CC‑1065类似物和双功能接头的新型缀合物制造技术

本发明专利技术涉及DNA‑烷基化剂CC‑1065的新型类似物以及它们的缀合物。此外，本发明专利技术涉及用于制备所述药物和缀合物的中间体。所述缀合物被设计用于在一种或多种活化步骤和/或以由该缀合物控制的速度和时间跨度之后释放它们的(多个)有效负载，以便选择性地递送和/或可控地释放一种或多种DNA烷化剂。所述药物、缀合物和中间体可用于治疗以不希望的(细胞)增殖为特征的疾病。例如，本发明专利技术的所述药物和缀合物可用于治疗肿瘤。

Novel conjugates of CC analogues and 1065 dual function joint

The present invention relates to novel analogs of DNA alkylating agent CC 1065 and their conjugates. In addition, the present invention relates to intermediates for the preparation of said drugs and conjugates. The conjugates are designed for use in one or more steps and / or after activation by speed and time span of control by the conjugate and release their payload (more than one), so as to selectively deliver and / or controlled release of one or more DNA alkylating agent. The drugs, conjugates, and intermediates can be used to treat diseases characterized by an unexpected (cellular) proliferation. The drug and conjugates of the invention, for example, can be used in the treatment of tumors.

【技术实现步骤摘要】
CC-1065类似物和双功能接头的新型缀合物本申请是申请号为201180027560.0、申请日为2011年4月21日、专利技术名称为“CC-1065类似物和双功能接头的新型缀合物”的专利申请的分案申请。
本专利技术涉及DNA烷化剂CC-1065的新型类似物，以及它们的缀合物。此外，本专利技术涉及用于制备所述药剂和轭合物的中间体。所述缀合物被设计在一个或多个活化步骤和/或以由该缀合物控制的速度和时间跨度之后释放它们的(多个)有效负载，以便选择性地递送和/或可控地释放一种或多种所述的DNA烷化剂。所述药剂、缀合物和中间体可用于治疗特征在于不希望的(细胞)增殖的疾病。例如，本专利技术的所述药剂和缀合物可用于治疗肿瘤。专利技术背景首次从链霉菌属菌种的培养肉汤分离的倍癌霉素(duocarmycins)是抗肿瘤抗生素家族的成员，所述抗肿瘤抗生素家族也包括CC-1065。据说这些极其有效的药物的生物活性源于其序列选择性地在小沟中腺嘌呤的N3位将DNA烷基化，所述烷基化激发事件的级联，所述级联以细胞凋亡的机理结束。1尽管CC-1065已经表现出非常有效的细胞毒性，但是它由于严重的延迟性肝脏毒性本文档来自技高网...

【技术保护点】
化合物，其为

【技术特征摘要】
2010.04.21 US 61/326,437;2010.12.10 US 61/421,8241.化合物，其为或异构体，或异构体的混合物，其中R5a选自H、甲基和甲氧基，AZ是V1选自缬氨酰基瓜氨酸、缬氨酰基赖氨酸、苯丙氨酰基赖氨酸、丙氨酰基苯丙氨酰基赖氨酸和D-丙氨酰基苯丙氨酰基赖氨酸，CL是L选自q在1至4的范围内，Ab是抗体，或是抗体的片段或衍生物。2.根据权利要求1的化合物，其中Ab是抗体，选自抗CD19抗体、抗CD22抗体、抗CD30抗体、抗CD33抗体、抗CD56抗体、抗CD70抗体、抗CD74抗体、抗CD138抗体、抗CLL-1抗体、抗5T4抗体、抗CD303抗体、抗Tag72抗体、抗LewisA样碳水化合物抗体、抗EphB3抗体、抗HMW-MAA抗体、抗CD38抗体、抗Cripto抗体、抗EphA2抗体、抗GPNMB抗体、抗整联蛋白抗体、抗MN抗体、抗Her2抗体和抗PSMA抗体，或者选自这些抗体的表位结合的功能性片段或衍生物。3.根据权利要求1或2的化合物，其中Ab是抗Her2抗体或抗PSMA抗体，或者它们的表位结合的功能性片段或衍生物。4.根据权利要求1至3中任一项的化合物，其中Ab是抗Her2抗体曲妥珠单抗。5.根据权利要求1至4中任一项的化合物，其为其中R是(CH2CH2O)2H、(CH2)3C(O)NH2、(CH2)4C(NH2)COOH、(CH2)3COOH、(CH2)3NHC(O)NH2或(CH2CH2O...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·H·贝乌斯克，R·G·E·寇曼斯，R·C·艾尔戈斯马，W·M·P·B·门格，J·A·F·乔斯藤，H·J·斯皮捷克，F·M·H·德格鲁特，
申请(专利权)人：辛塔佳有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL