预防妇女排卵的经皮贴片，它包括： （ａ）背衬；和 （ｂ）基质层，位于该背衬的下面，该基质层包括１７－脱乙酰基诺孕酯和一种压敏粘合剂的混合物并适合于对妇女皮肤的扩散传递，以及适于给予抑制排卵量的１７－脱乙酰基诺孕酯。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物的经皮释放，更具体地说，它涉及把17-脱乙酰基诺孕酯单独或与雌激素，特别是炔雌醇结合经皮给药的贴片和方法。诺孕酯(Ngm)和炔雌醇(EE)的组合物口服给妇女用作避孕药。Bringer J.，Am.J.Obstet.Gynecol.(1992)1661969-77.McGuire，J.C.等，Am.J.Obstet.Gynecol.(1990)1632127-2131中暗示口服的Ngm代谢为17-脱乙酰基诺孕酯(17-d-Ngm)、3-酮诺孕酯和左炔诺孕酮(Lng)，并且这些代谢产物对口服药物的药理反应起着主要作用。Chien等的美国专利4,906,169描述了把雌激素类和孕激素类共同释放给妇女避孕的经皮贴片。其中提到EE作为可以从该贴片给药的雌激素而且提到Ngm和Lng作为可以给药的孕激素。申请人没有看到描述有把17-d-Ngm单独或与任何雌激素通过经皮或其他给药途径给药的任何现有技术。本专利技术提供了通过给妇女使用有效量的17-脱乙酰基诺孕酯来预防排卵或提供激素替代疗法的组合物和方法。一方面是把17-脱乙酰基诺孕酯与抑制排卵量的雌激素联合用药给妇女。该组合物优选经皮给药。所以，本专利技术的一方面是预防妇女排卵的经皮贴片，它包括背衬层；和，位于该背衬下面的基质层，该基质层包括17-d-Ngm和压敏粘合剂的混合物该贴片适合于对妇女皮肤的扩散传递并将抑制排卵量的17-d-Ngm用药到该皮肤上。本专利技术的另一方面是把17-d-Ngm与雌激素给药于妇女的经皮贴片，它包括背衬；和位于该背衬下面的基质层，该基质层包括17-d-Ngm、雌激素和压敏粘合剂的混合物，该贴片适合于对妇女皮肤的扩散传递，及把抑制排卵量的17-d-Ngm和雌激素通过皮肤给药于妇女。这些贴片也能用来提供激素替代疗法。本专利技术提供了预防妇女排卵的组合物和方法，它包括给予抑制排卵量的17-脱乙酰基诺孕酯。有效量大约为150到350μg/天并优选175到300μg/天的17-脱乙酰基诺孕酯。一方面是把17-脱乙酰基诺孕酯与抑制排卵量的雌激素如炔雌醇联合用药。有效量大约为150到350μg/天并优选175到300μg/天的17-脱乙酰基诺孕酯和10到35μg/天的炔雌醇。本专利技术的经皮贴片提供给妇女避孕。它们也适合于激素替代疗法。该贴片为的是在较长的时期，一般1-7天并优选7天把17-d-NRm，任选雌激素连续释放到皮肤上。当该贴片用于避孕时，一般在月经循环的第5天放在皮肤上，按需要可到完全消耗的第21天替换。例如，对7天的贴片来说，在21天期间将需要3片贴片来释放药物。如果需要的话，在连续的月经循环第5天后可用一种安慰剂的贴片。对每次月经循环重复这种方法。17-d-Ngm和雌激素都能抑制排卵，虽然通过不同途径。17-d-Ngm抑制黄体化激素(LH)，而雌激素的主要作用是抑制刺激卵泡激素(FSH)的分泌。所以，按照本专利技术当把17-d-Ngm与雌激素联合给药时，通过抑制排卵刺激物和/或通过抑制卵泡的生长来预防排卵。相对于母体化合物(Ngm)或其代谢物来说，人们认为17-d-Ngm给药的优点在于17-d-Ngm对雄激素活性方面只有很小或没有抑制。17-d-Ngm抑制排卵的有效剂量一般是在约150到350μg/天，优选175到300μg/天和更优选175到250μg/天的范围。本专利技术的贴片一般有10到50cm2的基底表面区(即与皮肤扩散接触的区域)。雌激素抑制排卵的有效剂量一般取决于联合用药的特定雌激素。例如，当雌激素是炔雌醇时，剂量一般至少是10μg/天，优选10到35μg/天和更优选大约20μg/天。该贴片将含有足够量的17-d-Ngm和，当存在时，雌激素来给消耗的贴片提供这种每日剂量。一般这种剂量大约为20μg/天到200μg/天，优选30到150μg/天的炔雌醇。本专利技术的贴片是基质或单片型层状结构。这类经皮贴片在本领域是熟知的。它们包括与压敏粘合剂和背衬混合的药物基质层。该基质作为药物库并通过它把该贴片固定在皮肤上。使用前，该贴片也包括防水的衬里层。背衬是不渗透药物和基质中的其他组分的并限定了该贴片的上表面。它可以是由聚合物的单层或膜组成，或是一个或多个聚合物层和金属薄层的层制品。适用于制作背衬薄膜的聚合物的例子有聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚烯烃类如乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯和聚丙烯、聚氨酯以及聚酯类如聚对苯二甲酸乙二醇酯。基质中的压敏粘合剂一般是聚丙烯酸酯、聚硅氧烷或聚异丁烯(PIB)溶液。这类压敏粘合剂在经皮领域中是熟知的。例如，参见《压敏粘合技术手册》第二版(1989)Van Nostrand，Reinhold。液状压敏聚丙烯酸酯粘合剂是通过在有机溶液中共聚一种或多种丙烯酸酯单体(把“丙烯酸酯”规定为包括丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯两种)、一种或多种改性单体和一种或多种含有功能基团的单体得到的。用于制备这些聚合物的丙烯酸酯单体一般是4-17个碳原子的烷基丙烯酸酯，优选丙烯酸2-乙基已基酯、丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸异辛酯。改良单体一般包括能改变聚合物的Tg的单体。用于本专利技术目的的这类单体是乙酸乙烯酯、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸乙酯及甲基丙烯酸甲酯，含有功能性基团的单体提供了可以交联的部位。这些单体的功能基团优选为羧基、羟基或其混合物。提供这类基团的单体有丙烯酸、甲基丙烯酸和含有羟基的单体如丙烯酸羟基乙酯。最好用交联剂交联该聚丙烯酸酯粘合剂来改善它们的物理性能(如蠕变和剪切阻力)。由于交联程度越高将会有害地影响该共聚物的粘合性能，所以交联密度应当较低。在美国专利5,393,529中公开了交联剂的例子。溶液型聚丙烯酸酯压敏粘合剂可从3M得到市售的商标为如GELVATM和DURO-TAKTM的产品。聚异丁烯粘合剂是高分子量(HMW)PIB和低分子量(LMW)PIB的混合物。在现有技术中如PCT/US91/02516中描述了这类混合物。HMW PIB的分子量通常在大约700,000到2,000,000Da的范围，而LMW PIB的分子量一般在大约35,000到60,000Da范围内。本文所指的分子量是重均分子量。在该粘合剂中HMW PIB与DMW PIB的重量比一般为1∶1到1∶10。PIB粘合剂一般也包括一种增粘剂如聚丁烯油和高Tg，低分子量的脂，族树脂如从Exxon Chemical得到的ESCOREZTM树脂。聚异丁烯聚合物可从Exxon Chemical得到市售的商标为VISTANEX的产品。在形成基质中所用的聚硅氧烷粘合剂一般是高分子量的聚二甲基硅氧烷或聚二甲基二苯基硅氧烷。美国专利5,232,702、4,906,169和4,951,622中描述了在经皮贴片中可用的聚硅氧烷粘合剂的配方。在基质中可与17-d-Ngm结合的雌激素包括17-J-雌二醇及其酯如戊酸雌二醇酯、环戊丙酸雌二醇酯、乙酸雌二醇、苯甲酸雌二醇酯和庚酸雌二醇酯(EE)。对用于结合17-d-Ngm来说，庚酸雌二醇酯(EE)是优选的雌激素。EE/17-d-Ngm结合物可以有益地影响代谢参数从而提高血浆高密度脂蛋白和降低血浆中低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比。除了压敏粘合剂、17-d-Ngm和任选的雌激素外，该基质一般包括足量的渗透促进剂来增加17-d-Ngm和雌激素穿过皮本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：J·乔纳，J·奥德特，N·辛格，
申请(专利权)人：奥瑟麦内尔制药公司，
类型：发明
国别省市：
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