使用环保洗涤剂的病毒灭活方法技术

本发明专利技术提供在治疗性多肽的制备工艺中使用环境相容的洗涤剂灭活产品原料流中病毒的方法。环境相容的洗涤剂在有效地灭活原料流中的病毒的同时对产品质量不产生不利影响。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】 相关申请的交叉引用 本申请要求2013年11月15日提交的美国临时专利申请号61/905,075,以及2014年 2月7日提交的美国临时专利申请号61/937，284的优先权，其内容在此整体引入作为参考。
本专利技术提供使用洗涤剂的病毒灭活方法。
技术介绍
出于各种目的，药物活性物质的生物技术生产需要辅助物质。洗涤剂用于合成阶 段结束时，来裂解生产细胞、释放合成产品进行纯化，并提供抗病毒或细菌污染的保护作 用。所需的产品纯化后，生长介质和用于产品纯化的缓冲液会被灭活，并排至废水。按照环 境风险评价(ERA)针对洗涤剂作出的评估，这种排放可能造成环境问题。当前在药物活性物质的生物技术生产中用于灭活病毒的方案常依赖于使用 Triton X-lOCLTriton X-100的降解产品是辛基酸(octlyphenol)，一种证明有雌激素作用 的生态毒素(ecotoxin)。对辛基酸排放规定的限值是0.01~0. lppb。这样，在生物技术工艺 中使用Triton-X可能需要使用复杂和昂贵的手段，以从废物流中除去辛基酚。在生物制剂 的生产中需要使用环境相容的洗涤剂。 本文引用的所有参考文献，包括专利申请和出版物，通过引用将其全文并入。
技术实现思路
本专利技术提供在治疗性多肽的制备工艺中灭活产品原料流(feedstream)中病毒的 方法，该方法包括用洗涤剂处理原料流的步骤，其中所述洗涤剂是与环境相容的。该方法保 持了治疗性多肽的产品质量;例如，与使用Triton X-100的方法或无洗涤剂的方法相比较 而言。 在一些实施方案中，治疗性多肽的产品质量导致产品变体(variant)的改变不超 过产品原料流中总多肽的5%。在一些实施方案中，产品变体的增加不超过产品原料流中总 多肽的5%。在一些实施方案中，产品变体是尺寸变体、电荷变体、氧化变体、脱酰胺变体、糖 化变体或具有改变的聚糖分布(glycan profiles)的变体。在一些实施方案中，产品变体是 酸性和/或碱性产品变体。在本专利技术的一些实施方案中，洗涤剂处理原料流不造成多肽的片 断化增加超过约5%。在一些实施方案中，洗涤剂处理原料流不造成原料流中聚集体的增加 超过约5%。在其它实施方案中，洗涤剂处理原料流不导致制备工艺中多肽的产量降低超过 约5%〇 本专利技术提供在治疗性多肽的制备工艺中灭活产品原料流中病毒的方法，该方法包 括用洗涤剂处理原料流的步骤，其中将环境相容的洗涤剂加入原料流至最终浓度约〇. 01 % 至约10%。在一些实施方案中，洗涤剂加入原料流至最终浓度约0.3%至约1 %。在一些实施 方案中，原料流经洗涤剂处理至少约1分钟到至少约48小时。在其它实施方案中，原料流经 洗涤剂处理至少约15分钟到至少约3小时。在其它实施方案中，原料流经洗涤剂处理至少约 1小时。在本专利技术的一些实施方案中，原料流在约4°C到约30°C接受洗涤剂处理。在其它实施 方案中，原料流在约15 °C到约20 °C接受洗涤剂处理。 在本专利技术的一些实施方案中，洗涤剂是非离子洗涤剂或两性离子洗涤剂。在一些 实施方案中，洗涤剂具有约12至约15的亲水亲油平衡值(HLB)。 在本专利技术的一些实施方案中，洗涤剂不包含或形成辛基酚。在一些实施方案中，洗 涤剂不包含或形成过氧化物。 在本专利技术的一些实施方案中，包含洗涤剂的原料流是低浊度的。在一些实施方案 中，向原料流添加洗涤剂不增加原料流的浊度。 在本专利技术的一些实施方案中，丢弃时，由洗涤剂使用导致的受纳水体中洗涤剂的 预测环境浓度(PEC)在该洗涤剂的预测无效应浓度(PNEC)以下。在其它实施方案中，PECK PNEC 低。 在本专利技术的一些实施方案中，环境相容的洗涤剂包括烷基葡糖苷。在其它实施方 案中，烷基葡糖苷是癸基葡糖苷。在其它实施方案中，环境相容的洗涤剂是醇乙氧基化物。 在其它实施方案中，环境相容的洗涤剂是烷基聚乙二醇醚。在一些实施方案中，环境相容的 洗涤剂具有CAS登记号CAS 9005-64-5，CAS 9005-65-6，CAS 126-43-8,68515-73-1，CAS 58846-77-8,CAS 59122-55-3,CAS 110615-47-9,CAS 29836-26-8,CAS 64366-70-7,CAS 68937-66-6,CAS 69227-22-1,CAS 25322-68-3,CAS 27252-75-1,CAS 4292-10-8,CAS 132778-08-6，CAS 110615-47-9，CAS 68515-73-1或CAS 68439-46-3。 在一些实施方案中，洗涤剂包含一种或多种表面活性剂。在其它实施方案，洗涤剂 包含一种或多种表面活性剂、防腐剂和螯合剂。 在某些方面，本专利技术提供了在治疗性多肽的制备工艺中灭活产品原料流中病毒的 方法，该方法包括用环境相容的洗涤剂处理原料流的步骤，其中原料流包含收获的细胞培 养物流体。在一些实施方案中，洗涤剂加入到收获的细胞培养物流体。在其它实施方案中， 原料流包含捕获池或回收的产品池。在其它实施方案中，捕获池或回收的产品池是亲和色 谱池。在又其它实施方案中，捕获池或回收的产品池是蛋白A池、蛋白G池或蛋白L池。在其它 实施方案中，捕获池或回收的产品池是混合模式色谱池。在其它实施方案中，捕获池是 CaptoAdhere 池。 在本专利技术的一些实施方案中，环境相容的洗涤剂与消泡剂组合使用。在一些实施 方案中，消泡剂是西甲硅油（simethicone)。 在一些实施方案中，本专利技术提供了在治疗性多肽的制备工艺中灭活产品原料流中 病毒的方法，该方法包括用环境相容的洗涤剂处理原料流的步骤，其中病毒是有包膜病毒。 在一些实施方案中，病毒是逆转录病毒、疱疹病毒、黄病毒、痘病毒、嗜肝DNA病毒、肝炎病 毒、正粘病毒、副粘病毒，弹状病毒或披膜病毒。在一些实施方案中，原料流中洗涤剂的病毒 对数减少值(LRV)大于约一。在其它实施方案中，病毒LRV大于约四。在一些实施方案中，LRV 基于感染性测定法计算。在其它实施方案中，感染性测定法是噬斑测定法或TCID5()测定法。 在本专利技术的一些实施方案中，方法还包括在加入洗涤剂后过滤原料流的步骤。在 一些实施方案中，加入洗涤剂后至少约15分钟到至少约48小时过滤原料流。在其它实施方 案中，加入洗涤剂后至少约1小时到至少约3小时过滤原料流。在其它实施方案中，加入洗涤 剂后约1小时后过滤原料流。在一些实施方案中，过滤是超滤或深度过滤。 在本专利技术的一些实施方案中，加入洗涤剂后对原料流进行色谱处理。在一些实施 方案中，色谱是亲和色谱、离子交换色谱、疏水相互作用色谱、羟基磷灰石色谱、或混合模式 色谱中的一种或多种。在一些实施方案中，亲和色谱是蛋白A色谱、蛋白G色谱或蛋白L色谱。 在其它实施方案中，离子交换色谱为阴离子交换色谱或阳离子交换色谱。在其它实施方案 中，混合模式色谱是CaptoAdhere色谱。 在某些方面，本专利技术提供了在治疗性多肽的制备工艺中灭活产品原料流中病毒的 方法，该方法包括用环境相容的洗涤剂处理原料流的步骤，其中治疗性多肽是抗体、免疫粘 附素、酶、生长因子、受体、激素、调控因子、细胞因子、Fc融合多肽、抗原或本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在治疗性多肽的制备工艺中灭活产品原料流中病毒的方法，所述方法包括用洗涤剂处理原料流的步骤，其中所述洗涤剂是环境相容性的。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·菲舍尔，Q·陈，L·诺林，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH