本发明专利技术涉及式Ⅰ化合物的制备方法：其中Ｒ↑［１］为烷基；Ｒ↑［２］为烷基；且Ｒ↑［３］是任选取代的环烷基烷基，所述方法包括氧化式Ⅱ化合物，其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］如上所述，得到式Ⅰ化合物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,3-二氧代丙基]-3-{n--3-甲基 ...的制作方法制备N-3-氨基-l-(环丁基甲基)-2，3-二氧代丙基卜3-(N-己烷-2-甲酰 胺及相关化合物的氧化方法雄继本专利技术涉及一种新的氧化方法，用于制备具有下式A结构的N--3-(N--3-甲基-L-缬氨酰基)-6,6-二甲基-3-氮杂双环己烷-2-甲酰胺化合物及其它相关化合物，包括所有立体异构体。
技术介绍
(lR，2S,5S)-N--3-(N--3-甲基丄-缬氨酰基}-6,6-二甲基-3-氮杂双环己 烷-2-甲酰胺，描述于美国专利公开号No. 2003/0126324 Al，以及于 2002年1月18日递交的共同未决的美国专利申请No. 10/052,386， 于2004年6月15日递交的美国专利申请No. 10/867,600、 10/867,601 和0/867,602，所有这些都通过引用而并入本文。式A化合物是丙型肝炎病毒("HCV")蛋白酶抑制剂，用于治疗丙 型肝炎及相关疾病。特别地，式A化合物是HCV NS3/NS4a丝氨酸 蛋白酶的抑制剂。仍然需要用于治疗或预防或改善一种或多种丙型肝炎症状的4匕 合物。由于丙型肝炎病毒("HCV")蛋白酶抑制剂的重要性，所以制备这 些拮抗剂的新的、新颖方法一直都是关注的焦点。友法概逸在一方面，本专利技术涉及式I化合物(包括所有的立体异构体、旋 光异构体(rotomer)、对映异构体和非对映体)的制备方法其中W为烷基； R2为烷基；和R3是任选取代的环烷基烷基， 所述方法通过氧化式II化合物本专利技术制备式I化合物的氧化方法具备几个优点，包括提供简单 的一步氧化步骤来形成高产率的式I化合物。 专利技术详述 除非另有说明，上文及说明书全文中所用的下列术语具有如下意义"烷基"是指直链或支链的脂肪烃基，链中含有约1至约20个碳 原子。优选的烷基链中含有约1至约12个碳原子。更优选的烷基链 中含有约1至约6个碳原子。支链是指在直链烷基上连有一个或多个 低级烷基，例如甲基、乙基或丙基。"低级烷基"是指直链或支链的链 中具有约1至约6个碳原子的基团。术语"取代烷基"是指烷基可以被 一个或多个相同或不同的取代基取代，每个取代基独立选自卣基、 烷基、芳基、环烷基、氰基、羟基、烷氧基、烷硫基、氨基、-NH(烷 基)、-NH(环烷基)、-N(烷基;h、羧基和-C(O)O-烷基。适当烷基的非 限制例子包括曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、正 戊基、庚基、壬基、癸基、氟曱基、三氟甲基和环丙基甲基。"烯基"是指包含至少 一个碳碳双键的且可以是直链或支链的脂 肪烃基，链中含有约2至约15个碳原子。优选的烯基链中含有约2 至约12个碳原子；更优选地，链中含有约2至约6个碳原子。支链 是指在直链烯基上连有一个或多个低级烷基，例如曱基、乙基或丙基。 "低级烯基"是指直链或支链的链中具有约2至约6个碳原子的基团。 术语"取代烯基，，是指烯基可以被一个或多个相同或不同的取代基取 代，每个取代基独立选自卣基、烷基、芳基、环烷基、氰基和烷氧 基。适当烯基的非限制例子包括乙烯基、丙烯基、正丁烯基、3-甲基丁-2-烯基、正戊烯基、辛烯基和癸烯基。"芳基"是指含有约6至约14个碳原子、优选约6至约10个碳原 子的芳香单环或多环系统。芳基可以任选被一个或多个如本文所规定 的相同或不同的"环系统取代基"取代。适当芳基的非限制例子包括苯 基和萘基。"杂芳基"是指含有约5至约14个环原子、优选约5至约10个环 原子的芳香单环或多环的环系统，其中 一个或多个环原子是除碳之外 的元素，如氮、氧或硫，可含有其中之一或同时含有几种。优选的杂 芳基包含约5至约6个环原子。所述"杂芳基，，可以任选被一个或多个如本文所规定的相同或不同的"环系统取代基，，取代。杂芳基根名之前 的前缀氮杂、氧杂、硫杂是指分别至少有作为环原子存在的氮原子、氧原子或硫原子。杂芳基的氮原子可以任选被氧化成相应的N-氧化 物。适当杂芳基的非限制例子包括吡咬基、吡溱基、吹喃基、p塞吩 基、嘧咬基、异嗯唑基、异嚷唑基、嗯唑基、噻唑基、吡唑基、吹咱 基(furazanyl)、吡咯基、吡唑基、三唑基、1,2,4』塞二哇基、p比"秦基、 哒嗪基、喹喔啉基、酞嗪基、咪唑并吡咬基、咪唑并p塞 唑基、苯并呋咱基、吲咮基、氮杂吲哚基、苯并咪哇基、苯并蓉p分基、 *啉基、咪唑基、p塞吩并吡咬基、查唑啉基、p塞-分并嘧p先基、吡咯并 吡咬基、咪唑并吡咬基、异喹啉基、苯并氮杂吲咪基、1,2,4-三漆基、 苯并噻唑基等。"芳烷基"是指芳基-烷基，其中芳基和烷基如前所述。优选的芳 烷基包括低级烷基。适当芳烷基的非限制例子包括苯甲基、2-苯乙 基和萘曱基。经由烷基与母体部分相连。"烷芳基"是指烷基-芳基，其中烷基和芳基如前所述。优选的烷 基芳基包括低级烷基。适当烷芳基的非限制例子包括邻曱苯基、对 甲苯基和二曱苯基。经由芳基与母体部分相连。"环烷基"是指含有约3至约10个碳原子、优选约5至约10个碳 原子的非芳香单环或多环的环系统。优选的环烷基环含有约5至约7 个环原子。所述环烷基可以任选被一个或多个如上所规定的相同或不 同的"环系统取代基"取代。适当单环环烷基的非限制例子包括环丙 基、环戊基、环己基、环庚基等。适当多环环烷基的非限制例子包括 1_萘烷、降水片基、金刚烷基等。"由基"是指氟基、氯基、溴基或碘基。优选氟基、氯基或溴基， 更优选氟基和氯基。"卤素"是指氟、氯、溴或碘。优选氟、氯或溴，更优选氟和氯。"环系统取代基"是指连在芳香或非芳香环系统上的取代基，例如 取代环系统的有效氢。环系统耳又代基可以相同或不同，每个可独立选 自芳基、杂芳基、芳烷基、烷芳基、芳烯基、杂芳烷基、烷基杂芳基、杂芳烯基、羟基、羟基烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、酰基、 芳酰基、卤基、硝基、氰基、羧基、烷氧基R^、芳氧基羰基、芳烷 氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷基亚磺酰基、 芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、烷硫基、芳硫基、杂芳硫基、芳烷基硫基、杂芳烷基硫基、环烷基、环烯基、杂环基(heterocyclyl)、杂 环烯基、Y)Y2N-、 Y!Y2N-烷基-、YY2NC(0)-和YJzNSCV,其中 Y!和Y2可以相同或不同，且独立选自氢、烷基、芳基和芳烷基。"环烯基"是指含有约3至约10个碳原子，优选约5至约10个碳 原子的、包含至少一个碳碳双键的非芳香单环或多环的环系统。优选 的环烯基环包含约5至约7个环原子。所述环烯基可以任选被一个或 多个如上所规定的相同或不同的"环系统取代基"取代。适当的单环环 烯基的非限制例子包括环戊烯基、环己烯基、环庚烯基等。适当多 环环烯基的非限制例子是降水片烯基。"环烷基烷基"是指环烷基-烷基，其中环烷基和烷基如前所述。 所述环烷基部分可以任选被一个或多个"环系统取代基，，取代。所述烷 基部分可以被一个或多个如上所述的烷基取代基取代。"杂环烯基"是指含有约3至约10个环原子，优选约5至约10个 环原子的非芳香单环或多环的环系统，其中环系统中 一个或多个原子 是除碳之外的元素，如氮、氧或硫原子，可含有其中之一或同时含有 几种，而且其包含至少一个碳碳双键或碳氮双键。环系统中没有相邻 的氧和/或硫本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备式Ⅰ化合物的方法： ＊＊＊ Ⅰ 其中 Ｒ↑［１］为烷基； Ｒ↑［２］为烷基；和 Ｒ↑［３］是任选取代的环烷基烷基， 所述方法包括对式Ⅱ化合物进行氧化反应， ＊＊＊ 式Ⅱ 其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］如上所述， 得到式Ⅰ化合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：GG吴，J谢，P拉沙塔萨克洪，FX陈，M普瓦里耶，VM斯普拉格，
申请(专利权)人：先灵公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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