一种α‑硫辛酸缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种α‑硫辛酸缓释片及其制备方法，属于药物制剂领域。本发明专利技术的α‑硫辛酸缓释片包含片芯和薄膜包衣液，所述片芯中含有α‑硫辛酸、纤维素聚合物和羟丙基‑β‑环糊精；所述α‑硫辛酸、纤维素聚合物和羟丙基‑β‑环糊精的重量比为5:1:5.5～7.5；本发明专利技术的α‑硫辛酸缓释片的制备方法为：将α‑硫辛酸、纤维素聚合物和羟丙基‑β‑环糊精混匀后加入粘合剂,制软材；再将软材过筛制成颗粒，烘干，筛整粒；最后加入二氧化硅和润滑剂，混匀后压片，用薄膜包衣液包衣。本发明专利技术的α‑硫辛酸缓释片释药稳定、且具有良好的稳定性及重现性。

【技术实现步骤摘要】
一种α-硫辛酸缓释片及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种α-硫辛酸缓释片及其制备方法。
技术介绍
α-硫辛酸(α-lipoicacid,LA)被誉为“万能抗氧剂”，是已知天然抗氧剂中效果最强的一种，其化学名为1，2-二硫戊环-3-戊酸，分子式为C8H14S2O2,分子量为206.33。动植物组织中LA通常与蛋白质分子中的赖氨酸残基ε-氨基共价结合，以酰胺键的形式存在。LA含量最高的植物是菠菜、其次为番茄和甘蓝；在动物体内肝脏和肾脏组织中LA含量最高。LA不仅是丙酮酸脱氢酶的辅助因子，它还是代谢性抗氧剂，在生物体内可以转化为还原型的二氢硫辛酸(DHLA)，α-硫辛酸和二氢硫辛酸的结构见下式1：近年来，LA和DHLA在抗氧化、糖代谢、糖尿病并发症和其他多种疾病的治疗方面的重要作用受到国际生物医学领域的高度关注(TreatEndocrinol.2004；3(3):173-89；EnvToxPharmaco.2001；10:167-172.Nutrition.2001；17(10):888-895)。α-硫辛酸的生物药剂学特点：硫辛酸的药代动力学研究资料显示，常规口服剂型的α-硫辛酸其血药浓度仅在一个小时之内就出现峰浓度，服用200mg的硫辛酸其消除半衰期仅为32.7min，服用600mg的硫辛酸仅仅是28min(TeichertJ，KernJ，TritschlerHJ，etal.Investigationsonthepharmacokineticsofα-lipoicacidinhealthyvolunteers.Inter.J.Clin.Pharmacol.Therap.1998；36:625–628.)。12个健康志愿者分别服用600mg硫辛酸，给药前以及在给药后的不同时间点分别采血测定硫辛酸血药浓度，数据显示普通片组达峰时间是0.5h，而缓释片组则是1.25h，是普通片的2.5倍(p＜0.02)，普通片组的峰浓度是6675±3703ng/L,而缓释片组是1793±742ng/L，给予缓释片组在数个小时内维持一定的血药浓度，而普通片组的血药浓度则迅速下降。要想维持体内有效的血药浓度，每天至少要口服硫辛酸6次(JosephL.Evans,CatherineJ.Heymann,IraD.Goldfine,etal.Pharmacokinetics,Tolerability,andFructosamine-LoweringEffectofaNovel,Controlled-ReleaseFormulationofα-LipoicAcid.EndocrinePractice.2002；8(1):29-35.)。Evans等考察了一种新型的硫辛酸控释片对果糖胺水平的影响，15名2型糖尿病患者在前6个星期给予900mg的硫辛酸控释片，之后的6个星期给予1200mg，随后3个星期为洗净期。在完成治疗的第12个星期，果糖胺水平由原来的313±48.6μmol/L降为283±48.7μmol/L(p＜0.05)，说明硫辛酸缓释制剂是可以降低2型糖尿病患者的血浆果糖胺浓度(EvansJL,MadduxBA,GoldfineID.Themolecularbasisforoxidativestress-inducedinsulinresistance.AntioxidRedoxSignal.2005；7(7-8):1040-52.)。由上可知，硫辛酸在糖尿病及其慢性并发症的治疗方面显示出了其独特的优越性，必定成为糖尿病药物治疗的关注热点。但是由于硫辛酸半衰期短，因此迫切需要去研究开发合适的口服剂型，以发挥其最大的疗效。缓释片制备工艺日渐成熟，采用独特的缓释技术制备硫辛酸缓释片，使主药在体内缓慢释放，血药浓度平稳，半衰期延长，维持有效血药浓度时间长，从而减少用药的次数，且血药浓度比较平稳，这就避免硫辛酸在体内迅速释放而引起的血糖水平降得过低等副作用；同时机体内的氧自由基以及氧化应激状态是长久持续的，而不仅仅是短暂的存在，维持一种稳定而有效的血药浓度有利于达到治疗效果。由此可见，研制开发硫辛酸缓控释制剂具有重要的科学意义。硫辛酸作为一种难溶性化合物，被制成口服固体制剂后在体内的溶出度有限，影响了它的的吸收与利用。专利文献CN101670111B公开了一种硫辛酸-葡聚糖偶联物的制备方法，达到了长效释放的目的；但过于缓慢的释放达不到有效的生理治疗浓度。专利文献CN1377267A公开了产生阳离子的脱乙酰壳聚糖、及产生阴离子的硫辛酸二者间经电荷吸附后与其它组分压制成了一种延时释放制剂，释放时间超过20小时；同样，过于缓慢的释放，吸收入血液循环的药物总量有限，影响了治疗效果。专利文献US7118762B2公开了一种含甲基纤维素(METHOCEL.RTM.K100)、微晶纤维素(AvicelPH101)为主要辅料的硫辛酸缓释片，可达到缓慢释放硫辛酸的目的；但该制剂制备工艺重复性及稳定性一般，生物利用度较低，可能是其中的硫辛酸的溶解度较低所致。专利文献CN1868463A公开了《一种α-硫辛酸或其衍生物的缓释制剂及其制备方法》，其中使用了羟丙基甲基纤维素(HPMC)为阻滞剂，延缓α-硫辛酸药物的释放；但整个缓释制剂释药稳定性较差，不同批次间释药的重现性较差，不符合市场化制剂质量稳定的要求。专利文献CN1947716公开了一种《α-硫辛酸-环糊精衍生物包合物及其制备方法》；其中使用羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)作为包合材料，对α-硫辛酸进行包合，目的是为了掩盖α-硫辛酸的臭味，增加α-硫辛酸的溶解性；经HP-β-CD包合后的硫辛酸还可以制备成缓释制剂。文献《格列齐特-羟丙基-β-环糊精包合物及缓释片的研究》(2004年，何静硕士论文2004年)公开了一种格列齐特缓释片，其中先用羟丙基-β-环糊精对格列齐特原料药进行了包合，目的是为了增加格列齐特的溶解性；经包合的格列齐特，加入阻滞剂后制备成了一种缓释片。现有技术中，还有将乳糖加入α-硫辛酸中用作赋形剂的报道，但制得的药物释药特性不稳定。综上，α-硫辛酸半衰期短且难溶，现有技术中制成的α-硫辛酸缓释片存在缓释过于缓慢或过快、重现性及稳定性差或生物利用度低等不足之处。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述现有技术的缺陷而提供一种释药稳定、且具有良好稳定性及重现性的α-硫辛酸缓释片。与此相应，本专利技术还提供了上述α-硫辛酸缓释片的制备方法。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：一种α-硫辛酸缓释片，包含片芯和薄膜包衣液，所述片芯中含有α-硫辛酸、纤维素聚合物和羟丙基-β-环糊精；所述α-硫辛酸、纤维素聚合物和羟丙基-β-环糊精的重量比为5:1:5.5～7.5。本专利技术的α-硫辛酸缓释片以α-硫辛酸为主药，以纤维素聚合物为缓释剂，以羟丙基-β-环糊精为赋形剂及增溶剂；所述α-硫辛酸缓释片中α-硫辛酸、纤维素聚合物和羟丙基-β-环糊精的重量比为5:1:5.5～7.5时，该缓释片在1-3h内释药较快，在3-8h内可以缓慢释放，总体而言，α-硫辛酸可平稳释放，不会出现片剂崩解情况，且制得的缓释片具有良好的稳定性及重现性。羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-β-cycl本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种α‑硫辛酸缓释片，其特征在于：所述缓释片包含片芯和薄膜包衣液，所述片芯中含有α‑硫辛酸、纤维素聚合物和羟丙基‑β‑环糊精；所述α‑硫辛酸、纤维素聚合物和羟丙基‑β‑环糊精的重量比为5:1:5.5～7.5。

【技术特征摘要】
1.一种α-硫辛酸缓释片，其特征在于：所述缓释片包含片芯和薄膜包衣液，所述片芯中含有α-硫辛酸、纤维素聚合物和羟丙基-β-环糊精；所述α-硫辛酸、纤维素聚合物和羟丙基-β-环糊精的重量比为5:1:5.5～7.5。2.如权利要求1所述的α-硫辛酸缓释片，其特征在于：所述片芯中还含有润滑剂和二氧化硅。3.如权利要求2所述的α-硫辛酸缓释片，其特征在于：所述片芯中润滑剂与二氧化硅的总质量占所述缓释片质量的百分比为4～5％。4.如权利要求2或3所述的α-硫辛酸缓释片，其特征在于：所述润滑剂为硬脂酸镁。5.如权利要求1所述的α-硫辛酸缓释片，其特征在于：所述薄膜包衣液通过将丙烯酸树脂、聚乙二醇、滑石粉、钛白粉、硬脂酸美和柠檬黄色铝色淀溶解于乙醇中所制得。6.如权利要求5所述的α-硫辛酸缓释片，其特征在于：所述薄膜包衣液通过将下述重量份的组分溶解于95％乙醇中所制...

【专利技术属性】
技术研发人员：季爱民，
申请(专利权)人：武汉泽智生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42