具有分化和抗增殖活性的苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的制备制造技术

技术编号:11988891 阅读:172 留言:0更新日期:2015-09-02 17:40
本发明专利技术公开了一种具有分化和抗增殖活性的苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的制备方法,其结构如通式(Ⅰ)所示,其中,A、Z、Y、B、R1、R2、X1、X2、X3和X4的定义同说明书。该类化合物作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂,可以用于治疗与分化和增殖相关的疾病如癌症和牛皮癖。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及具有治疗作用的全新小分子化合物的合成。
技术介绍
基因表达异常在许多疾病的发病机理中起着重要作用,这些疾病包括肿瘤、内分 泌紊乱、免疫系统疾病、遗传病和神经系统疾病。人的基因组以DNA、组蛋白和非组蛋白包装 成的染色质结构存在,染色质结构在决定一个特定基因是否表达时起着重要的作用。总的 说来,浓缩的染色质抑制转录,而转录活跃的基因往往位于开放的染色质中。 组成染色质的基本重复单位核小体由DNA双链围绕着含4种组蛋白的组蛋白核心 构成。这个组蛋白核心包含一个H3-H4四聚体和两个H2A-H2B二聚体。组蛋白Hl附着在 核小体间的连接部分,并通过它富含正电核的羧基末端中和DNA链上的负电荷以保持染色 质结构的稳定性。核小体这种高度有序的结构确定了染色质组成和基因活化的关系(Ricky W.Johnstone,"Histonedeacetylaseinhibitors:noveldrugsforthetreatmentof cancer",NatureReviewsDrugDiscovery2002,1:287)。组蛋白N末端可以被翻译后修 饰,而且因此可以改变本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有分化和抗增殖活性的苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的制备方法,其特征在于,所述的化合物的立体异构体、对映异构体、非对映异构体、水合物及其盐的结构通式如式(Ⅰ)所示:其中,A为苯环或杂环或含有1至4个取代基的苯环或杂环,所述的取代基选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、1至4个碳原子的烷基、1至4个碳原子的烷氧基、1至4个碳原子的氨烷基、1至4个碳原子的烷氨基、2至4个碳原子的酰基、2至4个碳原子的酰氨基、1至4个碳原子的硫代烷基、1至4个碳原子的全氟烷基、1至4个碳原子的全氟烷氧基、1至4个碳原子的羧基、1至4个碳原子的烷氧基羰基、苯基或杂环取代基;B为苯环或杂环或含有1至3个取代基的苯环...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:李合亭常伟王元国张斌冀学芳邹晓明
申请(专利权)人:亿腾药业泰州有限公司
类型:发明
国别省市:江苏;32

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