本发明专利技术公开了Penicillactones C在制备治疗肝纤维化药物的用途。药理试验证明，Penicillactones C可以明显抑制肝纤维化的发生和发展，可用于制备抗肝纤维化、防治肝硬化的药物，Penicillactones C属于全新的骨架类型，而且其对于肝脏成纤维细胞增殖抑制活性强，具备突出的实质性特点，同时用于抗肝脏成纤维细胞增殖显然具有显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及化合物化nicillactones C的新用途，尤其设及化nicillactones C在 制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用。
技术介绍
肝纤维化是慢性肝损伤向肝硬化发展的动态过程，过去的20年间，肝纤维化的研 究取得了长足进展，证实肝纤维化与一定程度的肝硬化都是可逆的。近年来陆续出现了一 些抗肝纤维化治疗方法，包括化学药、生物制剂、中药与基因疗法等，但是理想的临床治疗 手段仍然缺乏，目前防治肝纤维的关键是针对与肝星状细胞激活相关的环节，主要是:减轻 肝损伤;抑制星状细胞激活，减少细胞外基质产生；调节细胞因子素乱，促进活化肝星状细 胞调亡。 本专利技术设及的化合物Penicillactones C是一个2013年发表（Yunbao Liu，et al.,Structures and Absolute Configurations of Penicillactones A C from an Endophytic Microorganism,Penicilliumdangeardii Pitt.ORGANIC LETTERS,2013，15 (20)5206-5209.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型（Yunbao Liu, et al.， Structures and Absolute Configurations of Penicillactones A C from an Endophytic Microorganism,Penicilliumdangeardii Pitt.ORGANIC LETTERS,2013，15 (20)5206-5209.)，本专利技术设及的化nicillactones C在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物 中的用途属于首次公开。
技术实现思路
本专利技术的目的在于根据现有化nicillactones C研究中未发现其具有抑制肝脏成 纤维细胞增殖活性的报道的现状，提供了化nicillactones C在制备抑制肝脏成纤维细胞 增殖药物中的应用。[000引所述化合物化nicillactones C结构如式（I)所示： 所述Pen i C i 11 ac tone S C在抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用， Penicillactones巧Φ制成纤维细胞NIH/3T3增殖。 -种抑制肝脏成纤维细胞增殖药物，由Penicillactones C为活性成分添加辅料 制备而成，制备方法为取5克化合物化nicillactones C，加入糊精195克，混匀，常规压片制 成1000片。 -种抑制肝脏成纤维细胞增殖药物，由Penicillactones C为活性成分添加辅料 制备而成，制备方法为取5克化合物化nicillactones C，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成 1000粒。 本专利技术对化nicillactones巧Φ制肝脏成纤维细胞增殖作用进行了药理试验。活 化的肝星状细胞化SC)具有成纤维细胞特征，NIH/3T3细胞是研究药物抗肝纤维化活性常用 的细胞模型。本研究WNIH/3T3成纤维细胞为祀细胞，观察专利技术药物对其增殖的影响。用MTT 法检测的抑制细胞增殖的试验结果表明，本专利技术药物对NIH/3T3的细胞增殖有显著的抑制 活性。结果证明化nici 1 lactones C具有抗肝纤维化作用。【具体实施方式】 本专利技术所设及化合物Penicillactones C的制备方法参见文献（Yunbao Liu,et al.,Structures and Absolute Configurations of Penicillactones A C from an Endophytic Microorganism,Penicilliumdangeardii Pitt.ORGANIC LETTERS,2013，15 (20)5206-5209.) W下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加 W限定。 实施例1:本专利技术所设及化合物化nicillactones C片剂的制备： 取5克化合物化nicillactones C，加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。 [001引实施例2:本专利技术所设及化合物化nicillactones C胶囊剂的制备： 取5克化合物化nicillactones C，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。 实验例一:采用MTT法评价化合物化nicillactones C对肝纤维化的抑制作用 1、方法：NIH/3T3细胞株购自引自ATCC(American Type CulUire Collection)的 中科院上海细胞所细胞库。将对数生长期的亚融合的NIH/3T3细胞用0.25%膜酶消化，洗 涂，离屯、后，用DMEM培养液(含10%FCS)制成lXl〇4cell/ml的细胞悬液，台吩蓝染色鉴定存 活率大于95%，按每孔lOOul加入96孔板中，在37°C、5%C〇2培养2地同步处理后，弃上清，加 入含有不同稀释浓度药物的培养液(含10%FCS)200ul，培养4她，每孔加入MTT溶液解 育4h。弃去培养液，加入150U1DMS0，振荡10分钟，使结晶溶解，酶标仪490nm处读取0D值，结 果W 0〇49日表不。 2.结果： 2.1形态学观察 NIH/3T3在用药前伸展良好，折光性较弱，有方向性，呈放射状，细胞增殖的速度 快;而加药物24h后，成纤维细胞数目减少，形状变得不规则，突起变短，细胞排列混乱，细胞 内代谢产物增多。 表1 :MTT法检测本专利技术药物对NIH/3T3增殖的抑制作用[002引注：与细胞阴性对照比较冲<0.05 ;*冲<0.01 结果:本专利技术药物在10ug/ml-40ug/ml的浓度范围内对成纤维细胞NIH/3T3在10% 小牛血清的刺激下的细胞增殖有显著的抑制作用。表明本专利技术药物体外对纤维细胞的增殖 有显著抑制作用。 实验例2:本专利技术药物对转化生长因子-&(TGF-i3i)诱导的成纤维细胞增殖的抑制 作用[002引 TGF-βι是促进细胞增殖和胶原生成的强活性因子，在细胞中加入TGF-MOng/ml刺 激细胞增殖，在检测药物对TGF-m诱导的细胞增殖的抑制作用，W分析判断本专利技术药物的 作用机理。 表2 :MTT法检测本专利技术药物对TGF诱导NIH/3T3增殖的抑制作用 注:*，与细胞+TGF对照P<0.05; **，与细胞+TGF对照P<0.01 结果:本专利技术药物在10-40ug/ml两个浓度区间内对成纤维细胞NIH/3T3在TGF-m 的诱导下的细胞增殖有显著的抑制作用。表明本专利技术药物体外对纤维细胞增殖的抑制作用 可能是通过干预TGF信号通路实现的。 由上述实施例表明，本专利技术对成纤维细胞NIH/3T3在10%小牛血清的刺激下的细 胞增殖有显著的抑制作用;Penicillactones C对成纤维细胞NIH/3T3在TGF-βΙ的诱导下的 细胞增殖有显著的抑制作用。由此证明，Penicillactones C可W明显抑制肝纤维化的发生 和发展，可用于制备抗肝本文档来自技高网...
【技术保护点】
Penicillactones C在抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用，所述化合物Penicillactones C结构如式(Ⅰ)所示：
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：田丽华，
申请(专利权)人：淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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