一种氮酮的合成方法技术

一种皮肤促渗剂氮酮合成方法，按以下步骤进行:1)在安装有搅拌器的反应容器中,加入溴代十二烷,溶剂油,控制搅拌速度为30‑120rpm,加热溶剂油溶液温度至45‑95℃,加入己内酰胺,四丁基溴化铵TBAB，氢氧化钠,反应3‑8小时；溴代十二烷：己内酰胺：氢氧化钠为1mol：0.8‑1.4mol:0.8‑2mol,溶剂油大于反应总原料的质量,少量相转移催化剂TBAB四丁基溴化铵；2)在反应溶液中加入适量的水溶解氢氧化钠和反应生成的溴化钠，静置分层，分去下层水溶液；上层有机层常压回收溶剂油后，减压蒸馏得氮酮成品，收率92％以上，氮酮含量在95％以上。

A method for synthesizing azone

A synthetic method of promoting skin penetration enhancers azone, according to the following steps: 1) in the installation of a reaction vessel stirrer, adding twelve bromo alkane, solvent oil, stirring speed of 30 120rpm control, oil heating to 45 solvent solution temperature of 95 DEG C, adding caprolactam, four butyl bromide TBAB 3, sodium hydroxide, reaction 8 hours; twelve bromo alkyl: caprolactam: sodium hydroxide as 1mol:0.8 1.4mol:0.8 2mol, solvent oil is greater than the total quality of raw materials, a small amount of phase transfer catalyst TBAB four butyl bromide; 2) sodium bromide with sodium hydroxide and water dissolving reaction amount in the reaction in solution static, layering, to lower water; the upper layer of organic solvent oil pressure recovery after decompression distillation of Azone products, the yield is above 92%, azone content of more than 95%.

【技术实现步骤摘要】
一种氮酮的合成方法
本专利技术涉及一种皮肤促渗剂的制备方法,属于有机合成领域,尤其涉及一种新型高效皮肤促渗剂氮酮合成新工艺。
技术介绍
氮酮是一种新型高效皮肤促渗剂。氮酮用于医药和化妆品行业中，可对亲油、亲水性药物和活性成分均有明显的透皮助渗作用，使皮肤角质层与脂质相互作用，降低了有效物质向角质层间隙中脂质的相转移温度，增加了流动性，使药物或活性添加剂在角质层中的扩散阻力减少，故起到很强的促渗作用。例如，含氮酮1-10％的去炎氮酮用于农药行业，可促进杀虫剂对虫体的渗透，促进除草舒松乙醇溶液比不含氮酮的要增加药效8倍；5-氟脲吡啶中加入氮酮1.8％，可使其透皮吸收能力增加80-90倍；氮酮用于农药行业中，可促进杀虫剂对虫体的渗透，促进除草剂对杂草的渗透，润湿植物叶面，促进植物对药物和养份的吸收，因此氮酮可用于杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂和叶面肥等制剂中，可提高药物有效成分的应用效果和降低药物用量，从而减少农药对环境的污染，除低使用成本。氮酮在农药中用量为1～5％；在染料工业中可提高染料对天然和合成纤维的着色作用；也可在印刷、石油勘探行业中应用。传统方法一般有3种，1、己内酰胺与氢氧化钠反应生成氮杂环庚酮的钠盐，在滴加溴代十二烷发生缩合反应。此法需惰性气体保护，溶剂干燥脱水等处理，操作要求高，反应时间长达24-26h，收率低于50％；2、已内酰胺和溴代十二烷在催化剂存在下直接反应，选用低沸点溶剂回流反应，分出水份。此法虽反应时间短，但对溶剂损失大，收率在80％，成本偏高；3、已内酰胺和溴代十二烷在催化剂存在下直接反应，采用过量较多的浓碱为吸水剂。此法虽收率在90％以上，但用碱量大，废水排放多，反应时间长达8小时，设备的产出小。
技术实现思路
基于现有技术存在的问题,本专利技术目的是，提出了一种新型高效皮肤促渗剂氮酮新的合成方法，具有反应条件温和，反应时间短、产品含量高、合成的效率的特点。本专利技术的技术方案是：一种新型高效皮肤促渗剂氮酮的合成方法，按照以下步骤进行:1)在安装有搅拌器的反应容器中,加入溴代十二烷,溶剂油,控制搅拌速度为30-120rpm,加热溶剂油溶液温度至45-95℃,加入己内酰胺,四丁基溴化铵TBAB，氢氧化钠,反应3-8小时；溴代十二烷：己内酰胺：氢氧化钠为1mol：0.8-1.4mol:0.8-2mol,溶剂油大于反应总原料的质量,少量相转移催化剂TBAB四丁基溴化铵；2)在反应溶液中加入适量的水溶解氢氧化钠和反应生成的溴化钠，静置分层，分去下层水溶液,水溶液加氢溴酸中和,脱水干燥,得固体溴化钠,含量98.5％以上；3)上层有机层常压回收溶剂油后，减压蒸馏得氮酮成品，收率92％以上，氮酮含量在95％以上；4)成品氮酮按1:1比例加入B溶剂，在0—-5℃下冷冻12小时，析出氮酮反应生成的副产十二醚，滤液经回收B溶剂后再减压蒸馏，收集的氮酮含量可达99％以上。所述的溴代十二烷质量分数为98.5％以上；优选的,所述的己内酰胺质量分数为99％以上；优选的,所述的氢氧化钠质量分数为99％以上；优选的,所述的TBAB质量分数为99％以上优选的,所述的溶剂油为120#。整个反应过程可以如下反应式表示：C6H11NO+C12H25Br+NaOH＝C18H35NO+H2O+NaBr有益效果：将溴代十二烷、己内酰胺、氢氧化钠、TBAB、溶剂油在低温常压条件下，一步合成，相对与现有技术的合成方法，本专利技术具有反应温度低、反应时间短、产品含量高、收率高、溶剂毒性和挥发性小、生产效率高、废水排放基本无等特点。具体实施方式实施例1A、在安装有搅拌器的反应容器中,加入溴代十二烷0.3mol,溶剂油300ml,控制搅拌速度为80-90rpm,加热溶液温度至65-75℃,加入0.3mol己内酰胺,3gTBAB,0.33mol氢氧化钠,反应2小时；B、反应溶液中加入适量的水溶解过量的氢氧化钠和反应生成的溴化钠，静置分层，分去下层水溶液；C、有机层常压回收溶剂油后，减压蒸馏得氮酮成品，收率为72％氮酮含量在80％；实施例2A、在安装有搅拌器的反应容器中,加入溴代十二烷0.3mol,溶剂油300ml,控制搅拌速度为80-90rpm,加热溶液温度至65-75℃,加入0.3mol己内酰胺,3gTBAB,0.33mol氢氧化钠,反应4小时；B、反应溶液中加入适量的水溶解过量的氢氧化钠和反应生成的溴化钠，静置分层，分去下层水溶液；C、有机层常压回收溶剂油后，减压蒸馏得氮酮成品，收率为91％氮酮含量在94.5％；实施例3A、在安装有搅拌器的反应容器中,加入溴代十二烷0.3mol,溶剂油300ml,控制搅拌速度为80-90rpm,加热溶液温度至65-75℃,加入0.3mol己内酰胺,3gTBAB,0.33mol氢氧化钠,反应6小时；B、反应溶液中加入适量的水溶解过量的氢氧化钠和反应生成的溴化钠，静置分层，分去下层水溶液；C、有机层常压回收溶剂油后，减压蒸馏得氮酮成品，收率为92％氮酮含量在95％；实施例4A、在安装有搅拌器的反应容器中,加入溴代十二烷0.3mol,溶剂油300ml,控制搅拌速度为80-90rpm,加热溶液温度至50-60℃,加入0.3mol己内酰胺,3gTBAB,0.33mol氢氧化钠,反应5小时；B、反应溶液中加入适量的水溶解过量的氢氧化钠和反应生成的溴化钠，静置分层，分去下层水溶液；C、有机层常压回收溶剂油后，减压蒸馏得氮酮成品，收率为75％氮酮含量在85％；实施例5A、在安装有搅拌器的反应容器中,加入溴代十二烷0.3mol,溶剂油300ml,控制搅拌速度为80-90rpm,加热溶液温度至65-75℃,加入0.3mol己内酰胺,3gTBAB,0.33mol氢氧化钠,反应5小时；B、反应溶液中加入适量的水溶解过量的氢氧化钠和反应生成的溴化钠，静置分层，分去下层水溶液；C、有机层常压回收溶剂油后，减压蒸馏得氮酮成品，收率为92％氮酮含量在95％；实施例6A、在安装有搅拌器的反应容器中,加入溴代十二烷0.3mol，溶剂油300ml,控制搅拌速度为80-90rpm,加热溶液温度至80-90℃,加入0.3mol己内酰胺,3gTBAB,0.33mol氢氧化钠,反应5小时；B、反应溶液中加入适量的水溶解过量的氢氧化钠和反应生成的溴化钠，静置分层，分去下层水溶液；C、有机层常压回收溶剂油后，减压蒸馏得氮酮成品，收率为85％氮酮含量在90％；实施例7A、在安装有搅拌器的反应容器中,加入溴代十二烷0.3mol,溶剂油300ml,控制搅拌速度为80-90rpm,加热溶液温度至65-70℃,加入0.3mol己内酰胺,3gTBAB,0.33mol氢氧化钠,反应4-5小时；B、反应溶液中加入适量的水溶解过量的氢氧化钠和反应生成的溴化钠，静置分层，分去下层水溶液,,水溶液加氢溴酸中和,脱水干燥,得固体溴化钠,含量98.5％以上；C、有机层常压回收溶剂油后，减压蒸馏得氮酮成品，收率92％以上，氮酮含量在95％以上；D、成品氮酮按1:1比例加入B溶剂异丙醇，在0—-5℃下冷冻12小时，析出副反应生成的十二醚，滤液经回收B溶剂后再减压蒸馏，收集的氮酮含量可达99％以上。附表：表1是反应时间对氮酮收率和含量的影响；表2是反应温度对氮酮收率和含量的影响。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氮酮合成方法，其特征是按以下步骤进行:1）在安装有搅拌器的反应容器中,加入溴代十二烷,溶剂油,控制搅拌速度为30‑120rpm,加热溶剂油溶液温度至45‑95℃,加入己内酰胺, 四丁基溴化铵TBAB，氢氧化钠,反应3‑8小时;溴代十二烷：己内酰胺：氢氧化钠为1 mol：0.8‑1.4 mol: 0.8‑2 mol,溶剂油大于反应总原料的质量,少量相转移催化剂TBAB四丁基溴化铵；2）在反应溶液中加入适量的水溶解氢氧化钠和反应生成的溴化钠，静置分层，分去下层水溶液；上层有机层常压回收溶剂油后，减压蒸馏得氮酮成品，收率92%以上，氮酮含量在95%以上。

【技术特征摘要】
1.一种氮酮合成方法，其特征是按以下步骤进行:1）在安装有搅拌器的反应容器中,加入溴代十二烷,溶剂油,控制搅拌速度为30-120rpm,加热溶剂油溶液温度至45-95℃,加入己内酰胺,四丁基溴化铵TBAB，氢氧化钠,反应3-8小时;溴代十二烷：己内酰胺：氢氧化钠为1mol：0.8-1.4mol:0.8-2mol,溶剂油大于反应总原料的质量,少量相转移催化剂TBAB四丁基溴化铵；2）在反应溶液中加入适量的水溶解氢氧化钠和反应生成的溴化钠，静置分层，分去下层水溶液；上层有机层常压回收溶剂油后，减压蒸馏得氮酮成品，收率92%以上，氮酮含量在95%以上。2.根据权利要求1所述的氮酮合成...

【专利技术属性】
技术研发人员：章小美，
申请(专利权)人：章小美，
类型：发明
国别省市：江苏,32