萘哌地尔口腔崩解片及制备方法技术

本发明专利技术提供了一种萘哌地尔口腔崩解片及其制备方法，采用粉末直接压片法。本发明专利技术生产工艺简单、含量均匀度好、崩解溶散快、生物利用度高，适用于特殊人群用药，尤其老年人及吞咽困难患者。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种萘哌地尔口腔崩解片及其制备方法，属于药物制剂领域。
技术介绍
萘哌地尔是一种新型的长效、高选择性的α1-受体阻滞剂，通过选择性地作用于α1A和α1D受体，能够缓解该受体兴奋所致的前列腺和尿道的交感神经性紧张、降低尿道内压，增加尿流率，改善或消除前列腺和射精管内的尿液返流且有利于疏通前列腺腺管，排除前列腺腺管内的病原体残留分泌物，从而达到改善、消除症状的治疗目的。临床上用于治疗良性前列腺增生引起的排尿障碍。由于萘哌地尔的疗效确切，不良反应少，是目前临床使用最广泛的治疗良性前列腺增生引起的排尿障碍药，主要适用于老人。国内上市的仅仅是片剂，因此，开发适合于老人的新制剂以满足临床用药的需要是十分必要的。但是，由于萘哌地尔在水中几乎不溶，其片剂的溶出速率和溶出度低，作为疗良性前列腺增生引起的排尿障碍药对于老人和吞咽困难患者以及在特殊环境下患者服药的依从性较差，影响了药品临床疗效的充分发挥。口腔崩解片作为一种新的剂型和一种新的用药方法，可方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药。该剂型与普通片剂相比，其特点是不需用水或只需少量水，也无需咀嚼，药物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动作入胃起效。为满足上述适宜人群和环境中方便用药，我们进行了萘哌地尔口腔崩解片的研制，为临床提供一个服用方便的新剂型，增加临床用药的一种选择。口腔崩解片在口腔中的崩解溶散时间通常为数秒钟至数十秒钟，一般不超过1分钟，可以不需用水或仅用少量的水即可服用。开发口崩片的主要目的是为了提高部分患者用药的依从性，提高药物的溶出速率和溶出度，快速释放，迅速吸收。据统计，在临床用药过程中，吞咽片剂或胶囊剂困难的患者比例较高，约65%的老年患者吞药困难，由专门机构监护的老年人中也有30% ～40%老年人难以自主吞咽药物，约18%～22%需要长期监护的老年人无法自主服药。口腔崩解片特别适合老年人、吞咽困难患者、长期卧床患者。在国外，口腔崩解片制备技术巳较为成熟，如冷冻干燥法、模制法、直接压片法、喷雾干燥法等，在国内虽也部分品种成功上市，但受制备技术知识产权的限制，产品在口感及崩解速度方面仍不及国外。目前，国外上市的口腔崩解片均由专利持有者采用委托加工的方式生产，形成了严密的技术壁垒。但是，国外已经上市的口腔崩解片制备技术均存在一定缺陷，而且仅适合某些特定的小剂量药物。目前，口腔崩解片制备技术的发展趋势是除保持良好的崩解性、口感和机械强度外，进一步降低生产成本、制备大剂量口腔崩解片是一种统一趋势。
技术实现思路
本专利技术针对现行口腔崩解片制备技术的不足，采用操作简便、无需特殊生产设备和生产条件、无需特殊包装的粉末直接压片法生产萘哌地尔口腔崩解片，达到适合工业化生产、片剂的可压性好、产品质量稳定可控、在口腔内迅速崩解、口感凉爽细腻无沙砾感、贮运和服用方便的目的。本专利技术的第一目的是提供一种萘哌地尔口腔崩解片，其原辅料重量比为：萘哌地尔 25、 D-甘露醇 70、 硅酸镁铝 22、交联聚乙烯比咯烷酮 6.5、 硬脂酸镁 1.5。本专利技术的第二目的是提供一种萘哌地尔口腔崩解片的制备方法，该方法采用粉末直接压片法制备，具体包括如下步骤：1）将萘哌地尔过200目筛，其余辅料过100目筛备用；2）将萘哌地尔、D-甘露醇、硅酸镁铝、交联聚乙烯比咯烷酮（PVPP）、硬脂酸镁置双螺旋锥形粉末混合机混合；3）将步骤2）样品通过混合机的料桶在搅拌下流入压片机的模具；4）控制环境相对湿度60%以下，按以下要求压制成中间具有分界线的圆形片：本专利技术人利用正交试验进行处方和工艺的筛选和优化。以崩解度为考察指标，对处方工艺进行考察，选择采用正交设计考察压片压力、D-甘露醇和硅酸镁铝的比例，交联聚乙烯砒咯烷酮和硬脂酸镁用量四种因素，对其不同的水平进行考察，筛选出优化处方，再利用指标对优化处方进行评价，进一步得到本专利技术的处方工艺。本专利技术萘哌地尔口腔崩解片，与普通片相比，可减少吞咽困难，提高依从性，适用于特殊人群用药，容易为老人和有吞咽困难的和某些精神疾病患者及卧床体位难变动的病人所接受；且由于辅料的选择，口感好，可在无水环境下直接用药；在消化道无滞留现象，对消化道刺激小；释放快，吸收快，为临床提供了一种新的选择。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。具体实施方式以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1处方：制备工艺：1）将萘哌地尔过200目筛，其余辅料过100目筛备用；2）将萘哌地尔、D-甘露醇、硅酸镁铝、交联聚乙烯比咯烷酮（PVPP）、硬脂酸镁置双螺旋锥形粉末混合机混合；3）将步骤2）样品通过混合机的料桶在搅拌下流入压片机的模具；4）控制环境相对湿度60%以下，用直径约7.0mm的圆形冲头，调节压力约6.1kg，压制片重约125mg及厚度约3.3mm，即得。实施例2处方：制备工艺：1）将萘哌地尔过200目筛，其余辅料过100目筛备用；2）将萘哌地尔、D-甘露醇、硅酸镁铝、交联聚乙烯比咯烷酮（PVPP）、硬脂酸镁置双螺旋锥形粉末混合机混合；3）将步骤2）样品通过混合机的料桶在搅拌下流入压片机的模具；4）控制环境相对湿度60%以下，用直径约9.0mm的圆形冲头，调节压力约6.9kg，压制片重约250mg及厚度约4.1mm，即得。实施例3处方：制备工艺：1）将萘哌地尔过200目筛，其余辅料过100目筛备用；2）将萘哌地尔、D-甘露醇、硅酸镁铝、交联聚乙烯比咯烷酮（PVPP）、硬脂酸镁置双螺旋锥形粉末混合机混合；3）将步骤2）样品通过混合机的料桶在搅拌下流入压片机的模具；4）控制环境相对湿度60%以下，用直径约10.0mm的圆形冲头，调节压力约7.2kg，压制片重约375mg及厚度约4.9mm，即得。实施例4 质量评价1、含量均匀度方法：取本品1片，加10ml去离子水，超声使分散崩解，加甲醇溶溶解澄清，再加甲醇配制成每ml含0.25mg的萘哌地尔，用0.45μm的滤膜过滤，弃去前面10ml滤液，取后面滤液6ml，加甲醇定溶至50ml摇匀，作为供试品溶液。另精密称取预经105℃干燥3小时的萘哌地尔对照品50mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并定溶，摇匀，精密量取3ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液照紫外-可见分光光度法，用溶出介质作为测定用空白，分别在283nm波长处测定吸光度，计算含量。结果，实施例1、实施例2及实施例3均符合规定 (中国药典2015年版二部附录XE)。2、崩解时限取10ml针筒一个（内径1.5cm，出口位于针筒下端的中间），下端出口处套有一段2cm长的橡皮管，并用一止水夹夹紧，置溶出仪或崩解仪上并固定，于针筒上端加入2ml温度为37℃的水，将针筒的下半部浸入溶出仪或崩解仪中的37℃恒温循环水浴中恒温5分钟，加入本品1片，开始记录崩解时限，并观察崩解情况，应在1分钟内完全崩解。取出针筒，放开止水夹，使溶液通过30目筛网，应全部通过。测定6次本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种萘哌地尔口腔崩解片，其原辅料重量比为：萘哌地尔 25、 D‑甘露醇 70、 硅酸镁铝 22、交联聚乙烯比咯烷酮 6.5、 硬脂酸镁 1.5。

【技术特征摘要】
1.一种萘哌地尔口腔崩解片，其原辅料重量比为：萘哌地尔 25、 D-甘露醇 70、 硅酸镁铝 22、交联聚乙烯比咯烷酮 6.5、 硬脂酸镁 1.5。2.权利要求1所述的一种萘哌地尔口腔崩解片，其特征在于：该制备方法采用粉末直接压片法制备。3.权利要求1或2所述的萘哌地尔口腔崩解片的制备方法，其特征在于，该方...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘丽，徐奎，
申请(专利权)人：安徽省逸欣铭医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34