都有糖的骨架片段，糖骨架的引入，对于非糖片段的嘧啶杂环生物活性具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的主要目的是在于提出一类新型1,4(-NO2),5-三取代1,2,3-三唑糖缀合物及其衍生物，进一步完善了1,2,3-三唑糖缀合物的研究，有望得到高效的抗菌，抗病毒的化合物，在医药方面具有非常好的应用前景。本专利技术解决上述技术问题所采用的技术方案是：1,4(-NO2),5-三取代1,2,3-三唑糖缀合物，其通式如式Ⅰ所示：其中R1为苯基、取代苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吲哚基或苯乙烯基。按上述方案，所述取代苯基为卤素、C1-C6的烷氧基、C1-C6的烷基、羟基、硝基、乙腈取代的苯基，且为邻、间、对位的单取代或多取代。按上述方案，所述1,4(-NO2),5-三取代1,2,3-三唑糖缀合物为消旋体、R型异构体或S型异构体。本专利技术所述的化合物其衍生物，包括对4-位硝基的还原得到的化合物，如化合物通式Ⅱ；对D-核糖部分异丙叉基和甲氧基的的水解得到的化合物，如化合物通式Ⅲ和Ⅳ；以及以上述化合物作为中间体通过还原硝基得到氨基部分连接得到的化合物，如化合物通式Ⅴ和Ⅵ。其中R1为苯基、取代苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吲哚基或苯乙烯基。按上述方案，所述取代苯基为卤素、C1-C6的烷氧基、C1-C6的烷基、羟基、硝基、乙腈取代的苯基，且为邻、间、对位的单取代或多取代。所述化合物的合成过程如下所示：含有不同取代基的硝基烯烃化合物和糖基叠氮化合物在DMF溶剂中，用三氟甲烷磺酸铜作为催化剂(或者其它铜盐作为催化剂)，并加入4mL冰醋酸，在110℃的条件下反应，反应结束后，用乙酸乙酯/水体系进行萃取，提取有机相，减压浓缩得到粗产品，然后用体积比1：2的乙酸乙酯/石油醚溶液作为洗脱剂，硅胶柱层析分离得到淡黄色油状液体或固体。稀硫酸作为溶剂，在80℃的条件下进行水解反应。反应结束后，用乙酸乙酯/水体系进行萃取，提取有机相，减压浓缩得到粗产品，然后用体积比1：2的乙酸乙酯/石油醚溶液作为洗脱剂，硅胶柱层析分离得到淡黄色油状液体或固体。活性测试：对部分化合物进行了抗肿瘤活性测试，测试方法为MTT还原法，即首先在实验室中培养肿瘤细胞，然后将培养液配制成细胞悬液，接种在96孔板中。给药组加入含有不同浓度药物，对照组加入与药等体积的溶剂。轻度振荡后，用酶标仪测定光密度值。以溶剂对照处理的肿瘤细胞为对照组，求药物对肿瘤细胞的抑制率。本专利技术具有以下优点：1、本专利技术通过有效的合成手段得到了一类新型的1,4,5-三取代的1,2,3-三唑糖缀合物，填补了糖缀合物研究的空白；2、本专利技术合成的化合物4位有硝基取代，丰富了功能化的1,2,3-三唑糖化合物的种类，同时硝基作为良好的氮源，为后期得到含氮功能团的1,2,3-三唑化合物提供依据和指导都具有 重要意义；3、本专利技术将三唑和糖基进行对接，提高了三唑化合物的水溶剂，得到具有高效抗菌，抗病毒活性的1,2,3-三唑糖缀合物，在医药方面具有良好的应用前景。具体实施方式为了更好的理解本专利技术，下面以具体实施例对本专利技术作进一步说明，但本专利技术并不局限于这些实施例。实施例1：的合成取黄色针状固体硝基苯乙烯(100mg)加入50mL圆底烧瓶中，然后往其中加入10mL DMF溶剂，再加入1-甲基-2,3-O-异亚丙基-5-叠氮基-D-呋喃核糖(150mg)，冰醋酸4mL，硫酸铜(5mg)作为催化剂，110℃下反应，TLC点板监测反应过程，在紫外灯下观察到反应完全后，将反应瓶从油浴锅中提起，冷却到室温，用乙酸乙酯/水体系进行萃取，乙酸乙酯层用饱和食盐水洗涤，将乙酸乙酯层转移到250mL锥形瓶中，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去乙酸乙酯溶液，得到粗产品，最后以体积比1：2的乙酸乙酯/石油醚溶液作为洗脱剂，硅胶柱层析分离得到淡黄色油状液体228mg，收率91％.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.55–7.50(m,3H),7.37(d,J＝7.2Hz,2H),4.84(s,1H),4.68(d,J＝6.0Hz,1H),4.51(d,J＝6.0Hz,1H),4.41(m,J＝13.8,7.4Hz,1H),4.33(t,J＝7.2Hz,1H),4.27(t,J＝7.2Hz,1H),3.16(s,3H),1.33(s,3H),1.19(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ150.2,135.8,131.3,129.5,129.3,123.2,112.8,109.9,84.7,84.0,81.5,55.6,51.9,,26.2,24.7.ES-MS(m/z):375.1[M]+.实施例2的合成取黄色针状固体4-氯-硝基苯乙烯(100mg)加入50mL圆底烧瓶中，然后往其中加入10mL DMF溶剂，再加入1-甲基-2,3-O-异亚丙基-5-叠氮基-D-呋喃核糖(140mg)，冰醋酸4mL，硫酸铜(5mg)作为催化剂，110℃下反应，TLC点板监测反应过程，在紫外灯下观察到反应完全后，将反应瓶从油浴锅中提起，冷却到室温，用乙酸乙酯本文档来自技高网...
【技术保护点】
1,4(‑NO2),5‑三取代1,2,3‑三唑糖缀合物，其通式如式Ⅰ所示：其中R1为苯基、取代苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吲哚基或苯乙烯基。
【技术特征摘要】
1.1,4(-NO2),5-三取代1,2,3-三唑糖缀合物，其通式如式Ⅰ所示：其中R1为苯基、取代苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吲哚基或苯乙烯基。2.根据权利要求1所述的1,4(-NO2),5-三取代1,2,3-三唑糖缀合物，其特征在于所述取代苯基为卤素、C1-C6的烷氧基、C1-C6的烷基、羟基、硝基、乙腈取代的苯基，且为邻、间、对位的单取代或多取代...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈云峰，张琪，
申请(专利权)人：武汉工程大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。