本发明专利技术公开了一种1,4-二苯基-3-(三氟甲基)-1H-呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物及其合成方法及应用,其合成方法包括：三氟甲基吡唑啉酮与苯甲醛无溶剂条件下，升温到150℃，合成4-烯苯基三氟甲基吡唑啉酮。溶剂存在下，在碱性化合物催化下，将4-烯苯基三氟甲基吡唑啉酮与取代或未取代的苯甲醛进行反应，反应产物经后处理得到1,4-二苯基-3-(三氟甲基)-1H-呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物。该方法具有反应时间短，收率高，操作简便等优点，适用范围广，适宜于工业化生产。本发明专利技术1,4-二苯基-3-(三氟甲基)-1H-呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物可作为抗菌剂。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及杂环化合物的合成领域，具体涉及一种1H-呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物及其合成方法和应用。
技术介绍
吡唑环上有4个可取代的位置，取代位点和取代基的不同赋予了吡唑化合物光谱的生物活性，对吡唑衍生物的研究开发已成为当今农药医药的热点之一[(a)马超，李坤，杨晨，等.吡唑衍生物合成研究进展，国外医药抗生素分册，2011，32(5)：211-218(b)Beswick P,Blackby A,Bountra C,et al.Identification and optimisation of a novel series of pyrimidine based cyclooxygenase-2(COX-2)inhibitors[J].Bioorg.Med.Chem.Lett.,2009,19(15):4509–4514.(c)He HY,Zhao JN,Jia R,et al.Novel Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Derivatives as Potential Antitumor Agents:Exploratory Synthesis,Preliminary Structu-re-Activity Relationships,and in Vitro Biological Evaluation[J].Molecules,2011,16(12):10685-10694]。通常吡唑类化合物可作为发光材料、染料、金属螯合萃取剂等。在医药上具有抗癌、抗肿瘤、抗菌、抗炎等效果[(a)Palmer K,Holiday S,Brogden R.Mefloquine.A review of its antimalarial activity,pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy[J].Drugs,1993,45(3):430-475(b)Pegurier C.Pyrazolone methylamino piperidine derivatives as novel CCR3antagonists[J].Bioorg Med Chem Lett,2007,17(15):4228–4231(c)Casas J,Castellano E,Ellena J,et al.New Pd(II)and Pt(II)complexes with N,S-chelated pyrazolonate ligands:molecular and supramolecular structure and preliminary study of their in vitro antitumoral activity[J].J.Inorg.Biochem.,2008,102:33–45(d)Altintop D,Ozdemir A,Ilgin S,et al.Synthesis and Biological Evaluation of New Pyrazole-based Thiazolyl Hydrazone Derivatives as Potential Anticancer Agents[J].Letters in Drug Design& Discovery,2014,11(7):833-839]。在吡唑啉酮上构造一个呋喃杂环，形成呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物，并研究它们活性的文献报道并不多。目前，合成呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物的主要文献如下：2012年，张佳萍报道了在无机碱催化下，砷内鎓盐与4-烯苯基吡唑啉酮发生反应，合成了呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物(Zhang J,Yang S,Zhang K,et al.An efficient and highly stereoselective synthesis of novel trifluoromethylated trans-dihydrofuro[2,3-c]pyrazoles using arsonium ylides[J].Tetrahedron,2012,68(9):2121–2127)。这些反应有以下不足：(1)底物如砷内鎓盐为重金属盐，易造成环境的污染；(2)此反应适用范围不大，催化剂昂贵不易得；(3)没有研究该类化合物的生物活性。
技术实现思路
本专利技术提供了一种1H-呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物及其合成方法和应用，该1H-呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物具有良好的抗真菌抗细菌性能。一种1H-呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物，结构如式(Ⅰ)所示：式(Ⅰ)中，R为氢、卤素、C1～C5烷基、C1～C5烷氧基或对三氟甲基。本专利技术的1H-呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物经过抗细菌活性测试后，发现其对各种真菌具有较好的抑制活性。作为优选，R为氢、间氯、对溴、对甲基、邻甲氧基、对氟或对三氟甲基。选择这些取代基时，所述的1H-呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物具有更好的抗菌活性。本专利技术还提供了一种所述的1H-呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：溶剂存在下，在碱性化合物催化下，4-烯苯基三氟甲基吡唑啉酮与溴 代丙二酸二乙酯进行反应，反应完全后经后处理得到所述的1H-呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物；所述的4-烯苯基三氟甲基吡唑啉酮的结构如式(Ⅱ)所示：式(Ⅱ)中，R的定义如上文所述。反应式如下： 该合成方法原料易得、操作简便、对环境友好。其中，原料4-烯苯基三氟甲基吡唑啉酮可以采用现有技术中的已知方法获得，例如：三氟甲基吡唑啉酮与苯甲醛类化合物，无溶剂条件下，升温到150℃，合成4-烯苯基三氟甲基吡唑啉酮。其中，三氟甲基吡唑啉酮的结构如下式所示：作为优选，所述的4-烯苯基三氟甲基吡唑啉酮与溴代丙二酸二乙酯的摩尔比为1：0.9～1.1；作为进一步的优选，所述的4-烯苯基三氟甲基吡唑啉酮与溴代丙二酸二乙酯的摩尔比为1：1。作为优选，反应温度为室温，反应时间为6～12小时。作为优选，所述的有机溶剂为二氯甲烷与甲苯中的至少一种。这些溶剂对原料有很好的溶解性。作为优选，所述的碱性化合物选自三乙胺、DIPEA、DABCO中的一种。这些碱性化合物的作用机制相同，第一、夺去溴代丙二酸二乙酯上次甲基的质子，形成碳负离子，从而发生第一步迈克加成反应。第二、分子内再发生麦克加成反应。所述的4-烯苯基三氟甲基吡唑啉酮与所述的碱性 化合物的摩尔比为1：0.9～1。作为优选，所述的后处理包括采用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂进行柱层析；所述的石油醚和乙酸乙酯的体积比为8～5：1。该合成方法的优点主要体现在：选用廉价的反应溶剂，选用合适的碱性化合物作为催化剂，一锅法直接合成1,4-二苯基-3-(三氟甲基)-1H-呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物(III)；具有反应时间短，收率高，溶剂廉价易得，操作简便，适用范围广等众多优点，适宜于工业化生产。本发本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种1H‑呋喃并[2,3‑c]吡唑衍生物，其特征在于，结构如式(Ⅰ)所示：式(Ⅰ)中，R为氢、卤素、C1～C5烷基、C1～C5烷氧基或对三氟甲基。
【技术特征摘要】
1.一种1H-呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物，其特征在于，结构如式(Ⅰ)
所示：
式(Ⅰ)中，R为氢、卤素、C1～C5烷基、C1～C5烷氧基或对三氟甲基。
2.根据权利要求1所述的1H-呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物，其特征在于，
R为氢、间氯、对溴、对甲基、邻甲氧基、对氟或对三氟甲基。
3.一种如权利要求1或2所述的1H-呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物的合成
方法，其特征在于，包括以下步骤：
在碱性化合物催化下，4-烯苯基三氟甲基吡唑啉酮与溴代丙二酸二乙
酯在有机溶剂中进行反应，反应完全后经后处理得到所述的1H-呋喃并
[2,3-c]吡唑衍生物；
所述的4-烯苯基三氟甲基吡唑啉酮的结构如式(Ⅱ)所示：
式(Ⅱ)中，R的定义如权利要求1或2所述。
4.根据权利要求3所述的1H-呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物的合成方法，
其特征在于，4-烯苯基三氟甲基吡唑啉酮与溴代丙二酸二乙酯的摩尔比为
1：0.9～1.1。
5.根据权利要求3所述的1H-呋喃并[2,3-c]吡唑衍生物的合成方法，
其特征在于，反应温度为...
【专利技术属性】
技术研发人员：谢建武，苏晟楠，
申请(专利权)人：浙江师范大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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