本发明专利技术公开了一种用于内皮细胞保护的新的三萜化合物，提供了该化合物结构，含其的药物组合物及其制备方法和应用。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的三萜类化合物，可以从珍珠菜的干燥全草中提取、分离纯化得到。体外试验证明该化合物能明显提高ox-LDL损伤的人脐静脉内皮细胞的细胞活力，具有抑制ox-LDL诱导的HUVEC损伤的作用，并且效果呈剂量依赖性，可以用来开发成内皮细胞保护的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物
，具体涉及从珍珠菜的干燥全草中分离得到的一种具有 内皮细胞保护作用的三萜类化合物及其制备方法。
技术介绍
从天然产物中寻找结构新颖或药理作用独特的生物活性物质，并以此做为先导化 合物通过结构改造等方法发现新药已经是公认的新药研发的重要手段之一。在1981-2010 年间批准上市的1073种小分子药物中，有50%来源于天然产物或者与天然的先导结构有 关，其中6%为天然化合物的直接应用。自上世纪开始，许多在临床上广泛应用的药物均从 天然产物中发掘出来，例如青蒿素、紫杉醇等。 我国运用天然药物具有悠久的历史，并形成了自己独特医学理论，很多传统的中 药方剂至今还在临床应用中表现出良好的效果。与此同时，我国地域广阔，各地气象差异悬 殊，天然产物资源丰富，种类繁多，中药资源更是多达12000多种。因此，随着天然药物愈来 愈受到重视，从中草药中提取活性化学成分，经药理、临床试验确定其疗效，然后制成各种 制剂供临床使用，已经成为我国加入WT0以后，发现自主知识产权新药、壮大我国医药产业 的重要手段。 珍珠菜LysimachiaclelhroidesDuby为报春花科珍珠菜属植物，又名扯根菜，红 根草等。全草入药，广泛分布于华北及长江以南各省区，具有清热解毒、活血调经、利水消肿 等功效，在民间用于治疗水肿、热淋、黄疽、带下、经闭、跌打骨折、乳痛疗拖、蛇咬伤等。现代 科学研宄证明珍珠菜属主要化学成分为黄酮和三萜皂苷，还有苯骈内酯、醌类、酚酸、生物 碱、甾体皂苷及木脂素等，主要具有细胞毒、抗菌消炎、免疫调节等多种生物活性。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种从珍珠菜的干燥全草中分离得到的一种具有内皮细胞 保护作用的三萜类化合物及其制备方法。 本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的： 具有下述结构式的化合物（I)， 所述的化合物（I)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将珍珠菜的干燥全草粉 碎，用75~85 %乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和 水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤 (a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱8个柱体积，再用75%乙醇洗 脱10个柱体积，收集75 %乙醇洗脱液，减压浓缩得75 %乙醇洗脱物浸膏；（c)步骤（b)中 75 %乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、45:1、25:1、12:1和1:1的二氯 甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d)步骤（c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用 体积比为20:1、12:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤（d)中组分 2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70%的甲醇水溶液等度洗脱， 收集8~10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（I)。 进一步地，步骤（a)中，用80%乙醇热回流提取，合并提取液。 进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。 药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物（I)和药学上可接受的载体。 所述的化合物（I)在制备内皮细胞保护的药物中的应用。 所述的药物组合物在制备内皮细胞保护的药物中的应用。 本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。 该药物组合物含有治疗有效量的本专利技术化合物（I)，其余为药物学上可接受的、 对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。 所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料 以及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术药物可 通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控 释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的 水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。【附图说明】 图1为化合物（I)结构式； 图2为化合物（I)理论E⑶值与实验E⑶值比较。【具体实施方式】 下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范 围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对 本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。 实施例1 :化合物（I)分离制备及结构确证 试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化 学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。 制备方法：(a)珍珠菜的干燥全草（10kg)粉碎，用80%乙醇热回流提取（25LX3 次），合并提取液，浓缩至无醇味（3L)，依次用石油醚（3LX3次）、乙酸乙酯（3LX3次）和 水饱和的正丁醇（3LX3次）萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物（398g)和正丁 醇萃取物；(b)步骤（a)中乙酸乙酯萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱8 个柱体积，再用75 %乙醇洗脱10个柱体积，收集75 %乙醇洗脱液，减压浓缩得75 %乙醇洗 脱物浸膏（163g) ;(c)步骤（b)中75%乙醇洗脱浸膏用200-300目正相硅胶分离，依次用体 积比为85:1 (8个柱体积）、45:1 (8个柱体积）、25:1 (8个柱体积）、12:1 (10个柱体积）和 1:1(5个柱体积）的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤（c)中组分4(49g) 用200-300目正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1 (8个柱体积）、12:1 (10个柱体 积）和5:1 (5个柱体积）的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤（d)中组分 2 (30g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶0DS-C18分离，用体积百分浓度为70%的甲醇水溶 液等度洗脱，收集8~10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（I)(43mg)。结构确证：无色针状结晶，易溶于丙酮和甲醇；HR-ES頂S显示+为m/z 477. 3308,结合核磁特征可得分子式为C3QH4603，不饱和度为8。核磁共振氢谱数据δΗ(ΡΡπι， DMS0-d6, 400MHz) :Η-1 (1. 46, m)，Η-1 (1. 77, m)，Η-2 (2. 23, ddd，J = 1. 7,6. 4,14. 0)， Η-2(2· 65, dt，J = 6. 4,14. 0)，H-5(L 64, m)，H-6(L 08, m)，H-6(L 99, m)，Η-7(0· 91，m)， H-7(1.48，m)，H-8(l· 51，m)，H-ll(l. 29，m)，H-ll(l. 52，m)，H-12(l. 26，m)，H-12(l. 33，m)， H-15(l. 54, m)，H-15(l. 66, m)，H-16(l. 27, m)，H-16(l. 88, m)，H-17(2. 14, m)，H-18(0. 91， s)，H-19 (0· 73, d，J = 4. 0)，H-19 (0· 55, d，J = 4. 0)，H-20 (1. 67, m)，H-21 (3. 32, dd，J =1L6,2.4)，H-21(3.8本文档来自技高网...
【技术保护点】
具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：高忠青，
申请(专利权)人：淄博夸克医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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