制备水分散体的方法技术

本发明专利技术公开了制备包含组分(a)和(b)，和任选的(c)或(d)或这两者的水分散体的方法，(a)由自由基聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸的C1-至C4-酯和在烷基侧基中具有叔铵基的(甲基)丙烯酸烷基酯单体组成的共聚物，(b)基于(a)计，5至25重量％的C12-至C18-单羧酸或C12-至C18-醇，(c)基于(a)计，0至10重量％的具有3至10个碳原子的二羧酸，(d)基于(a)计，0至20重量％的具有至少14的HLB的乳化剂，·所述方法通过将各组分分散在水中而进行，·其中水具有高于40并最高至85℃的温度，·其中所述分散体的固含量为5至40重量％和·其中在少于30分钟内获得澄清胶态分散体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术描述了制备包含（甲基）丙烯酸氨基酯共聚物的水分散体的方法。
技术介绍
US 4, 705, 695描述了将药物制剂包衣的方法，所述制剂包含由具有含叔胺取代基 的侧基的丙烯酸类和/或甲基丙烯酸类单体制成的溶解的聚合物，其中胺的氮原子转化成 铵盐形式，然后干燥所述包衣膜。将具有EUDRAG1T? E的单体组成的共聚物以粉末 形式悬浮在水中。将该悬浮液剧烈搅拌大约2小时直至产生轻微浑浊的淡黄色溶液。 US 4, 737, 357描述了在季铵单体和非离子单体之间形成的水可溶胀但水不溶性 聚合物的水性包衣分散体。该聚合物在粉末形式的增塑剂存在下在温和搅拌和50至100°C 的升高的温度下分散在水中。制备时间花费数小时。 EP 1098935B1描述了 口服或经皮给药用的包衣和赋形剂。通过将聚合物颗粒转 化成粉末，实现EUDRAGIT?Eioo的分散体。该聚合物粉末在室温下在水中与洗涤剂 聚山梨酯80和增塑剂柠檬酸三乙酯一起，在温和搅拌下混合大约90分钟。随后加入甘油 单硬脂酸酯并用1)1<^2-1 1111^33[@'设备高速搅拌下将该混合物在3.500印111下均化10分 钟。在另一实例中，在高速搅拌阶段中加入消泡剂。 WO02/67906描述了口服或经皮药物剂型用的包衣和粘结剂的制造方法，所述包 衣和粘结剂基本由下列组分组成： (a)由自由基聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸的Cl-至C4-酯和具有官能叔铵基的其 它（甲基）丙烯酸酯单体组成的共聚物，所述共聚物以具有1-40微米平均粒度的粉末形式 存在（例如EUDRAGIT? E PO) (b)基于（a)计，3至15重量％的具有至少14的HLB的乳化剂 (c)基于（a)计，5至50重量％的C12-至C18-单羧酸或C12-至C 18-羟基化合物， 组分（a)、（b)和（c)在添加或不添加水并任选地添加药物活性化合物和其它常规 添加剂的情况下互相掺混或混合，并由该混合物通过熔融、流延、涂铺、喷涂或造粒制备包 衣和粘结剂。在实施例中EUDRAGIT?E PO与十二烷基硫酸钠和硬脂酸的混合物的 分散时间为2至5小时。用叶片搅拌器以大约400rpm进行搅拌。 WO 2011/012161A1描述了一种粉状或粒状组合物，其包含至少30重量％的由组 分（a)、（b)和（c)形成的混合物，其中 (a)由丙烯酸或甲基丙烯酸的C1-至C4-烷基酯和在烷基中具有叔氨基的（甲基） 丙烯酸烷基酯单体的聚合单元组成的共聚物和 (b)基于（a)计，0.5至10重量％的具有3至10个碳原子的二羧酸和 (c)基于（a)计，5至20重量％的具有8至18个碳原子的脂肪单羧酸。 该专利技术的组合物旨在用作速溶于水的粉末或颗粒。经分散的水性组合物表现出低 粘度并因此可直接加工为用于制药、营养品或化妆品目的的包衣和粘结剂。在室温下在用 常规搅拌器温和搅拌的同时，将组分（a)、(b)和（c)作为粉末混合物、颗粒或一个接一个地 添加到水性分散剂或溶解剂，优选纯净水中。有利地，根据此专利技术，高剪切混合器或特定的 分散器的需要将不是必要的。另外，将不必加热该悬浮液。在小于3小时的搅拌后，形成能 在包衣或造粒工艺中喷涂和/或能在干燥后形成薄膜的分散体或溶液。实施例中的分散体 制备时间为〇. 2至2. 8小时（实施例9/24)。用磁力搅拌器或提供低剪切力的简单搅拌器 进行搅拌。EUDRAGIT? E PO与3重量％酒石酸和15重量％硬脂酸的组合（实施例 19)具有1.8小时的制备时间。 WO 2011/012335A1描述了一种粉状或粒状组合物，其包含至少30重量％的下列 组分的混合物： (a)由丙烯酸或甲基丙烯酸的C1-至C4-烷基酯和在烷基中具有叔氨基的（甲基） 丙烯酸烷基酯单体的聚合单元组成的共聚物和 (b)基于（a)计，5至15重量％的具有10至18个碳原子的脂肪单羧酸的盐和 (c)基于（a)计，10至20重量％的具有8至18个碳原子的脂肪单羧酸和/或具 有8至18个碳原子的脂肪醇。 该专利技术的组合物旨在用作速溶于水的粉末或颗粒。经分散的水性组合物表现出低 粘度并因此可直接加工为用于制药、营养品或化妆品目的的包衣和粘结剂。实施例中的分 散体制备时间为〇. 5至2. 5小时。 The ETJDRAGIT? Application Guidelines,第 12. 0 版，第 7. 2 章描述了 掩味制剂的配制基础。描述了含有EUDRAG1T?eP0、10%十二烷基硫酸钠（SLS)、 15%硬脂酸和50%滑石的制剂。该制剂可制备为喷雾溶液。首先，将水置于容器中。快速 加入SLS和硬脂酸，然后通过完全覆盖液体表面而立刻加入EUDRAGIT?eP0。按此 顺序增强聚合物溶解并有助于避免形成泡沫。在避免涡流的情况下继续中速搅拌以保持低 起泡。在加入EUDRAG1T? E PO后，可以覆盖该容器。在连续搅拌过程中，聚合物粒 子溶解，产生略微带黄色的超细分散体。该溶解过程持续大约1 - 1. 5小时。使用加热的水 (最多40°C)，可以显著降低制备时间。然后加入滑石和颜料并在连续搅拌下分散。为了加 速制备，可以考虑SLS和硬脂酸的共研磨作为预加工步骤。可以考虑滑石和颜料的单独均 化。
技术实现思路
问题和解决方案 由自由基聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸的Cl-至C4-酯和在烷基侧基中具有叔铵基 的（甲基）丙烯酸烷基酯单体组成的共聚物是制药和营养品工业中公知的，例如以商品名 EUDRAGIT? E P0,该共聚物以具有1-40微米平均粒度的粉末形式存在。 EP 1098935B1描述了 口服或经皮给药用的包衣和赋形剂。通过将聚合物颗粒转化 成粉末，实现EL1DRAG丨T? Eioo的分散体。该聚合物粉末在室温下在水中与洗涤剂 聚山梨酯80和增塑剂柠檬酸三乙酯一起，在温和搅拌下混合大约90分钟。随后加入甘油 单硬脂酸醋，并用ultra turrax设备高速搅拌下将该混合物在3. 500rpm下均化另外10分 钟。在另一实例中，在高速搅拌阶段加入消泡剂。 WO 02/67906描述了口服或经皮药物剂型用的包衣和粘结剂的制造方法，所述 包衣和粘结剂基于聚合物类型EUDRAG1T?E。在实施例中EUDRAGIT?E PO(粉末形式）与十二烷基硫酸钠和硬脂酸的混合物在室温下的分散时间为2至5小时。 EUDRAG丨T?E PO与10%十二烷基硫酸钠和15%硬脂酸的分散体制备时间例如指 示为大约6小时（实施例9)。提到EUDRAGIT?E PO与7%十二烷基硫酸钠和30% 硬脂酸的组合物（实施例7)在室温至73°C的结合下花费大约4小时。在所有情况中用叶 片搅拌器以大约400rpm进行搅拌。 EUDRAGIT⑧E PO与10%十二烷基硫酸钠和15%硬脂酸的组合物常用于药 物组合物的包衣或用于将活性成分粘结在基体体系中。始终努力尽可能降低制造水分散体 的制备时间。TheEUDRAGIT⑧ Application Guidelines,第 12. 0 版，第 7. 2 章描述 了这种制剂分散时间为1至1. 5小时。通过使用加热的水（最高为40°C )，可以显著降低 制备时间。 从WO 02/67906中获知更高水温的本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备水分散体的方法，所述分散体包含组分(a)、(b)和((c)或(d))或这两者(a)由自由基聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸的C1‑至C4‑酯和在烷基侧基中具有叔氨基的(甲基)丙烯酸烷基酯单体组成的共聚物，(b)基于(a)计，5至25重量％的C12‑至C18‑单羧酸或C12‑至C18‑醇，(c)基于(a)计，0至10重量％的具有3至10个碳原子的二羧酸，(d)基于(a)计，0至20重量％的具有至少14的HLB的乳化剂·所述方法通过将各组分分散在水中而进行·其中所述水具有高于40并最高至85℃的温度，·其中所述分散体的固含量为5至40重量％和·其中在少于30分钟内获得澄清胶态分散体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·S·乔什，A·S·古哈，V·加因，
申请(专利权)人：赢创工业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE