（6S）-2，6-二氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑的制备方法技术

本发明专利技术公开一种（6S)-2，6-二氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑（式Ⅰ）的制备方法，该化合物是治疗帕金森氏病药物盐酸普拉克索（式Ⅱ）的中间体。   （Ⅰ）     （Ⅱ）。本发明专利技术首先以4-乙酰氨基环己酮为起始原料先后与N-溴代丁二酰亚胺（NBS）、硫脲在冰乙酸中发生溴代、缩合成环反应，然后经水解脱除乙酰基、碱性水溶液游离、L-（+）-酒石酸拆分得到目标化合物。与原制备方法相比，本发明专利技术避免了使用重铬酸钾、浓硫酸、溴素等强氧化性、腐蚀性的试剂，将氢氧化钠游离与手性拆分两步反应合并采用“一锅法”进行，减少了操作步骤，提高了产率。

【技术实现步骤摘要】
(6S) -2,6-二氨基-4,5, 6, 7-四氢苯并噻唑的制备方法
本专利技术涉及一种医药中间体的制备方法，具体为（6S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四 氢苯并噻唑的制备方法，该化合物为合成抗帕金森氏病药物盐酸普拉克索的关键中间体。
技术介绍
(6S)-2,6-二氨基-4, 5,6, 7-四氢苯并噻唑是抗帕金森氏病药盐酸普拉克索的关 键中间体。盐酸普拉克索由德国勃林格殷格翰（Boehringer-Ingelheim)公司首先研发， 1997年5月首次在美国上市，商品名米拉帕/Mirapex，规格有0· 375mg、0. 75mg、l. 5mg、3mg。 目前报道的制备（6S)-2,6-二氨基-4, 5,6, 7-四氢苯并噻唑的方法主要有以下几种： (1) 合成路线1 :

【技术保护点】
以4‑乙酰胺基环己酮（式A）为起始反应物，采用冰乙酸为溶剂，先后与N‑溴代丁二酰亚胺(NBS)、硫脲在一定温度下进行溴代、缩合成环反应，制得化合物6‑乙酰氨基‑2‑氨基‑4，5，6，四氢苯并噻唑（式B）式B经强酸（氢溴酸、氢碘酸、浓盐酸）水解、得到2，6‑二氨基‑4，5，6，7‑四氢苯并噻唑二氢卤酸盐（式C），再由式C在碱性水溶液中游离后不经分离，直接经手性拆分剂拆分得到式Ⅰ化合物。

【技术特征摘要】
1. 以4-乙酰胺基环己酮(式A)为起始反应物，采用冰乙酸为溶剂，先后与N-溴代丁二酰亚胺（NBS)、硫脲在一定温度 下进行溴代、缩合成环反应，制得化合物6-乙酰氨基-2-氨基-4, 5,6,四氢苯并噻唑(式B)式B经强酸(氢溴酸、氢碘酸、浓盐酸)水解、得到2，6-二氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑 二氢卤酸盐(式C)再由式C在碱性水溶液中游离后不经分离，直接经手性拆分剂拆分得到式I化合物。2. 根据权利要求1所述的方法，式A首先与N-溴代丁二酰亚胺进行溴代反应，是在 5(T60°C进行的，生成的溴代物不经处理，直接进行后继反应。3. 根据权利要求1所述的方法，制备出溴代反应物后，向反应瓶内加入硫脲，升温到 115~120°C，回流反应5小时，搅拌下缓慢降温，经抽滤、水洗、干燥后得到式B所式化合物。4. 根据权利要求1所述的由式B经强酸水解制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：陶春蕾，陈国祥，王鹏飞，
申请(专利权)人：安徽万邦医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34