一种N-芳基氧氮杂卓酮类化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种5-芳基-7-甲氧羰基二苯并[b,e][1,4]氧氮杂卓-11(5H)-酮类化合物及其制备方法，是将3-脱氢莽草酸甲酯与芳基胺类化合物在有机溶剂、催化剂及微波条件下发生缩合、异构化及脱水反应，得到N-芳基取代的邻氨基酚中间体；继续加入邻卤代苯甲酸、碱和催化剂，微波条件下反应,然后冷却、抽滤、重结晶，得到N,N-二芳基取代的邻氨基酚中间体；在有机溶剂中，N,N-二芳基取代的邻氨基酚中间体在催化剂及碱的作用下发生分子内酯化环合反应得到5-芳基-7-甲氧羰基二苯并[b,e][1,4]氧氮杂卓-11(5H)-酮类化合物。本发明专利技术方法简便，反应时间短、后处理方便、收率高。

【技术实现步骤摘要】
一种N-芳基氧氮杂卓酮类化合物及其制备方法
本专利技术涉及化工领域，特别涉及一种N-芳基氧氮杂卓酮类化合物及其制备方法，具体涉及一种5-芳基-7-甲氧羰基二苯并[b,e][1,4]氧氮杂卓-11(5H)-酮类化合物及其制备方法。
技术介绍
苯氮杂卓类化合物是一类重要的苯并七元含氮杂环化合物，相关结构类型广泛见诸于药物及生物活性分子之中。例如：卡马西平(化学名为5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺)，是一种广谱抗癫痫药，具有抗癫痫、抗狂躁的作用；卡马西平通过激活外周苯二氮卓受体、阻断钠通道而产生抗癫痫作用，用于苯妥英钠等其它药物难以控制的大发作、复杂部分性发作(中国医院药学杂志，2011，31(7):580-584)。奥卡西平为卡马西平10-酮基衍生物，其临床用途与卡马西平类似，对于小儿癫痫病有较好的治疗效果(合成化学，2004，12(6)：544-544)。二苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓-11(10H)-酮为苯氮杂卓类的一个结构类型，此类化合物也具有多种生物活性。例如化合物Ⅰ为组蛋白脱乙酰化酶抑制剂，具有抗恶性细胞增殖的活性(ACSMed.Chem.Lett.,2010,1,本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种N‑芳基氧氮杂卓酮类化合物，其化学名称为5‑芳基‑7‑甲氧羰基二苯并[b,e][1,4]氧氮杂卓‑11(5H)‑酮类化合物，结构式为：其中，R包括但不限于：H、CH3、OCH3、F、Cl、Br、NO2及取代苯基。

【技术特征摘要】
1.一种5-芳基-7-甲氧羰基二苯并[b,e][1,4]氧氮杂卓-11(5H)-酮类化合物的制备方法，其特征在于包括下述步骤：(1)将3-脱氢莽草酸甲酯与芳基胺类化合物在有机溶剂A、催化剂1及微波条件下发生缩合、异构化及脱水反应，得到N-芳基取代的邻氨基酚中间体；所述催化剂1为对甲苯磺酸、甲酸、乙酸或硫酸；所述微波条件的温度为80～180℃，反应时间为3～20min；所述芳基胺类化合物是无取代、单取代或多取代的芳基伯胺类化合物，取代基是H、CH3、OCH3、F、Cl、Br、NO2及取代苯基；(2)继续加入邻卤代苯甲酸、碱2和催化剂2，微波条件下反应,然后冷却、抽滤、重结晶，得到N,N-二芳基取代的邻氨基酚中间体；所述催化剂2为氧化亚铜、氯化亚铜或碘化亚铜；所述微波条件的温度为100-160℃，反应时间为5～15min；(3)在有机溶剂B中，N,N-二芳基取代的邻氨基酚中间体在催化剂3及碱3的作用下发生分子内酯化反应环合得到5-芳基-7-甲氧羰基二苯并[b,e][1,4]氧氮杂卓-11(5H)-酮类化合物；所述催化剂3为双(三氯甲基)碳酸酯，或二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶的混合物；反应温度为0～120℃；所述5-芳基-7-甲氧羰基二苯并[b,e][1,4]氧氮杂卓-11(5H)-酮类化合物的结构式为：其中，R是H、CH3、OCH3、F、Cl、Br、NO2及取代苯基。2.根据权利要求1所述的5-芳基-7-甲氧羰基二苯并[b,e][1,4]氧氮杂卓-11(5H)-酮...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹永，张恩生，王德建，魏文，陈爱民，徐田龙，
申请(专利权)人：中科院广州化学有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44