一种合成维兰特罗的新工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种合成维兰特罗的新方法。本发明专利技术提供了一种全新的维兰特罗合成方法，该方法采用更易得的起始原料，有效地避免了现有工艺的苛刻反应条件（如无水反应）、试剂昂贵等缺点，同时该方法路线更短，收率更高，更具有市场竞争力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药合成工艺
，具体是涉及一种维兰特罗（Vilanterol)的 合成新方法。
技术介绍
慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary disease, C0PD)以气流不完 全受限并呈进行性加重为特征，已成为导致患者死亡的第五大病因，而积极控制症状、改善 肺功能是该病治疗的重要目标。目前，用来缓解coro患者症状的主要药物为福莫特罗和沙 美特罗等长效β 2受体激动剂。 美国FDA于2013年5月中旬批准由葛兰素史克和Theravance两家公司联合开发 的复方干粉吸入剂Breo ElIipta(肾上腺皮质激素氟替卡松IOOug +长效β 2受体激动剂 维兰特罗25ug)，每日1次用于慢性阻塞性肺病（C0PD)，包括支气管炎和肺气肿的长期维 持治疗。其中维兰特罗（Vilanterol)是一种长效β 2肾上腺素受体激动药（LABA)，体外试 验显示，其功能选择性与沙美特罗相似。β 2肾上腺素受体激动药(包括Vilanterol)药理 作用至少部分因其刺激细胞内腺苷酸环化酶，这种酶可促进腺苷三磷酸(ATP)转化为环腺 苷酸（cAMP)。cAMP升高可松弛支气管平滑肌并抑制细胞(尤其是肥大细胞）中速发型超敏 反应介质的释放。 由于维兰特罗（Vilanterol)选择性高的作用机理及其较好的疗效与较少的副作 用，因而具有很好的市场前景。 下为维兰特罗（Vilanterol)的结构。【主权项】1. 一种维兰特罗(化合物1)的合成新方法：其中化合物1为维兰特罗（Vilanterol)，具体操作步骤如下： 1) 化合物4与化合物3脱水反应生成西弗碱，再还原得到化合物2 ; 2) 化合物2在酸性条件下去保护得到维兰特罗。2. 根据权利要求1的方法，在1)步骤中所用的溶剂有低级醇如甲醇、乙醇、异丙醇等、 氯代烃如二氯甲烷、氯仿等、醚类溶剂如四氢呋喃、二氧六环等、芳香烃类如甲苯、氯苯等， 从经济性与反应速率考虑，本专利技术优先选择甲醇。3. 根据权利要求1的方法，在1)步骤中所用的还原剂有硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢 化钠（钾)、三乙氧基硼氢化钠(钾）等硼氢化物、氢化铝锂、甲酸铵或氢气与金属催化剂如钯 催化剂、雷尼镍等的组合等，从经济性与反应速率考虑，本专利技术优先选择硼氢化钠。4. 根据权利要求1的方法，在1)步骤中的反应温度为-20°C到溶剂回流温度间，本发 明优选室温25-30°C作为反应温度。5. 根据权利要求1的方法，在2)步骤中所用的溶剂有低级醇、水、醚类溶剂如四氢呋 喃、二氧六环、乙二醇二甲醚、乙二醇单甲醚等、酰胺类溶剂如DMF等、二甲亚砜等或者几类 溶剂的混合溶剂，本专利技术优先选择水。6. 根据权利要求1的方法，在2)步骤中所用的酸可以是有机酸如醋酸、丙酸、酒石酸、 柠檬酸等，或者无机酸如盐酸、硫酸、磷酸等，本专利技术优先选择醋酸；醋酸在水中的比例为 0-100%之间，本专利技术优先选择2:1。7. 根据权利要求1的方法，在2)步骤中的反应温度为-20°C到溶剂回流温度间，本发 明优选室温25-30°C作为反应温度。【专利摘要】本专利技术公开了一种合成维兰特罗的新方法。本专利技术提供了一种全新的维兰特罗合成方法，该方法采用更易得的起始原料，有效地避免了现有工艺的苛刻反应条件（如无水反应）、试剂昂贵等缺点，同时该方法路线更短，收率更高，更具有市场竞争力。【IPC分类】C07C217-08, C07C213-00【公开号】CN104744271【申请号】CN201310730294【专利技术人】付清泉, 岳利剑, 林强, 邹涛, 周平, 赵茂先, 秦艳 【申请人】成都伊诺达博医药科技有限公司【公开日】2015年7月1日【申请日】2013年12月26日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种维兰特罗（化合物1）的合成新方法；    本专利技术合成路线如下：其中化合物1为维兰特罗(Vilanterol)，具体操作步骤如下：1）化合物4与化合物3脱水反应生成西弗碱，再还原得到化合物2；2）化合物2在酸性条件下去保护得到维兰特罗。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：付清泉，岳利剑，林强，邹涛，周平，赵茂先，秦艳，
申请(专利权)人：成都伊诺达博医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51