一种无溶剂反应制备3-异丁基戊二酸单酰胺的方法技术

本发明专利技术提供了一种无溶剂反应制备普瑞巴林中间体3-异丁基戊二酸单酰胺的方法，包括以下步骤：a）将氨水的体系降至一定的温度；b）在一定的温度范围内滴加3-异丁基戊二酸酐后保温反应；c）保温反应后向体系加酸调pH；d)调pH毕后降温保温析晶后抽滤，烘干；e)将烘干的样品加一定的溶剂打浆，抽滤烘干得到终产品。本发明专利技术提供的是一条绿色环保、简单方便、污染少的制备普瑞巴林中间体3-异丁基戊二酸单酰胺的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术提供，属于医药化工 领域。 专利技术背景 癫痫是世界上最古老的疾病之一。据世界卫生组织报告，全球患者高达5000万，每 天新发病例6000名。我国流行病学资料显示：我国癫痫的总患病率为7%。，年发病率为 28. 8/10万，"活动性癫痫"患病率为4. 6%。，2年和5年内有发作的活动性癫痫患病率分别为 4. 9%。和5. 4%。，据此估计我国约有900万癫痫患者，其中约400万患者没能得到正规治疗， 并且我国每年新增癫痫患者约40万人。因此，我国卫生管理工作者、医疗和科研工作者、社 会工作者面临着癫痫事业的重大挑战。 普瑞巴林是Pfizer研发的GABA受体激动剂，2005年6月获批用于辅助治疗成年 人局部发作性癫痫，是已开发的癫痫治疗药中最有希望的一个药物，与加巴喷丁相比，抗惊 厥作用强，副作用小，且剂量小、服用次数少，兼具抗焦虑作用等优点，且不与现有的抗癫痫 药物发生药物间相互作用，便于与其他抗癫痫药物连用以协同抗癫痫作用。同时，该产品 还被糖尿病外周神经病相关神经痛、带状孢瘆神经痛、纤维肌痛等的治疗药物，使用人群广 泛，市场前景广阔。该药一上市就被看为是重镑炸弹级药物，有分析师预计到2016年市场 有望达到100亿美元。 目前报道制备普瑞巴林中间体3-异丁基戊二酸单酰胺主要两大类，一类是通过 3_异丁基戊二酸（化合物2)在氨水的条件下氨解得到3-异丁基戊二酸单酰胺，另一类是 通过拆分后母液消旋回收制备得到3-异丁基戊二酸单酰胺。【主权项】1. 一种无溶剂反应制备普瑞巴林中间体3-异丁基戊二酸单酰胺的方法，其特征在于 包括以下步骤： 1) 将氨水的体系降至一定的温度； 2) 向上述体系内滴加3-异丁基戊二酸酐后保温反应； 3) 保温反应后向体系加酸调pH ; 4) 调pH后降温后保温析晶后抽滤，烘干； 5) 将烘干的样品加一定的溶剂打浆，抽滤烘干得到终产品。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤1)所述的一定温度为0~20°C，氨水的 使用量为3-异丁基戊二酸酐重量的0. 9~1. 1倍。3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤2)保温反应的时间为2~4h。4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤3)中调pH的范围是2~4。5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤4)中降温的温度至0~10°C。6. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤5)中打浆的溶剂为乙酸乙酯、二氯甲 烷、甲苯。7. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤5)打浆溶剂的体积用量是物料重量的 2~5倍；打浆的温度是在25~35°C ;打浆的时间为0. 5~2h。【专利摘要】本专利技术提供了一种无溶剂反应制备普瑞巴林中间体3-异丁基戊二酸单酰胺的方法，包括以下步骤：a）将氨水的体系降至一定的温度；b）在一定的温度范围内滴加3-异丁基戊二酸酐后保温反应；c）保温反应后向体系加酸调pH；d)调pH毕后降温保温析晶后抽滤，烘干；e)将烘干的样品加一定的溶剂打浆，抽滤烘干得到终产品。本专利技术提供的是一条绿色环保、简单方便、污染少的制备普瑞巴林中间体3-异丁基戊二酸单酰胺的方法。【IPC分类】C07C231-02, C07C233-05【公开号】CN104803869【申请号】CN201510138771【专利技术人】刘幕松, 张文灵, 王鹏 【申请人】浙江华海药业股份有限公司【公开日】2015年7月29日【申请日】2015年3月27日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种无溶剂反应制备普瑞巴林中间体3‑异丁基戊二酸单酰胺的方法，其特征在于包括以下步骤：1）将氨水的体系降至一定的温度；2）向上述体系内滴加3‑异丁基戊二酸酐后保温反应；3）保温反应后向体系加酸调pH；4)  调pH后降温后保温析晶后抽滤，烘干；5)  将烘干的样品加一定的溶剂打浆，抽滤烘干得到终产品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘幕松，张文灵，王鹏，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33