【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类由如下通式I表示的具有氮芳基苯并噻唑类结构的新型PARP抑制剂的化合物、其立体异构体、其制备方法、中间体及其在预防和治疗与PARP(核糖多聚ADP-核糖聚合酶)相关疾病的用途，所述与PARP相关疾病包括各种缺血性的疾病(大脑、脐带、心脏、消化管、视网膜等)、神经退行性疾病(帕金森氏症、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症等)和癌症(乳腺癌、卵巢癌、肝癌、黑素瘤、前列腺癌、结肠癌、胃癌和实体瘤等)。
技术介绍
1、PARP家族和结构特征PARP是一类催化聚腺苷二磷酸核糖合成的细胞核酶蛋白家族。到目前为止，其家族中的18个亚型被陆续分离、鉴定出来，包含：PARP-1、PARP-2、PARP-3、vPARP(PARP-4)、Tankyrase-1(PARP-5)、Tankyrase-2(PARP-5b)、PARP-6、tiPARP(PARP-7)、PARP-8、PARP-10、PARP-11、PARP-12、ZAP(PARP-13)、BAL-1(PARP-9)...
【技术保护点】
如下通式I所示的含氮芳基苯并噻唑化合物及其互变异构体、对映体、非对映体、消旋体或可用药的盐以及代谢产物、代谢前体或前药：其中Z为R1选自氢原子、烷基；X和Y各自独立地选自碳原子或者氮原子；R2和R3各自独立地选自氢、烷基、酰基；m为1、2或者3；R4选自氢、烷基、卤素、卤烷基、氰基、硝基、炔基、烯基、羟基、烷氧基、氨基、羧基、酯基、酰基以及取代或未取代的C3‑C10的杂脂肪环，其中，取代基选自卤素原子、羟基、羧基或羰基或Boc；n为0、1、2或者3；R5选自CHR6NR7R8、CONR7R8或W为氢、卤素或卤烷基R6选自氢、烷基、卤素、卤烷基、氰基、硝基、炔基、烯基、羟基、...
【技术特征摘要】
1.如下通式I所示的含氮芳基苯并噻唑化合物及其互变异构体、对映体、
非对映体、消旋体或可用药的盐以及代谢产物、代谢前体或前药：
其中
Z为R1选自氢原子、烷基；
X和Y各自独立地选自碳原子或者氮原子；
R2和R3各自独立地选自氢、烷基、酰基；
m为1、2或者3；
R4选自氢、烷基、卤素、卤烷基、氰基、硝基、炔基、烯基、羟基、烷
氧基、氨基、羧基、酯基、酰基以及取代或未取代的C3-C10的杂脂肪环，其
中，取代基选自卤素原子、羟基、羧基或羰基或Boc；
n为0、1、2或者3；
R5选自CHR6NR7R8、CONR7R8或W为氢、卤素或卤烷基
R6选自氢、烷基、卤素、卤烷基、氰基、硝基、炔基、烯基、羟基、烷
氧基(RO-)、氨基、羧基、酯基、酰基或R7选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、炔基、取代
或未取代的烯基、取代或未取代的C3-C10的杂脂肪环；其中，所述取代基选
\t自胺基、羟基、烷基、烷氧基、卤素、羧基、酯基、酰基、酰胺基、金刚烷基、
C3-C10环烷基、C3-C10的杂脂肪环、R8选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的炔基、取代或未取代
的烯基或取代或未取代的C3-C10的杂脂肪环；其中，所述取代基选自胺基、
羟基、烷基、烷氧基、卤素、羧基、酯基、酰基、酰胺基、金刚烷基、C3-C10
环烷基、C3-C10的杂脂肪环、或者R7、R8以及氮原子共同形成含氮的单环和双环。
2.根据权利要求1所述的化合物及其互变异构体、对映体、非对映体、
消旋体或可用药的盐以及代谢产物、代谢前体或前药，其中，
R1为氢原子；
R2为氢；
R3为氢。
3.根据权利要求1所述的化合物及其互变异构体、对映体、非对映体、
消旋体或可用药的盐以及代谢产物、代谢前体或前药，其中，
所述C3-C10杂脂肪环选自吗啉环、哌啶环、哌嗪环或吡咯环；
所述含氮的单环和双环包含吗啉环、哌啶环、哌嗪环、吡咯环、螺环、并
环、桥环，所述含氮的单环和双环上不存在取代基或取代基为胺基、羟基、烷
基、烷氧基、卤素、羧基、酯基、酰基、酰胺基、4.根据权利要求1所述的化合物及其互变异构体、对映体、非对映体、
消旋体或可用药的盐以及代谢产物、代谢前体或前药，其中，
所述卤素为氟、氯、溴、碘；
所述卤烷基为含有卤素的1-6个碳的烷基；
所述烯基为2-10个碳的烯基；
所述炔基为2-10个碳的炔基；
所述烷基为C1～C8脂肪族烷基；
所述胺基为饱和的、部分饱和的、完全饱和的脂肪族烷基胺基或芳香族胺
基。
5.根据权利要求4所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：张翱，缪泽鸿，王平原，宦霞娟，丁健，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31
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