硫辛酸丸状物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种基于硫辛酸丸状物在亲脂性介质中的新组合物，如果需要，可与其它活性成分组合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及基于硫辛酸丸状物在亲脂性介质中的新组合物，可任选地与其它活性 成分组合。现有技术硫辛酸(lipoic acid)——1,2- 二硫戊环_3_戊酸，也称作硫辛酸 (thiocticacid)，是具有抗氧化剂活性的活性成分，用于治疗各种病状，例如，肝胆疾病、各 种起因的神经病变、高胆固醇血症、血脂障碍、毒蕈中毒、癌症等。硫辛酸因其化学-物理特性而具有值得重视的制剂问题，这些特性为它是具有 特征性和“攻击性”气味和味道的黄色粉末，熔点eo-erc，易于因-s-s-键断开而发生聚 合，产生粘性胶状物；它几乎不溶于水，较易溶于乙醇。因此，难以制备包含硫辛酸的药物组合物。专利申请EP 1325747涉及基于各种组分(包括硫辛酸)的食品添加剂。该文献 中未指明对硫辛酸的预处理，因此，它是以粉末状使用的。如前所述，由于上述特定的问题， 硫辛酸的加工是困难的，含硫辛酸组合物的稳定性也全然不能保证。此外，由于上述专利申 请的食品添加剂中所含的众多组分，硫辛酸和各种组分之间发生相互作用，这些相互作用 不仅破坏组合物的稳定性，而且导致硫辛酸重要部分的分解，其滴定度必然下降。对市场上 实施EP1325747描述和要求保护的产品的组合物进行了硫辛酸滴定度的评价，发现硫辛酸 的存在量低于所声称的量，证明组合物是很不稳定的，其中存在的硫辛酸经历了分解作用。 所述产品分解作用的性质和药理作用都是未知的。上述专利EP1325747也描述了硫辛酸与、~亚麻酸和硒或其衍生物的组合。硒或 其衍生物被认为是该组合物被胃耐受所必需的。同时也注意到所用亚麻酸的浓度未 标明，因为已知该酸是作为混合物从商业途径购得的，该混合物包含各种浓度的此种酸，例 如，从9% w/w至约40% w/w，所以所述组合物中亚麻酸的实际使用量是不清楚的。本申请人最近提交了一个专利申请(MI2006A001024-PCT/EP2007/055124)，要求 保护一种新的硫辛酸基丸状物，所述丸状物经过包衣而成为稳定的、易于制剂的，因此适合 用于制备诸如药物组合物或食物和/或饮食制品。本专利技术的目的是提供一种能克服现有技术缺点、易于制剂并长期稳定的新的硫辛 酸基组合物。本专利技术的另一个目的是提供在亲脂性环境中稳定的基于硫辛酸和其它活性成分 组合的组合物。本专利技术人发现根据专利申请MI2006A001024和PCT/EP2007/055124所述的包含硫 辛酸的丸状物在亲脂性介质中特别稳定。这一观察导致本专利技术人寻求一种包含硫辛酸的口 服给药用组合物，它是稳定的，易于制剂，适合于几种活性成分的组合，避免它们之间的相 互作用和化学反应，从而改善组合物的稳定性。
技术实现思路
因此，本专利技术的一个方面涉及一种组合物，包含载于至少一种亲脂性介质中的硫 辛酸或其盐的丸状物。用语“硫辛酸丸状物”在本专利技术中指由惰性核、以硫辛酸包裹、再以聚合物绝缘材 料第一层包衣和耐胃内PH的第二层聚合物层包衣组成的颗粒。所述丸状物在分别于2006年5月25日和2007年5月25日递交的专利申请 MI2006A001024和PCT/EP2007/055124中有详细描述，它们结合于此作为参考。所述丸状物 的一些细节在下面的描述中也未提供。按照本专利技术的硫辛酸是外消旋形式或任何纯化度的R和/或S对映异构体形式。 两种对映异构体以任何反比例存在的混合物也包括在本专利技术中。按照本专利技术，也可使用硫辛酸的盐。本说明书中，提及硫辛酸的也包括它的盐，只 要它们是药学和/或营养学观点上可接受的。本说明书中硫辛酸的量是指非成盐的酸形 式。“亲脂性介质”在本说明书中指药学上可接受的或在任何情况下可食用的至少一 种赋形物或至少一种亲脂性成分。赋形物或亲脂性成分的混合物也可使用。按照本专利技术的一个优选的方面，亲脂性介质是对人或动物机体具有有益性能(例 如抗氧化剂性能或调节脂肪代谢的性能)的亲脂性成分。或者，亲脂性介质可以是惰性介质，它必须是药学上可接受的或在任何情况下可 食用的，其目的只是对硫辛酸丸状物和任何其它活性成分和添加剂起一个载体的作用。如 果亲脂性介质是一种惰性亲脂性成分，例如一种食用油，本专利技术的组合物优选还包含至少 一种其它活性成分。“活性成分”在本说明书中指一种成分，可理解为单一的分子或不同分子的混合 物，它们具有有益于机体的活性，例如一种药物或营养成分。按照一个优选实施方案，亲脂性介质包括EPA((5Z，8Z，11Z，14Z，17Z)_5，8，11，14， 17- 二十碳五烯酸)和 DHA((4Z，7Z，10Z, 13Z，6Z，19Z)-4,7,10，13，16，19- 二十二碳六烯 酸)。在这种情况下，亲脂性介质既可以是一种惰性亲脂性成分(任何情况下都是药学上可 接受的和可食用的)，也可以是一种亲脂性介质(以其本身的性质)，包括EPA和DHA。按照一个优选实施方案，亲脂性介质是鱼油或鱼肝油。所述油可以纯品形式购得， 它们富含《_3，特别富含EPA和DHA。鱼油或鱼肝油包含称作《 -3的多不饱和脂肪酸，包括EPA和DHA。按照一个优选实施方案，亲脂性介质是纯品形式并富含《_3(特别富含EPA和 DHA)的鱼油或鱼肝油。按照一个特别优选的实施方案，亲脂性介质包括纯品形式的EPA、DHA，或总《_3。按照另一个优选的实施方案，亲脂性介质包括亚麻酸，特别是亚麻酸。亚 麻酸是一种必需氨基酸，也称作ALA或18:3 ；ALA，也是家族的一表非凡。按照另一个实施方案，亲脂性介质包括、_亚麻酸作为唯一的其它活性成分(除 了硫辛酸之外)或与上面提到的其它活性成分(EPA、DHA或总《_3、鱼油或鱼肝油)组合 使用。用语“包括亚麻酸的亲脂性介质”包括从富含亚麻酸的植物提取物(例4如琉璃苣油和夜来香油，等等)中得到的油类。按照另一个优选的实施方案，亲脂性介质还包括苯磷硫胺。按照另一个优选的实施方案，亲脂性介质包括Y “亚麻酸，还包括苯磷硫胺。如上所述，本专利技术的组合物还可包括其它活性成分。所述其它活性成分可以是液 态或固态的。就现有技术而言，本专利技术提供难以估量的优势防止硫辛酸(一种难以处理的高 活性成分)与亲脂性介质和任何其它存在的成分之间的相互作用。事实上，丸状物通过建 立物理屏障将硫辛酸与其它成分分隔开来。丸状物的使用及其产生的使硫辛酸与其它成分的物理分隔，使制剂的成分得以高纯度和高浓度地使用。事实上，丸状物提供的物理分隔使一种或几种亲脂性成分可以高纯度地使用，即 不必将各成分分散在惰性固体和/或液体物料中，以便限制组合物内部的彼此相互作用。例如，对于Y-亚麻酸而言，采取本专利技术的组合物，可使用包含在油中的Y-亚麻 酸(通常为天然提取物，例如，琉璃苣或夜来香的提取物)，其浓度相当于当前市场上可购 得的最大纯度(20%至40%或更大)，其中加或不加痕迹量的稳定剂，如维生素E和维生素 C0硫辛酸丸状物在一些特殊的情况也是非常有用的，在这种情况下，可能的组合使 活性成分只以液体形式和相对高浓度提供。仅仅作为例子，我们可援引(除了上面提到的 亲脂性成分即鱼油、DHA、EPA和Y-亚麻酸之外)夜来香油(一种天然来源的Y-亚麻 酸)、结合的亚麻酸、亚麻子油、Y -生育酚、大麻子油、生育三烯酚类，和一些维生素。应理解，高纯度成分的使用对于限本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，包含载于至少一种亲脂性介质中的硫辛酸或其一种盐的丸状物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】IT 2007-10-23 MI2007A002051一种组合物，包含载于至少一种亲脂性介质中的硫辛酸或其一种盐的丸状物。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于所述亲脂性介质是药学上可接受的和/或 可食用的亲脂性成分，该亲脂性成分是惰性的或对人或动物体具有有益性能。3.如权利要求2所述的组合物，其特征在于所述亲脂性介质具有抗氧化剂性能。4.如权利要求1-3所述的组合物，其特征在于所述亲脂性介质包含EPA和DHA。5.如权利要求1-3所述的组合物，其特征在于所述亲脂性介质选自鱼油或鱼肝油。6.如权利要求5所述的组合物，其特征在于所述亲脂性介质选自纯品形式和富含《-3 的鱼油或鱼肝油。7.如权利要求6所述的组合物，其特征在于所述亲脂性介质选自纯品形式和富含EPA 和DHA的鱼油和鱼肝油。8.如权利要求1-7所述的组合物，其特征在于所述亲脂性介质包含亚麻酸。9.如权利要求1-3所述的组合物，其特征在于所述亲脂性介质包含亚麻酸。10.如权利要求1-9所述的组合物，其特征在于还包含苯磷硫胺。11.如前面任何一项权利要求所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：P马格瑞，A纳尔迪，A萨尔维，F维拉尼，
申请(专利权)人：化学实验室国际股份公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]