一种新的制备通式(I)的吡唑甲酰胺衍生物的一步方法，其通过3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醛与胺或其盐的反应而进行。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】合成N-苄基-N-环丙基-川-P比性-4-甲醜胺衍生物的方法 本专利技术设及仲节型胺（seconda巧benzylic amines)与化挫甲醒的氧化偶合，用 于合成化挫甲酯胺衍生物。W0 2010/130767中描述了运些化合物的合成，其为经由两步或 更多步骤的合成，从化挫甲醒开始经由氧化反应得到相应的酸面化物W及在最后的步骤中 与节胺反应得到期望的目标化合物。 专利W0 2011/061205中描述了氣化的化挫甲醒的合成。仲节型胺可如专利W0 2012/059585中的描述而制备。 文献中在一定程度上描述了芳族醒与仲节型胺的直接氧化偶合得到相应的酷胺。 化en的小组报道了多种醒与伯胺和仲胺盐酸盐在碱、铁或铜催化剂的存在下W及在叔下基 氨过氧化物作为氧化剂的存在下的氧化酷胺化（J.Org.Chem. 2012,77,8007-8015; Adv. Synth. Catal. 2012,354,1407-1412)。化 varello 等报道了一个咪挫并嚷二挫甲醒与 N- 甲基节胺在叔下基氨过氧化物存在下进行氧化偶合的例子，其收率为29% (W0 2009/ 040552)。 然而，化挫甲醒一一更不用说氣化的化挫甲醒一一与仲节型胺的氧化偶合是文献 中未知的。此外，对于醒与胺的氧化偶的大多数文献方法记载了使用过量的醒或胺，运大大 降低了反应的经济效率。 从运样的现有技术出发，本专利技术的目的在于提供一种仅在一步中由化挫甲醒和仲 节型胺合成化挫-4-甲酯胺的有效方法，运种方法无需使用昂贵的过渡金属催化剂或过量 的胺或醒。
技术实现思路
本专利技术设及制备式(I)化挫甲酯胺的方法，[000引其中R选自2-异丙基苯基、2-环丙基苯基、2-叔下基苯基、5-氯-2-乙基苯基、5-氯- 2-异丙基苯基、2-乙基-5-氣苯基、5-氣-2-异丙基苯基、2-环丙基-5-氣苯基、2-环戊基-5- 氣苯基、2-氣-6-异丙基苯基、2-乙基-5-甲基苯基、2-异丙基-5-甲基苯基、2-环丙基-5-甲 基苯基、2-叔下基-5-甲基苯基、5-氯-2-(Ξ氣甲基）苯基、5-甲基-2-(Ξ氣甲基）苯基、2- 氯-6-( Ξ氣甲基)苯基、3-氯-2-氣-6-( Ξ氣甲基)苯基和2-乙基-4，5-二甲基苯基， 其通过式（II)的3-(二氣甲基)-5-氣-1-甲基-1H-化挫-4-甲醒 与通式(Ilia)的胺或其通式(mb)的盐 其中 HX选自 HF、HC1、皿r、Η J;此 S〇4、皿F4、C曲 SO抽、CF3 SO抽、CF3CO2H，且R的定义如 上， 在氧化剂的存在下并且催化剂反应而进行。 在本专利技术一个特别的实施方案中，所述胺衍生物或其盐酸盐具有式III-1，本专利技术的方法优选用于制备选自如下的式(I)化合物：[001引 N-环丙基-3-(二氣甲基)-5-氣-N-(2-异丙基苄基)-1-甲基-1H-化挫-4-甲酯胺， N-环丙基-N-(2-环丙基苄基）-3-(二氣甲基）-5-氣-1-甲基-1H-邮挫-4-甲酯胺， N-(2-叔下基苄基)-N-环丙基-3-(二氣甲基)-5-氣-1-甲基-1H-化挫-4-甲酯胺， N-(5-氯-2-乙基苄基）-N-环丙基-3-(二氣甲基）-5-氣-1-甲基-1H-化挫-4-甲酯 胺， N-(5-氯-2-异丙基苄基)-N-环丙基-3-(二氣甲基)-5-氣-1-甲基-1H-化挫-4-甲 酷胺， N-环丙基-3-(二氣甲基)-N-(2-乙基-5-氣苄基）-5-氣-1-甲基-1H-化挫-4-甲酯 胺， N-环丙基-3-(二氣甲基)-5-氣-N-(5-氣-2-异丙基苄基）-1-甲基-1H-化挫-4-甲 酷胺， N-环丙基-N-(2-环丙基-5-氣苄基)-3-(二氣甲基)-5-氣-1-甲基-1H-化挫-4-甲 酷胺， N-(2-环戊基-5-氣苄基)-N-环丙基-3-(二氣甲基)-5-氣-1-甲基-1H-化挫-4-甲 酷胺， N-环丙基-3-(二氣甲基)-5-氣-N-(2-氣-6-异丙基苄基）-1-甲基-1H-化挫-4-甲 酷胺，[002引 N-环丙基-3-(二氣甲基)-N-(2-乙基-5-甲基苄基）-5-氣-1-甲基-1H-化挫-4-甲 酷胺， N-环丙基-3-(二氣甲基)-5-氣-N-(2-异丙基-5-甲基苄基）-1-甲基-1H-化挫-4- 甲酯胺， N-环丙基-N-(2-环丙基-5-甲基苄基）-3-(二氣甲基）-5-氣-1-甲基-1H-化挫-4- 甲酯胺， N-(2-叔下基-5-甲基苄基）-N-环丙基-3-(二氣甲基）-5-氣-1-甲基-1H-化挫-4- 甲酯胺， N--N-环丙基-3-(二氣甲基)-5-氣-1-甲基-1H-化挫- 4-甲酯胺(化合物A15)， N-环丙基-3-(二氣甲基）-5-氣-1-甲基-N--1H-化 挫-4-甲酯胺(化合物Α16)， Ν--Ν-环丙基-3-(二氣甲基）-5-氣-1-甲基-1Η-化挫- 4-甲酯胺， N--N-环丙基-3-(二氣甲基）-5-氣-1-甲基-1H- 化挫-4-甲酯胺。 N-环丙基-3-(二氣甲基）-N-(2-乙基-4,5-二甲基苄基）-5-氣-1-甲基-1H-化挫- 4-甲酯胺， 及N-环丙基-3-(二氣甲基)-5-氣-N-(2-异丙基苄基)-1-甲基-1H-化挫-4-硫代甲 酷胺。[00測方法说明 在氧化剂、催化剂和任选的碱的存在下进行氧化酷胺化步骤。 胺III与醒II之间的比例可在1.5:1至1:0.5之间变化，优选在1.2:1至1:0.5之间， 最优选在1.2:1至1:1之间。 氧化剂选自次氯酸钢、氨过氧化枯締、叔下基氨过氧化物、过氧化氨、横酷氯、N-漠 下二酷亚胺、N-氯下二酷亚胺、间氯过苯甲酸、漠;优选的是横酷氯、叔下基氨过氧化物和氨 过氧化枯締，最优选的是叔下基氨过氧化物和氨过氧化枯締。 氧化剂的量可在0.5-5当量之间变化，优选在1-2.5当量之间，更优选在1.5-2.5之 间。 如果在反应中应用胺盐III b，则在此方法中使用碱，且所述碱为有机碱或无机碱。 单个化合物或混合物选自化2C03、化0H、K2C03、CaC03、Ca0、Ca(0H)2或有机碱如化3N;优选的 是 Na2C〇3、K2CO3、CaC〇3，特别优选的是 CaC〇3。 催化剂选自 CuS〇4 ·甜2〇、FeS〇4 · 7出0、C〇S〇4 · 7出0、NiS〇4,优选的是CuS〇4 ·甜2〇、 FeS化· 7出0,特别优选的是化S化· 7出0。 在溶剂的存在下进行反应，所述溶剂可选自甲苯、甲醇、戊腊、乙腊、N，N-二甲基甲 酷胺、水、四氯甲烧、氯仿、氯苯，优选的是戊腊和乙腊，更优选的是乙腊。 本专利技术方法的反应时间通常来说不是至关重要的，可根据反应容积决定;优选在 3-1化的范围内。[004引本专利技术方法的溫度在0°C至150°C的范围内；优选20°C至120°C，更优选60°C至90 Γ。【具体实施方式】 实施例实施例1 :N-(5-氯-2-异丙基苄基)-N-环丙基-3-(二氣甲基)-5-氣-1-甲基-1H-化 挫-4-甲酯胺向化5〇4 · 7此0(0.55mmol，0.15g)、化C〇3(5.63mmol，0.563g)和N-(5_氯-2-异丙基 苄基)环丙胺盐酸盐(2本文档来自技高网...
【技术保护点】
合成式(I)的吡唑甲酰胺的方法，其中R选自2‑异丙基苯基、2‑环丙基苯基、2‑叔丁基苯基、5‑氯‑2‑乙基苯基、5‑氯‑2‑异丙基苯基、2‑乙基‑5‑氟苯基、5‑氟‑2‑异丙基苯基、2‑环丙基‑5‑氟苯基、2‑环戊基‑5‑氟苯基、2‑氟‑6‑异丙基苯基、2‑乙基‑5‑甲基苯基、2‑异丙基‑5‑甲基苯基、2‑环丙基‑5‑甲基苯基、2‑叔丁基‑5‑甲基苯基、5‑氯‑2‑(三氟甲基)苯基、5‑甲基‑2‑(三氟甲基)苯基、2‑氯‑6‑(三氟甲基)苯基、3‑氯‑2‑氟‑6‑(三氟甲基)苯基和2‑乙基‑4，5‑二甲基苯基，通过通式(II)的3‑(二氟甲基)‑5‑氟‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲醛与通式(IIIa)的胺或其通式(IIIb)的盐其中HX选自HF、HCl、HBr、HJ；H2SO4、HBF4、CH3SO3H、CF3SO3H、CF3CO2H，且R的定义如上，在氧化剂的存在下并且使用催化剂反应而进行。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：P·布鲁克纳，S·帕斯诺克，
申请(专利权)人：拜耳作物科学股份公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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