本发明专利技术涉及一种２－（１，３－二取代苯基－４－吡唑基）苯并噻唑类化合物，及制备方法和应用，本发明专利技术所述的２－（１，３－二取代苯基－４－吡唑基）苯并噻唑类化合物的制备方法是以式（Ｉ）所示未取代或取代的邻氨基苯硫酚和式（ＩＩ）所示的１－取代苯基－３取代苯基－１Ｈ－吡唑－４－甲醛类化合物为原料，在有机溶剂中，反应温度为２０－２５℃，在对甲苯磺酸的催化下，反应０．５－２小时，缩合得到所述的２－（１，３－二取代苯基－４－吡唑基）苯并噻唑类化合物；本发明专利技术所提供的２－（１，３－二取代苯基－４－吡唑基）苯并噻唑类化合物多对多种肿瘤细胞株有抑制增殖作用，对肿瘤细胞有体外抑制作用，为药物筛选提供了更多选择机会。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新的苯并噻唑类化合物、其制备方法及应用，特别涉及2-(1， 3_ 二取代苯基_4-吡唑基)苯并噻唑类化合物的制备方法及该化合物在抗肿瘤方面的作 用。(二)
技术介绍
苯并噻唑类化合物在化学界具有十分重要的地位，许多含苯并噻唑类结构单元的 化合物因具有很好的生理活性而被开发成为各种药物。近年来，研究发现取代的2-取代苯 并噻唑类化合物有多种生物活性，如抗菌、抗真菌、抗寄生虫、抗结核病、抗风湿病和抗癌活 性等，引起研究者的广泛重视。寻找合成苯并噻唑类化合物的便捷方法及研究它的药理活 性是一项具有现实意义的工作。 文献报道，苯并噻唑化合物如果在2位引入芳环或者杂环往往具有抗癌、抗菌和 抗真菌等作用，吡唑类化合物在抗肿瘤方面也有较多报道。但是争对具体化合物是否具有 抗癌活性具体不确定性，因此我们将1，3_取代二苯基-lH-吡唑-4_甲醛与邻氨基苯硫酚 反应合成了一系列新的2位吡唑环取代苯并噻唑化合物并对其做了抗癌活性测试，希望合 成的一种新型的有良好的抗癌活性化合物。(三)
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一类具体抗肿瘤作用的结构新颖的未见文献报道的2-(1， 3_ 二取代苯基_4-吡唑基)苯并噻唑类化合物及其制备方法。 本专利技术提供的2-(l，3-二取代苯基-4-吡唑基)苯并噻唑类化合物结构通式为 其中A环可为无取代或单取代，&为H、 Cl ; B环可为无取代、单取代或多取代，R2为H、C1、CH30-、CH3-、N02_， CH3C00， m为1 5的自然数； C环可为无取代、单取代或多取代，R3为H、 N02_ ;m为1 5的自然数； 本专利技术的另一个目的是提供2-(1， 3- 二取代苯基-4-吡唑基)苯并噻唑类化合物 的制备方法，所述的方法按如下步骤进行以式(I)所示未取代或取代的邻氨基苯硫酚和 式(II)所示的1-取代苯基_3取代苯基-111-吡唑-4-甲醛类化合物为原料，在有机溶剂 中，反应温度为20-25t:，在对甲苯磺酸的催化下，反应0. 5-2小时，縮合得到所述的2-(1，3_ 二取代苯基-4-吡唑基)苯并噻唑类化合物；，&为H、C1 ;R2为H、C1、CH30-、CH3-、N02_， CH3C00， m为1 5的自然数；R3为H、 N02- ;n为1 5的自然数；m、 n各自优选为1， &优 选为H，R2推荐为CH3C00。本专利技术特别优选2-(3-(3-乙羧基苯基)-l-苯基4-吡唑基)苯 并[d]噻唑(IIIi)。 本专利技术的合成路线如下 进一步，本专利技术所述的有机溶剂为甲醇或乙醇。所述的有机溶剂的用量推荐为对 甲苯磺酸与1-取代苯基_3取代苯基-1H-吡唑-4-甲醛类化合物质量计为2-8ml/g。 更进一步，本专利技术所述的未取代或取代的邻氨基苯硫酚和1-取代苯基_3取代苯 基-1H-吡唑-4-甲醛类化合物投料物质的量比为0. 9 1. 1 : l，优选为1 : 1。 再进一步，所述的对甲苯磺酸与1-取代苯基-3取代苯基_111-吡唑-4-甲醛类化合物物质的量比为o. oi o. 2 : i，优选为o. 05 o. i : i。 本专利技术还验证了 2-(l，3-二取代苯基-4-吡唑基)苯并噻唑类化合物多对多种肿 瘤细胞株有抑制增殖作用，对肿瘤细胞有体外抑制作用，有望在制备抗肿瘤药物中应用。 本专利技术的特点利用药物化学中的拼合原理在苯并噻唑化合物的2位引入吡唑环， 得到2-(l，3-二取代苯基-4-吡唑基)苯并噻唑类化合物。这是一类结构全新的化合物， 初步的药理活性筛选试验表明这些化合物均具有较好的抗肿瘤活性，为药物筛选提供了更 多的选择，实验表明有些化合物的抗瘤谱很广，有些化合物的选择性很好。具体实施例方式以下以具体实施例来说明本专利技术的技术方案，但本专利技术的保护范围不限于此 实施例1、2-(1，3-二苯基-4-吡唑基)苯并[d]噻唑(Ilia)的制备 将1，3-二苯基-lH-妣唑-4-甲醛2. 48g(10mmo1) 、2-氨基苯硫酚1. 25g(10mmo1)、 对甲基苯磺酸O. 17g(lmmo1)和乙醇15mL加至反应瓶中，室温反应0. 5h。 TLC跟踪反应， 展开剂石油醚乙酸乙酯=5 : l，过滤，所得固体用5ml乙醇重结晶得白色固体3. 14g， 收率89. 2%。熔点138. 6-139. 0°C 工H NMR(500MHz， CDC13) S :7. 32 (d， 1H， J = 8. 5Hz)， 7. 39 (s， 1H) ， 7. 50-7. 54 (m， 5H) ， 7. 68 (d， 2H， J = 8. 5Hz) ， 7. 75 (d， 2H， J = 7. OHz) ， 7. 93 (d， 2H， J = 7. 1Hz)，8.01(s. 1H) ，8. 70(s， 1H). 13CNMR (125MHz， CDC13) 162. 0， 152. 3， 139. 3， 133. 1， 132. 3， 131. 8， 129. 7， 129. 6， 129. 3， 128. 6， 128. 4， 127. 4， 125. 3， 122. 3， 122. 1， 119. 4， 117. 1 ;MS(EI，70eV) ， m/z(% )352(M+， 100). 实施例2、5-氯-2-(l，3-二苯基-4-吡唑基)苯并[d]噻唑(IIIb)的制备 操作过程如例1，只是用4-氯-2-氨基苯硫酚代替2-氨基苯硫酚，得到白色固 体，收率87. 2 %。熔点:187. 0-188. 7 。C NMR(500MHz， CDC13) S :7. 34-7. 52 (m， 7H)，7. 74 (d， 2H， J = 8. 5Hz) ， 7. 81 (d， 3H， J = 4. 0Hz) ， 8. 02 (d， 1H， J = 8. 0Hz) ， 8. 61 (s， 1H) 13C NMR(125MHz， CDC13) 159. 7， 153. 2， 150. 8， 139. 2， 135. 1， 134. 9， 130. 9， 130. 4， 130. 3， 129. 6，128. 7， 127. 4， 126. 3， 125. 1， 122. 7， 121. 4， 119. 4， 117. 2. MS (EI， 70eV) ， m/z ( % ) 352 (M， 100). 实施例3、2-(3-(4_氯苯基)-l-苯基4_吡唑基)苯并[d]噻唑(IIIc)的制备 操作过程如例l，只是用(3-(4-氯苯基)-1-苯基_111-吡唑-4-甲醛代替l，3-二 苯基-lH-妣唑-4-甲醛，得到白色固体，收率86. 2%熔点166. 4-167. 3°C ^ NMR(500MHz， CDC13) S :7. 34-7. 52 (m， 7H) ， 7. 74 (d， 2H， J = 8. 5Hz) ， 7. 81 (d， 3H， J = 4. 0Hz) ， 8. 02 (d， 1H， J = 8. 0Hz) ，8. 61 (s， 1H). 13C NMR (125MHz ， CDC13) 159. 7， 153. 2本文档来自技高网...
【技术保护点】
２－（１，３－二取代苯基－４－吡唑基）苯并噻唑类化合物，其特征是具有以下结构通式： ＊＊＊ （Ⅲ） 其中Ａ环可为无取代或单取代，Ｒ↓［１］为Ｈ、Ｃｌ； Ｂ环可为无取代、单取代或多取代，Ｒ↓［２］为Ｈ、Ｃｌ、ＣＨ↓［３］Ｏ－、ＣＨ↓［３］－、ＮＯ↓［２］－，ＣＨ↓［３］ＣＯＯ，ｍ为１～５的自然数； Ｃ环可为无取代、单取代或多取代，Ｒ↓［３］为Ｈ、ＮＯ↓［２］－；ｎ为１～５的自然数。
【技术特征摘要】
2-(1，3-二取代苯基-4-吡唑基)苯并噻唑类化合物，其特征是具有以下结构通式其中A环可为无取代或单取代，R1为H、Cl；B环可为无取代、单取代或多取代，R2为H、Cl、CH3O-、CH3-、NO2-，CH3COO，m为1～5的自然数；C环可为无取代、单取代或多取代，R3为H、NO2-；n为1～5的自然数。F2009101559017C00011.tif2. 如权利要求l所述的化合物，其特征在于，所述的m为l，n为1。3. 制备如权利要求l所述的2-(l，3-二取代苯基-4-吡唑基)苯并噻唑类化合物的方法，其特征在于所述的方法按如下步骤进行以式(I)所示未取代或取代的邻氨基苯硫酚和式(II)所示的1-取代苯基_3取代苯基-111-吡唑-4-甲醛类化合物为原料，在有机溶剂中，反应温度为20-25t:，在对甲苯磺酸的催化下，反应0. 5-2小时，縮合得到所述的2-(l，3_ 二取代苯基-4-吡唑基)苯...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈志卫，苏为科，施湘君，姜灵，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]
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